SCI论文（www.lunwensci.com）:
摘 要：目的探讨IMP-1、MMP-9、BGP 水平与糖尿病肾病的相关性。方法 将糖尿病肾病患者 132 例，根据24 h 尿微量白蛋白排泄率（UAER）将患者随机分为 A、B 和 C 3 组， 另外选取同期来我院健康体检者的 60 例作为对照组。连续 3 天收集患者 24h 的尿液，采用化学发光法检测白蛋白（UAE），并计算得出 UAER，求取平均值。应用全自动生化分析仪检测尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）。应用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清中 TIMP-1 水平，采用酶联免疫吸附法检测血清中 MMP-9 水平，应用电化学发光法检测血清 BGP 水平，并分析血清 TIMP-1 、MMP-9 和 BGP 与 BUN、Scr 和 UAE 相关性。结果 各组血清 TIMP-1 水平相比，B 组和 C 组较对照组和 A 组均明显升高（P< 0.05），C 组升高水平较 B 组更加显著（P< 0.05）。C 组患者血清 MMP-9 较对照组、A 组和B 组明显下降（P< 0.05）。各组血清 BGP 比较，糖尿病肾病各组较对照组均明显降低（P< 0.05），B 组和 C 组下降水平较 A 组明显（P< 0.05），C 组下降水平较 B 组更加明显（P< 0.05）。TIMP-1 与 BUN、Scr和 UAE 均呈正相关（P< 0.05），MMP-9 与 BUN、Scr 和 UAE 均呈负相关（P< 0.05），BGP 与 BUN、Scr 和UAE 均呈负相关（r=P< 0.05）。结论 TIMP-1、MMP-9 和 BGP 可能参与了 DN 的发生与发展，通过对患者血清中 TIMP-1、MMP-9 和 BGP 的检测可作为 DN 早期诊断标准以及严重程度的重要敏感指标，为临床上 DN 的早期预防和诊断提供依据，减轻患者痛苦。
关键词： 糖尿病肾病；金属蛋白酶组织抑制因子；基质金属蛋白酶；骨钙素；相关性
本文引用格式： 田春花 .TIMP-1、MMP-9、BGP 水 平与糖 尿病肾病的相关性研究 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2018,18(70):160-161.
0引言
糖尿病肾病（diabetic nephropathy, DN）是糖尿病常见的并发症且是最严重的并发症之一， 糖尿病为常见的慢性疾病，严重威胁人类健康 [1]。DN 的主要发生机制是肾小球细胞外基质（extracellular matrixc, ECM）降解、合成和重塑的功能失调，致使肾小球发生硬化和肾小管间质发生纤维化。基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases,MMPs）是属于 Zn2+ 依赖性蛋白酶家族， 与 ECM 的降解密切相关。金属蛋白酶组织抑制因子（Tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMPs）是一种基质金属蛋白酶抑制剂，最具代表性的是 TIMP-1，具有平衡 ECM 合成与降解， 对维持肾小球的正常生理功能发挥至关重要的作用。骨钙素（osteocalcin，BGP）是一种非胶原蛋白，沉积于骨基质中， 可通过廋素的表达调节胰岛素的分泌和胰岛 β 细胞的增殖， 因而参与机体内的糖代谢 [2]。本文旨研究血清中 TIMP-1、MMP-9 和 BGP 水平与 DN 的相关性。
1资料与方法
1.1一般资料。选取我院 2016 年 6 月至 2018 年 1 月，我院收治的糖尿病肾病患者 138 例，所有患者均符合 WHO 中制定的有关糖尿病的诊断标准，其中男 71 例，女 67 例，年龄47-78 岁；平均（63.31±11.52）岁；平均病程（8.88±3.44） 年。根据 24 h 尿微量白蛋白排泄率（UAER）将患者随机分为 3 组，其中 A 组 46 例，UAER<20 μg/min，男 23 例， 女 21 例， 平 均（61.48±8.20） 岁；B 组 46 例，UAER20- 200 μg/min，男 22 例，女 22 例，平均年龄（63.39±7.84） 岁；C 组 46 例，UAER>200 μg/min，男 23 例，女 21 例； 平均年（63.68±9.90）岁。排除标准：近期有手术或者损 伤者；严重心血管疾病者；严重心、肝等重要器官衰竭或者功能不全者；有系统性疾病或者自身免疫疾病者；恶性肿瘤患者等。选取同一时期来我院体检的健康人群 60 例作为对照组，其中男 30 例，女 30 例；年龄45-78 岁，平均（64.11±13.56） 岁。所有研究对象在年龄、性别、病程等方面无统计学差异（P> 0.05），具有可比性。
1.2实验方法。连续 3 天收集患者 24 h 的尿液，采用化学发光法检测白蛋白（UAE），并计算得出 UAER，求取平均值。采集各组实验对象清晨的空腹静脉血，分离血清，应用全自动生化分析仪检测尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）。应用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清中 TIMP-1 水平，采用酶联免疫吸附法检测血清中 MMP-9 水平，应用电化学发光法检测血清 BGP 水平，所有操作按照试剂盒说明书进行。
1.3统计学分析。文中数据统计学处理采用 SPSS 19.0 软件， 计数资料采用 χ 2 检验，计量资料采用（ ±s）表示，比较资料组间采用 t 检验，P< 0.05 时数据差异具有统计学意义。
