SCI论文（www.lunwensci.com）
摘要：目的探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、神经导向因子-1(Netrin-1)水平与急性缺血性脑卒中(AIS)患者神经功能缺损及预后的关系，为临床诊治AIS提供参考依据。方法选取2019年1月至2022年2月南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)收治的81例AIS患者作为研究对象，根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分将其分为轻度组(25例)、中度组(30例)和重度组(26例),根据改良Rankin量表(mRS)评分将其分为预后良好组(57例)和预后不良组(24例),同时选取同期101例健康体检者作为对照组。检测并比较AIS患者和对照组研究对象血清MMP-9、iNOS、NSE、Netrin-1水平，并分析血清MMP-9、iNOS、NSE、Netrin-1水平与NIHSS、mRS评分的关系。结果AIS组患者血清MMP-9、iNOS、NSE水平均高于对照组，血清Netrin-1水平低于对照组,与轻度组比，中度组、重度组患者血清MMP-9、iNOS、NSE水平呈升高趋势，血清Netrin-1水平呈降低趋势,预后不良组患者血清MMP-9、iNOS、NSE水平均高于预后良好组，血清Netrin-1水平低于预后良好组,经Pearson相关性分析，血清MMP-9、iNOS、NSE水平与NIHSS、mRS评分均成正相关，血清Netrin-1与NIHSS、mRS评分均呈负相关(均P＜0.05)。结论AIS患者的血清MMP-9、iNOS、NSE水平越高，血清Netrin-1水平越低，其神经功能缺损程度越严重，预后越差，对以上指标进行检测可对患者的病情进行判断，为临床后续治疗提供一定的参考依据，并可作为预后情况的评估指标。
关键词：急性缺血性脑卒中,基质金属蛋白酶-9,诱导型一氧化氮合酶,神经元特异性烯醇化酶,神经导向因子-1,神经功能,预后
急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke，AIS)患者临床多表现为共济失调、感觉障碍、偏瘫、失语等神经功能缺损症状，部分患者还会伴有昏迷、呕吐、头痛等症状，若不能得到及时有效的控制和治疗，极易对患者的生命安全造成严重威胁。因此，对AIS患者的病情进行早期诊断，有利于后续治疗方案的制定，及时对病情予以控制，对患者的预后改善具有重要的意义。基质金属蛋白酶-9(MMP-9)属于炎症因子的一种，参与动脉粥样硬化斑块的形成，其水平升高能够诱发脑卒中的发生[1],诱导型一氧化氮合酶(iNOS)正常生理条件下水平较低，在炎症、神经损伤条件下其表达水平升高，具有神经毒性，可诱导神经元凋亡，从而加重脑损伤[2],神经元特异性烯醇化酶(NSE)参与大脑神经元和神经内分泌细胞内的糖酵解，体液中NSE含量较低，当中枢神经系统受损时，神经细胞膜的完整性遭到破坏，导致NSE从细胞外进入血液中，其水平可直接反映大脑神经系统的受损程度[3],神经导向因子-1(Netrin-1)在神经系统中的表达较为广泛，其参与神经元迁移、血管生成和抗凋亡过程，可参与神经系统受损后的功能和结构重建[4]。因此，本研究旨在探讨血清MMP-9、iNOS、NSE、Netrin-1水平与AIS患者神经功能缺损和预后的关系，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取2019年1月至2022年2月南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)收治的81例AIS患者作为研究对象，其中男性52例，女性29例,年龄45~76岁，平均(64.17±6.25)岁,基础疾病：糖尿病
29例，高血压35例，冠心病26例，其他7例。同时选取同期健康体检者101例作为对照组，其中男性53例，女性48例,年龄46~78岁，平均(64.23±6.18)岁,基础疾病：糖尿病28例，高血压43例，冠心病28例，其他7例。AIS患者和对照组的一般资料经比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，组间具有可比性。诊断标准：所有AIS患者参照《临床神经内科疾病诊疗》[5]中关于AIS的诊断标准。纳入标准：符合上述诊断标准者,均属于初次发病者,近3个月内未采用抗凝、抗炎等相关治疗者,肝、肾功能均无异常者等。排除标准：伴有急性感染者,自身免疫性疾病者,合并恶性肿瘤者等。本研究已经南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)医学伦理委员会批准，且所有患者及家属均知晓并签署知情同意书。
