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摘要：目的 探讨采用不同剂量瑞舒伐他汀治疗行经皮冠状动脉介入术( PCI ) 治疗的急性冠状动脉综合征( ACS ) 患者， 对其心功 能、炎症因子的影响。方法 按照随机数字表法将昆明同仁医院 2020 年 1 月至 2022 年 1 月期间收治的 123 例 ACS 患者分为对照组 [61 例， 在常规治疗(β 受体阻滞剂、抗凝、抗血小板等治疗) 的基础上加用瑞舒伐他汀钙片口服治疗， 剂量为 10 mg/d]、观察组( 62 例，在 常规治疗的基础上加用瑞舒伐他汀钙片口服治疗，剂量为 20 mg/d) ，两组均治疗 12 周。比较两组患者治疗前后心功能指标、血管内皮 功能指标、炎症因子水平，以及治疗期间不良反应发生情况。结果 与治疗前比，治疗后两组患者左心室舒张末期容积( LVEDV )、左 心室收缩末期容积( LVESV ) 及血清内皮素 - 1 ( ET- 1 ) 、血管性假血友病因子( vWF ) 、脂蛋白相关磷脂酶 A2 ( LP-PLA2 ) 、血栓素 B2 ( TXB2 ) 、同型半胱氨酸(Hcy) 、超敏 -C 反应蛋白(hs-CRP )水平均显著降低，观察组显著低于对照组;左室射血分数( LVEF )及 血清血管内皮生长因子( VEGF ) 水平均显著升高， 观察组显著高于对照组(均 P<0.05 ) ;观察组患儿不良反应总发生率为 4.84%，与对 照组的 8.20% 相比降低， 但组间比较， 差异无统计学意义(P>0.05 ) 。结论 大剂量瑞舒伐他汀治疗 PCI 术后 ACS 患者， 可更有效改善 患者心功能与血管内皮功能，调节机体炎症因子紊乱，且安全性良好，利于病情恢复。
关键词： 急性冠状动脉综合征,瑞舒伐他汀,经皮冠状动脉介入术,心功能,血管内皮功能
急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome，ACS ) 是一种由冠状动脉粥样硬化斑块不稳定引起的临床综合 征，临床上常表现为胸痛、呼吸困难等症状，需及时给 予治疗，否则易导致血栓的形成及血管灌流异常，进而 加重患者的临床症状，威胁患者的生命健康。为改善这 一现状，常给予 ACS 患者经皮冠状动脉介入术(PCI)治 疗，其主要通过改善患者心脏的血液循环，调节机体炎症 指标紊乱情况来达到治疗效果，但由于心血管内膜的进一 步增生，血脂的聚集，血管仍然可以发生动脉硬化，血液 中的血小板仍然可以在支架内聚集，形成血栓，导致一系 列心血管终点事件 [1] 。相关研究认为，他汀类药物治疗可 减少 ACS 急性期患者斑块不稳定的情况，避免血管斑块 进一步发展为血栓，影响患者预后，使心血管疾病的发病 率和死亡率得以降低 [2] 。瑞舒伐他汀作为他汀类药物中的 一种，被称为“血管清道夫”，不仅具有明显的降脂效果， 还可产生抗氧化、抗血小板聚集等作用，在临床上被广泛 应用于心脑血管疾病的治疗 [3] 。但使用何种剂量的瑞舒伐 他汀可达到最明显的效果是临床研究的热点，至今未有明 确结论。鉴于此，本研究旨在探讨行 PCI 治疗后的 ACS 患者采用不同剂量瑞舒伐他汀治疗后，其心功能、炎症因 子水平变化情况，为临床治疗该疾病提供参考依据，现报 道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 按照随机数字表法将昆明同仁医院 2020 年 1 月至 2022 年 1 月期间收治的 123 例 ACS 患者分为 对照组和观察组，其中对照组( 61 例)男、女患者分别 为 34、27 例;病程 1~6 年，平均(4.01±1.55 )年;年龄 49~67 岁，平均( 63.44±3.23 )岁。