基质金属蛋白酶 - 9、脂肪细胞因子 chemerin 水平对 卒中后认知功能障碍的诊断效能分析论文

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　　【摘要】 目的：分析基质金属蛋白酶 -9(MMP-9) 、脂肪细胞因子 chemerin 水平对卒中后认知功能障碍(PSCI) 的诊断效能。 方法： 回顾性分析 2019 年 1 月至 2020 年 10 月该院收治的 90 例缺血性卒中患者的临床资料，卒中后随访 6 个月，将发生认知功能障碍的 32 例患者设为 PSCI 组， 将未发生认知功能障碍的 68 例患者设为普通卒中组(IS 组) 。另选取同期该院体检的 50 名健康人为对照组，比较 三组血清 MMP-9、chemerin 水平， 采用 Pearson 相关性分析法分析二者与 PSCI 的相关性， 并应用受试者工作特征(ROC) 曲线分析 MMP-9、 chemerin 水平对 PSCI 的诊断价值。 结果： PSCI 组、IS 组血清 MMP-9、chemerin 水平明显高于对照组， 且 PSCI 组高于 IS 组， 差异有统计学 意义(P<0.05); Pearson 相关性分析结果显示， 血清 MMP-9、chemerin 水平与 PSCI 发生率呈正相关( r>0. P<0.05)。血清 MMP-9、chemerin 水平诊断 PSCI 的曲线下面积分别为 0.852、0.835.均大于 0.7. 具有一定的诊断价值。结论： 血清 MMP-9、chemerin 水平与缺血性卒中患 者 PSCI 发生率呈正相关，二者诊断 PSCI 的 AUC 均大于 0.7.可用于 PSCI 的辅助诊断。

　　【 Abstract 】 Objective: To analyze diagnostic efficacy of matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and adipose cytokine chemerin levels on post-stroke cognitive impairment (PSCI). Methods: The clinical data of 90 patients with ischemic stroke admitted to the hospital from January 2019 to October 2020 were retrospectively analyzed. After 6 months of follow-up, 32 patients with cognitive impairment were set as PSCI group, and 68 patients without cognitive impairment were set as ordinary stroke group (IS group). Another 50 healthy people who came to the hospital for physical examination during the same period were selected as control group. The expression levels of serum MMP-9 and chemerin were compared among the three groups. Pearson correlation analysis was used to analyze the correlations among the MMP-9 and and chemerin levels and PSCI. The receiver operating characteristic (ROC) curve was used to evaluate the diagnostic value of MMP-9 and chemerin levels for PSCI. Results: The serum levels of MMP-9 and chemerin in the PSCI group and IS group were significantly higher than those in the control group, and those in PSCI group were higher than those in IS group, and differences were statistically significant (P<0.05). Pearson correlation analysis showed that serum levels of MMP-9 and chemerin were positively correlated with the incidence of PSCI (r>0. P<0.05). The areas under the curve for diagnosing PSCI with serum MMP-9 and chemerin levels were 0.852 and 0.835. all greater than 0.7. with certain diagnostic value. Conclusions: The serum MMP-9 and chemerin levels are positively correlated with the incidence of PSCI in the patients with ischemic stroke. The AUCs of MMP-9 and chemerin in the diagnosis of PSCI were greater than 0.7. which could be used for the auxiliary diagnosis of PSCI.

　　【Keywords】 Ischemic stroke; Post-stroke cognitive impairment; Matrix metalloproteinase-9; Adipose cytokine chemerin; Diagnostic efficacy

　　卒中可导致患者脑组织发生永久性损伤，引发 多种后遗症 [1] 。卒中后认知功能障碍(post-stroke cognitive impairment，PSCI)是常见的一种卒中后 遗症，表现为语言、注意力、记忆功能和执行功能 受损，严重影响患者的疾病康复及生命质量 [2] 。目前临床多应用简易精神状态量表(MMSE) 、蒙特 利尔认知评估量表(MoCA)等诊断 PSCI，其结果 受患者教育水平及医生主观因素的影响，诊断效能 存在一定局限性 [3]。许多血清指标与认知功能有关， 有研究显示，卒中后患者血清基质金属蛋白酶 -9 ( MMP-9)、脂肪因子 chemerin 水平出现明显异 常 [4] ，但二者与 PSCI 的关系尚无定论。本文分析 血清 MMP-9、脂肪因子 chemerin 水平对 PSCI 的诊 断效能。

　　1 资料与方法

　　1.1 一 般 资 料 回 顾 性 分 析 2019 年 1 月 至 2020 年 10 月本院收治的 90 例缺血性卒中患者的临床资 料。纳入标准：符合《中国缺血性卒中诊治指南 2018》中相关诊断标准 [5] ;符合静脉溶栓治疗适应 证;首次卒中。排除标准：合并阿尔茨海默病或其 他影响认知功能的疾病;合并严重精神疾病;合并 恶性肿瘤。 其中男 47 例，女 43例; 年龄 48~73 岁， 平均(62.42±2.52) 岁; 受教育年限 2~16 年，平 均( 10.03±1.56) 年;TOAST 分 型： 大 动 脉 粥 样 硬化性 38 例，小动脉闭塞性 28 例，心源性脑栓塞14 例，其他 10 例。另选取同期本院体检的 50 名 健康人为对照组。对照组男 31 名，女 19 名;年龄 46~75 岁， 平均(61 .89±3.56)岁;受教育年限 3~16 年， 平均( 10.11±1.59) 年。两组一般资料比较， 差异均无统计学意义(P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法