1.2研究方法
1.2.1检测方法采集AIS患者入院次日、对照组研究对象受检当天空腹静脉血5 mL，以3 000 r/min的转速离心15 min后分离血清，采用酶联免疫吸附实验法检测血清MMP-9、iNOS、Netrin-1水平，采用电化学发光法检测血清NSE水平。
1.2.2分组、治疗方法根据入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)[6]评分情况，将AIS患者分为轻度组(NIHSS评分＜4分，25例)、中度组(NIHSS评分4~15分，30例)和重度组(NIHSS评分＞15分，26例)。AIS患者入院后均接受血糖、血脂和血压调节，抗血小板、营养神经、改善循环及功能锻炼等治疗，采用改良Rankin量表(mRS)[7]评分评估患者的预后情况并将其分为预后良好组(mRS评分0~2分，57例)和预后不良组(mRS评分3~6分，24例)。
1.3观察指标①对AIS患者与对照组研究对象血清MMP-9、iNOS、NSE、Netrin-1水平进行比较。②对不同神经功能缺损程度AIS患者血清MMP-9、iNOS、NSE、Netrin-1水平进行比较。③对不同预后AIS患者血清MMP-9、iNOS、NSE、Netrin-1水平进行比较。④分析血清MMP-9、iNOS、NSE、Netrin-1水平与NIHSS、mRS评分的关系。
1.4统计学方法使用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，使用S-W法检验计量资料数据是否服从正态分布，对于符合正态分布的计量资料以(x±s)表示，两组间比较
采用t检验，3组间比较采用单因素方差分析，以Pearson相关性分析法分析血清MMP-9、iNOS、NSE、Netrin-1水平与神经功能缺损和预后的相关性。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1 AIS患者与对照组研究对象血清MMP-9、iNOS、NSE、Netrin-1水平比较AIS组患者血清MMP-9、iNOS、NSE水平均高于对照组，血清Netrin-1水平低于对照组，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，见表1。
2.2不同神经功能缺损程度AIS患者血清MMP-9、iNOS、NSE、Netrin-1水平比较与轻度组比，中度组、重度组患者血清MMP-9、iNOS、NSE水平均呈升高趋势，血清Netrin-1水平呈降低趋势，且组间两两比较，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，见表2。
2.3不同预后AIS患者血清MMP-9、iNOS、NSE、Netrin-1水平比较预后不良组患者血清MMP-9、iNOS、NSE水平均高于预后良好组，血清Netrin-1水平低于预后良好组，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，见表3。
2.4血清MMP-9、iNOS、NSE、Netrin-1水平与神经功能缺损和预后的关系经Pearson相关系数分析，血清MMP-9、iNOS、NSE水平与NIHSS、mRS评分呈正相关，血清Netrin-1与NIHSS、mRS评分呈负相关，差异均有统计学意义(均P＜0.05)，见表4。
3讨论
AIS具有较高的发病率、致残率和致死率，且超过一半以上的存活患者均存在不同程度的后遗症，严重影响患者的身心健康和生活质量，且给患者家庭带来较大的经济负担[8]。因此，尽早对患者的病情和预后状况作出准确的评估，可为临床治疗提供较好的指导，及时有效地控制病情进展，促进患者预后的改善。
MMP-9主要由血管内皮细胞和吞噬细胞等合成和分泌，其含量增高后可加重炎症反应，破坏脑血管基底膜，严重者可导致脑水肿的发生[9]。iNOS、NSE主要参与脑组织的继发性损伤过程，与神经细胞的凋亡过程具有同步的规律。有研究显示，Netrin-1的高表达可降低脑梗死面积，其血清含量与神经功能密切相关，可促进神经行为的转归[10]。NIHSS评分是临床评估脑卒中患者神经功能缺损情况的重要指标,mRS评分常用来反映脑卒中患者预后改善情况。本研究结果显示，AIS组患者血清MMP-9、iNOS、NSE水平均高于对照组，血清Netrin-1水平低于对照组,与轻度组比，中度组、重度组患者血清MMP-9、iNOS、NSE水平呈升高趋势，血清Netrin-1水平呈降低趋势，表明AIS患者的血清MMP-9、iNOS、NSE水平越高，血清Netrin-1水平越低，其神经功能缺损程度越严重，其可作为预测评估AIS患者严重程度的指标，与沈杰等[11]研究结果一致。