2结果
2.1各组研究对象实验室检查结果比较。B 组和 C 组肾功能相关指标 BUN、Scr 和 UAER 较对照组和 A 组比较均明显升高（P< 0.05），C 组较 B 组升高水平更显著（P< 0.05）。B 组和 C 组患者血清 TIMP-1 水平较对照组和 A 组明显升高（P< 0.05），C 组升高水平较 B 组更加显著（P< 0.05）。C 组患者血清MMP-9 较对照组、A 组和B 组明显下降（P< 0.05）。各组血清 BGP 比较，糖尿病肾病各组较对照组均明显降低（P< 0.05），B 组和 C 组下降水平较 A 组明显（P< 0.05），C 组下降水平较 B 组更加明显（P< 0.05），见表 1。
2.2TIMP-1、MMP-9 和BGP 与BUN、Scr 和UAE 相关性分析。TIMP-1 与BUN、Scr 和UAER 均呈正相关（r=0.461，0.470， 0.643，P< 0.05），MMP-9 与 BUN、Scr 和 UAER 均呈负相关（r= -0.596，-0.569，-0.724，P< 0.05），BGP 与BUN、Scr 和UAER 均呈负相关（r= -0.386，-0.491，-0.652，P< 0.05）。
3讨论
糖尿病肾病是糖尿病患者中比较常见的微血管并发症之一，肾病终末期是糖尿病患者致死的主要原因 [3]。MMP-9 是 ECM 的重要降解酶之一，主要降解明胶和多种类型的胶原。TIMP-1 能够选择性抑制 MMP-9，可直接与活化的 MMP-9 结合和阻止酶原与 MMP-9 结合而抑制MMP-9 活性。大多数研究显示，BGP 和糖化血红蛋白呈负相关 [4]，在研究瑞典老年人群时发现，人体内脂肪质量和血糖浓度与 BGP 水平呈显著负相关，糖尿病患者血清 BGP 水平明显低于非糖尿病者 [5]。本研究结果显示，糖尿病肾病组患者TIMP-1 较对照组显著升高（P< 0.05），MMP-9 和 BGP 水平显著降低（P< 0.05）。各组血清 TIMP-1 水平相比，B 组和 C 组较对照组和 A 组均明显升高（P< 0.05），C 组升高水平较B 组更加显著（P< 0.05）。C 组患者血清 MMP-9 较对照组、A 组和 B 组明显下降（P< 0.05）。各组血清 BGP 比较，糖尿病肾病各组较对照组均明显降低（P< 0.05），B 组和 C 组下降水平较 A 组明显（P< 0.05），C 组下降水平较 B 组更加明显（P< 0.05）。TIMP-1 与 BUN、Scr 和UAE 均呈正相关（P< 0.05），MMP-9 与BUN、Scr 和UAE 均呈负相关（P< 0.05），BGP 与 BUN、Scr 和 UAE 均呈负相关（r=P< 0.05）。
综上所述，TIMP-1、MMP-9 和 BGP 与 DN 的发生和发展密切相关，可通过检测患者血清中 TIMP-1、MMP-9 和
BGP 水平作为早期 DN 疾病灵敏的诊断指标，为疾病的早期预防和治疗提供依据。因此，可通过对 TIMP-1、MMP-9 和BGP 的变化规律进行总结，为阐明 DN 的发病机制和提供新的治疗方案提供依据。
参考文献：
[1]Yang W,Lu J,Weng J,et al.Prevalence of Diabetes among Men and Women in China[J].The New England Journal of Medici ne,2010,362(12):1091-1101.
[2]Lee NK，Sowa H，Hinoi E，et al.Endocrine regulation of energy metabolism by the skeleton[J].Cell,2007,130(3):456-469.
[3]Raij L.Rcomendations for the management of special p op ula- tion s : renal dis eas e in diab etes[J]. AM Hypertens,2003,16:46-49.
[4]Iki M,Tamaki J,Fujita Y,et al.Serum undercarboxylated osteocalcin levels are inversely associated with glycemic status and insulin resistance in an elderly Japanese male population:Fujiwara-kyo Osteoporosis Risk in Men（FORMEN） Study[J].Osteoporosis Int,2012,23(2):761-770.
[5]Seo J,Fortuno E S,Suh J M,et al.Atf4 regulates obesity， glucose homeostasis,and energy expenditure[J]. Diabetes,2009,58(11):2565-2573.
《TIMP-1、MMP-9、BGP水平与糖尿病肾病的相关性研究论文》附论文PDF版下载：
http://www.lunwensci.com/uploadfile/2018/0928/20180928102704716.pdf
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！
文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/1003.html