观察组(62 例)男、 女患者分别为 33、29 例; 病程 1~7 年， 平均(4.03±1.51 ) 年;年龄 52~72 岁，平均(63.47±3.18)岁。两组患者一 般资料比较， 差异无统计学意义(P>0 .05 )，组间可比。 纳入标准：符合《非 ST 段抬高急性冠状动脉综合征诊断 和治疗指南》[4] 中的相关诊断标准，且通过患者病史、特征性的胸痛表现及影像学检查等确诊者;均行 PCI 手术 者;胸痛持续时间 >30 min 者等。排除标准：对他汀类药 物有使用禁忌证者;终末期慢性充血性心力衰竭或左室射 血分数(LVEF) <30% 者;合并慢性房颤、风湿性心脏病 等疾病者等。所有患者患者或家属均知晓本研究内容并签 署知情同意书，且院内医学伦理委员会批准此研究项目的 实施。
1.2 治疗方法 所有患者行 PCI 术后均予以基础治疗， 包含 β- 受体阻滞剂、曲美他嗪、血管紧张素转化酶抑制 剂、硝酸酯类、钙离子拮抗剂等。在此基础上对照组患 者于睡前口服瑞舒伐他汀钙片(鲁南贝特制药有限公司，国药准字 H20080241.规格： 10 mg/ 片)治疗，10 mg/ 次， 1 次 /d。观察组患者在常规治疗的基础上于睡前加用 20 mg 瑞舒伐他汀钙片治疗， 1 次 /d。两组患者均治疗 12 周。
1.3 观察指标 ①采用彩色多普勒超声系统(深圳迈瑞 生物医疗电子股份有限公司，规格：Nuewa R7S)检测两组 患者治疗前后左心室舒张末期容积(LVEDV)、左心室收 缩末期容积(LVESV)、LVEF 水平。②治疗前后采集两组 患者空腹静脉血 3 mL，离心(离心半径为 10 cm ，转速 为 3 500 r/min，时间为 15 min)，提取血清，血清血管内 皮生长因子(VEGF)、血管性假血友病因子(vWF)使用 酶联免疫吸附法进行检测，血清内皮素 - 1 ( ET- 1 )水平使 用放射免疫测试法检测。③血样采集与血清制备方法同 ②，采用酶联免疫吸附法检测血清脂蛋白相关磷脂酶 A2 ( LP-PLA2)、血栓素 B2 ( TXB2)、同型半胱氨酸(Hcy)、 超敏 -C 反应蛋白(hs-CRP)水平。④统计两组患者治疗期 间头晕、便秘、恶心、肌酸酶升高等不良反应发生情况。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 计量资料以 (x ±s) 表示，采用 t检验;计数资料以 [例 (%)] 表示，采用χ2 检验。以 P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者心功能指标水平比较 与治疗前比，治疗 后两组患者 LVEDV、LVESV 水平均显著降低，观察组显著低于对照组; LVEF 水平均显著升高，观察组显著高于 对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者血管内皮功能指标水平比较 与治疗前比， 治疗后两组患者血清 VEGF 水平均显著升高，观察组显著 高于对照组;血清 ET- 1、vWF 水平均显著降低，观察组显 著低于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者炎症因子水平比较 与治疗前比，治疗后 两组患者血清 LP-PLA2、TXB2、Hcy、hs-CRP 水平均显著 降低，观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.