AIS患者的脑组织受到严重损伤，血流量显著下降，致使溃破的斑块加重了机体的炎症反应，进而导致MMP-9因子大量释放至血液中，其含量明显升高，进一步对血脑屏障造成损伤，加重神经功能缺损[12]。AIS患者发病后，其脑组织神经元受到严重的损伤，致使iNOS、NSE因子大量分泌和释放，血清含量明显升高[13]。Netrin-1具有调节血管生成和轴突导向的作用，在神经功能受损时其水平显著降低，致使神经元再生功能受到抑制，加重病情[14]。本研究结果显示，预后不良组患者血清MMP-9、iNOS、NSE水平均高于预后良好组，血清Netrin-1水平低于预后良好组,经Pearson相关系数分析，血清MMP-9、iNOS、NSE水平与NIHSS、mRS评分成正相关，血清Netrin-1与NIHSS、mRS评分呈负相关，表明AIS患者血清MMP-9、iNOS、NSE、Netrin-1水平与神经功能缺损、预后具有一定的相关性，可作为对患者预后的预测评估指标。血清MMP-9含量较高表明机体炎症反应较为严重，会促进患者动脉粥样硬化的破裂，逐渐增大梗死面积，另外iNOS、NSE通常参与脑损伤疾病的病情进展，其含量较高可增加脑梗死面积，影响患者的预后,Netrin-1血清含量升高可有助于血管灌注和神经元再生，减少神经元凋亡和减轻缺血再灌注造成的损伤，进而改善预后。
综上，AIS患者的血清MMP-9、iNOS、NSE水平越高，血清Netrin-1水平越低，其神经功能缺损程度越严重，预后越差，对以上指标进行检测可对患者的病情进行判断，为临床后续治疗提供一定的参考依据，并可作为对预后情况的预测指标，值得临床进一步推广应用。
参考文献
[1]杜宇平,陈阳.脑卒中患者血浆Hcy、MMP-9和ApoE水平与头颅SWI影像学特征的相关性[J].河北医学,2020,26(11):1911-1914.
[2]李景莉,孙丽燕,来治国,等.血清总胆红素和iNOS联合检测对rt-PA静脉溶栓急性缺血性脑卒中患者预后的预测价值[J].热带医学杂志,2021,21(10):1323-1326,1331.
[3]蔡姝萍,刘美香,刘辉,等.血清异常VEGF、ANG-2、NSE和S100B与脑卒中认知功能障碍的相关性分析[J].实用医院临床杂志,2019,16(1):187-189.
[4]黄文静,吴远华,蔡静,等.Netrin-1蛋白在老年急性缺血性脑卒中患者中的表达水平和临床价值[J].中华老年心脑血管病杂志,2021,23(3):265-268.
[5]刘明.临床神经内科疾病诊疗[M].武汉:湖北科学技术出版社,2018:49-64.
[6]张磊,刘建民.美国国立卫生研究院卒中量表[J].中华神经外科杂志,2014,30(1):79.
[7]张磊,刘建民.改良Rankin量表[J].中华神经外科杂志,2012,28(5):512.
[8]董海,何仲春,刘磊.探讨醒脑静注射液联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性缺血性脑卒中的临床效果[J].成都医学院学报,2021,16(5):633-635.
[9]宁庆,尹浩军,孙广锋,等.血清Lp-PLA2、MMP-9表达水平与缺血性脑卒中患者血管性痴呆的相关性[J].中南医学科学杂志,2020,48(6):572-575.
[10]吉康,文娟,钟亮晶,等.急性缺血性脑卒中患者血清NfL、Galectin-3、Netrin-1水平变化及临床意义[J].标记免疫分析与临床,2021,28(9):1579-1583.
[11]沈杰,钟明,罗永杰.急性缺血性脑卒中患者血清基质金属蛋白酶-9、血管生成素1与神经功能缺损及近期预后的关系研究[J].实用医院临床杂志,2021,18(6):95-99.
[12]赵伟金,付钟果.急性缺血性脑卒中患者血清MMP-9及TIMP-1的变化及其临床意义[J].国际老年医学杂志,2016,37(1):6-8.
[13]阮晓兰,刘春英,苗瑞杰.局部亚低温治疗急性大面积脑梗死患者的疗效和血清中神经元特异性烯醇化酶浓度、超氧化物歧化酶活力及一氧化氮浓度变化分析[J].脑与神经疾病杂志,2018,26(1):26-29.
[14]郝吉轮,付怀栋.急性缺血性脑卒中病人血清Netrin-1水平与NIHSS评分、预后的关系[J].中西医结合心脑血管病杂志,2021,19(21):3782-3786.
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！
文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/61147.html