　　1.2.1 PSCI 判定标准及分组 卒中后随访 6 个月， 应用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评价患者认 知情况，包括记忆、语言、计算、定向力、抽象思 维、注意力与集中、视觉结构技能与执行功能等 8 个领域，总分 30 分，得分≥ 26 分为正常，<26 分 为存在认知功能障碍。若患者受教育年限≤ 12 年， 可在原始得分基础上增加 1 分作为最终得分。将发 生认知功能障碍的 32 例患者设为 PSCI 组，将未发 生认知功能障碍的 68 例患者设为普通卒中组(IS 组)。

　　1.2.2 血 清 MMP-9 与 chemerin 水 平 检 测 采 集所有研究对象空腹静脉血 3 mL，离心(速度2500 r/min， 半径 10 cm)后取上层清液待检。采用 上海科艾博生物技术有限公司的试剂盒，应用酶联 免疫吸附法检测 MMP-9、chemerin 水平，严格依 照试剂盒说明书操作。

　　1.3 观 察 指 标 (1) 比 较 各 组 血 清 MMP-9 和 chemerin 水平。(2) 分析 MMP-9、chemerin 水平与 PSCI 的相关性。(3) 应用受试者工作特征(ROC) 曲线分析 MMP-9、chemerin 水平对 PSCI 的诊断 效能。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件处理 数据，计量资料 以( x(—) ±s )表示，两组间比较采 用 t 检验，多组间比较采用 F 检验;计数资料以率(%) 表示， 采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有 统计学意义;相关性分析采用 Pearson 相关性分析 法;应用 ROC 曲线下面积(AUC)分析诊断价值， AUC>0.9 表示诊断价值较高，AUC 为 0.7~0.9 表示 有一定诊断价值。

　　2 结果

　　2.1 三组 MMP-9、chemerin 水平比较 PSCI 组、IS 组血清 MMP-9、chemerin 水平明显高于对照组， 且 PSCI 组高于 IS 组，差异有统计学意义(P<0.05) 。 见表 1.

　　2.2 血清 MMP-9、chemerin 水平与 PSCI 的相关 性 Pearson 相关性分析结果显示，血清 MMP-9、 chemerin 水平与 PSCI 发生率呈正相关( r=0.586、 0.579. P=0.013、0.018 )。

　　2.3 血清 MMP-9 与 chemerin 水平对 PSCI 的诊断 价 值 ROC 曲 线 分析显示， MMP-9、chemerin 水 平诊断 PSCI 的 AUC 分别为 0.852、0.835.均大于 0.7. 具有一定的诊断价值。见图 1、表 2.

　　3 讨论

　　卒中会引起患者学习、记忆、执行功能下降， 导致 PSCI，如不及时治疗可发展为痴呆，严重影 响患者的日常生活及工作 [6] 。而卒中后早期及时 进行认知干预，有助于改善 PSCI 患者的认知功 能。以往临床诊断 PSCI 主要采用各种量表，其中 MoCA比较常用， 可以诊断患者在记忆、语言、计算、 定向力、抽象思维等方面的认知障碍，但该量表受 患者教育程度、心理状态等因素的影响，存在一定 误差 [7]。

　　已知血生化指标可用于诊断卒中后神经功能损 伤程度。基质金属蛋白酶(MMPs)是一组具有跨 膜转运和分泌功能的肽链内切酶，其中 MMP-9 属 于明胶酶，在脑组织缺氧环境下其表达水平升高， 与脑梗死面积具有明显的相关性 [8] 。Chemerin 是一 种在脂肪组织、软骨组织、滑膜组织中广泛存在的 脂肪因子，具有促炎作用，可影响动脉粥样硬化斑 块的稳定性，诱发脑梗死 [9]。

　　本研究结果显示， PSCI 组血清 MMP-9、chemerin 水平明显高于IS组与对照组， 血清MMP-9、chemerin 水平均与 PSCI 发生率呈正相关，二者诊断 PSCI 的 AUC 均大于 0.7.具有一定的诊断价值。分析原因为 MMP-9 作用底物是细胞外基质和血管基底膜的主 要成分， 其高表达能引发脑组织水肿与脑细胞凋亡， 导致氧化应激状态，加重患者神经损伤; MMP-9 水平越高，认知损伤越严重 [10] 。有研究显示，卒 中后患者海马区 CypA/MMP9 信号通路激活，长时 程增强作用受到影响，导致记忆功能损伤，而抑 制 MMP-9 能够提高神经突触功能的可塑性，提高 学习、记忆功能 [11] 。而 chemerin 主要由上皮细胞、 成纤维细胞等组织结构细胞分泌，对树突细胞和巨 噬细胞具有趋化效应，可加重卒中后脑内炎症反 应， 导致神经细胞损伤 [12]。有动物实验发现， 抑制 chemerin 水平能改善卒中模型大鼠的记忆和学习能 力， 减轻脑损伤 [13]。因此， MMP-9、chemerin 水平对 PSCI 有一定的诊断价值。

　　综上所述，血清 MMP-9、chemerin 水平与缺 血性卒中患者 PSCI 发生率呈正相关，二者诊断 PSCI 的 AUC 均大于 0.7. 可用于 PSCI 的辅助诊断。

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