3 讨论
冠状动脉斑块不稳定、破裂出血为ACS 的主要病理生 理机制，而冠状动脉斑块不稳定会促进血栓的形成，阻塞冠 状动脉，造成血流持续中断， 导致急性心肌缺血的发生， 病情凶险程度较高。 PCI 是治疗 ACS 的常用治疗方式， 其通 过采用心导管技术开通狭窄或闭塞的冠状动脉管腔，而有 效改善心肌的血流灌注，且具有血管开通率高、创伤小、 术后恢复较快等特点;但 PCI 术后由于内皮受损、支架应 用引起侧支血管闭塞、慢血流或无复流、微血管栓塞等情 况都会造成心肌损伤，并引起不良心血管事件的发生，影 响预后 [5]。
瑞舒伐他汀作为 3- 羟基 -3- 甲基戊二酰辅酶 A ( HMG-CoA)还原酶抑制剂， 此酶是控制胆固醇合成代谢 的速度的关键物质，主要通过对此酶的活性进行竞争性抑 制，从而阻断细胞内甲羟戊酸代谢途径，使细胞内胆固醇 合成减少，达到有效调节血脂水平的目的;同时，大剂量 瑞舒伐他汀在短期内通过对患者血清心肌酶水平进行有效 控制， 来发挥对 ACS 患者心肌功能的保护作用， 促进心功 能恢复，改善预后 [6] 。由于小剂量瑞舒伐他汀的血药浓度 较低，药效维持时间较短，因此在改善心功能方面较大剂 量瑞舒伐他汀效果较差 [7] 。本研究中，较对照组，观察组 患者 LVEDV、LVESV 水平均显著降低， LVEF 水平显著升 高;观察组患儿不良反应总发生率为 4.84%，与对照组的 8.20% 相比降低，但组间比较，差异无统计学意义，提示 大剂量瑞舒伐他汀治疗 PCI 术后ACS 患者， 可有效改善患 者心功能，且安全性良好。
VEGF 是促进血管内皮生成的主要因子，当其在血清 中水平降低时，使血管的通透性降低，进而导致心肌出现 缺血， 加重患者病情程度;ET- 1、vWF 均可作为调节血管 舒张收缩功能的主要物质，其水平升高时，会导致血小板 活性升高，进而出现血小板聚集，致使动脉粥样硬化的形 成，促进病情进展。LP-PLA2、TXB2、Hcy、hs-CRP 作 为较为常见的炎症因子，其水平升高，会加重炎症因子对 心肌细胞的损伤，进而致使动脉粥样硬化形成，不利于病 情恢复 [8] 。瑞舒伐他汀通过刺激内皮型一氧化氮合酶生成 一氧化氮，舒张血管，改善并且修复受损的内皮功能，同 时降低巨噬细胞组织因子的表达反应，从而起到抑制内皮 血管细胞炎症反应的作用，使动脉粥样硬化斑块的形成速 度减缓 [9] 。采用高剂量的瑞舒伐他汀可强化其稳定动脉粥 样硬化斑块的作用，效果显著优于小剂量瑞舒伐他汀，因 此可进一步改善机体的血管内皮功能，抑制病情的进展， 产生上述效果的原因可能与大剂量瑞舒伐他汀的起效时间 短、持续作用时间长等特点有关 [10]。相关研究表明， 在炎 症反应较高的ACS 患者中， 应用大剂量的瑞舒伐他汀与小 剂量瑞舒伐他汀治疗比较，可使心血管终末事件的发生率 降低 40% 以上， 提示大剂量瑞舒伐他汀也有较强的抗炎作 用，且不增加不良反应 [11- 12]。本研究中，观察组患者血清 VEGF 水平显著高于对照组， 血清 ET- 1、vWF、LP-PLA2、TXB2、Hcy、hs-CRP 水平均显著低于对照组， 提示大剂量 瑞舒伐他汀治疗 PCI 术后ACS 患者， 可有效改善患者血管 内皮功能，抑制炎症反应，促进病情恢复。
综上， 大剂量瑞舒伐他汀治疗 PCI 术后 ACS 患者， 有 助于患者血管内皮功能与心功能的改善，调节机体内炎症 因子的紊乱情况，且不增加不良反应，利于病情恢复，值 得临床推广和应用。
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