【摘要】目的：观察阿达木单抗注射液联合来氟米特治疗老年类风湿关节炎（RA）患者的效果。方法：选取2021年3月至2023年3月该院收治的87例老年RA患者进行前瞻性研究，按随机数字表法将其分为对照组43例与研究组44例。对照组采用来氟米特治疗，研究组在对照组基础上联合阿达木单抗注射液治疗。比较两组临床疗效，治疗前后临床症状、疾病相关指标[红细胞沉降率（ESR）、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体]水平、炎性指标[巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、白细胞介素-1β（IL-1β)、C反应蛋白（CRP）、环氧合酶-2（COX-2）]水平、核因子-κB（NF-κB）通路相关指标[NF-κB激活剂1（Act1）、NF-κB、NF-κB抑制蛋白α（IκBα)]水平，以及不良反应发生率。结果：研究组治疗总有效率为93.18%（41/44），高于对照组的74.42%（32/43），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组晨僵时间均短于治疗前，且研究组短于对照组，两组关节压痛度、关节肿胀度、关节疼痛度评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组ESR、RF、抗CCP抗体水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组血清M-CSF、IL-1β、CRP、COX-2水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组外周血Act1、NF-κB、IκBαmRNA水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：阿达木单抗注射液联合来氟米特治疗老年RA患者可提高治疗总有效率，改善临床症状，降低疾病相关指标、炎性指标和NF-κB通路相关指标水平，其效果优于单纯来氟米特治疗。
【关键词】类风湿关节炎,老年,阿达木单抗,来氟米特,炎性指标,核因子-κB通路,临床症状
类风湿关节炎（RA）患者表现为关节滑膜炎、骨质破坏等，具有反复发作、病程长的特点[1]。临床常采用糖皮质激素、非甾体抗炎药物等治疗，其中来氟米特具有抗炎作用，可改善关节疼痛症状，抑制骨关节破坏，但长期使用疗效会降低[2]。阿达木单抗注射液属于肿瘤坏死因子-α（TNF-α)单克隆抗体，可与TNF-α特异性结合而发挥抗炎作用[3]。本文观察阿达木单抗注射液联合来氟米特治疗老年RA患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取2021年3月至2023年3月本院收治的87例老年RA患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合RA诊断标准[4]；年龄>60岁；X射线分期Ⅰ~Ⅱ期，软骨面呈糜烂状或关节骨质发生稀疏病变；精神状态良好且意识清晰。排除标准：对本研究药物过敏；合并其他免疫系统疾病；合并中枢神经系统疾病；近2个月内存在活动性胃溃疡伴出血。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过（批准文号：2021-0312）。按随机数字表法将其分为对照组43例与研究组44例。对照组：男18例，女25例；年龄63~76岁，平均（69.54±3.15）岁；病程13~36个月，平均（24.16±5.44）个月。研究组：男20例，女24例；年龄61~79岁，平均（70.02±4.08）岁；病程11~37个月，平均（23.54±6.02）个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2方法两组均给予甲氨蝶呤片（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字H31020644，2.5 mg）口服治疗，7.5 mg/次，1次/周。在此基础上，对照组采用来氟米特片（福建汇天生物药业有限公司，国药准字H20050175，10 mg）口服治疗，20 mg/次，1次/d。
研究组在对照组基础上联合阿达木单抗注射液（苏州众和生物医药科技有限公司，国药准字S20220008，40 mg）治疗，40 mg/次，皮下注射，1次/2周。
两组均连续治疗2个月。
1.3观察指标（1）比较两组临床疗效[5]。治愈：晨僵、肿胀、疼痛等临床症状基本消失，红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）水平降低>75%；显效：临床症状明显改善，50%≤ESR、CRP水平降低≤75%；有效：临床症状有所改善，30%≤ESR、CRP水平降低<50%；无效：不符合上述标准。总有效率=（治愈+显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后临床症状，包括关节压痛指数、关节肿胀度、关节疼痛度评分和晨僵时间。关节压痛度、关节肿胀度、关节疼痛度按无、轻、中、重分别计0、1、2、3分[6]。（3）比较两组治疗前后疾病相关指标水平。采集空腹静脉血3 mL，以速率3400 r/min，离心半径8 cm，离心13 min后取上清液，采用枸橼酸钠法检测ESR，采用比浊法检测类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体水平。（4）比较两组治疗前后炎性指标水平。采用酶联免疫吸附法检测血清巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、白细胞介素-1β（IL-1β)、环氧合酶-2（COX-2）水平，采用免疫比浊法检测CRP水平。（5）比较两组治疗前后核因子-κB（NF-κB）通路相关指标水平。采用Ficoll-Hypaque密度梯度法分离外周血单核细胞，加入Trizol试剂（美国Invitrogen公司）提取总RNA，参照反转录试剂盒合成cDNA（北京天根生化公司），以cDNA为模板进行实时荧光定量聚合酶链式反应（北京天根生化公司）检测NF-κB激活剂1（Act1）、NF-κB、NF-κB抑制蛋白α（IκBα)mRNA水平，结果分析采用指标与内参GAPDH对照，以2-ΔΔCt表示Act1、NF-κB、IκBαmRNA水平。（6）比较两组不良反应发生率。
1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较研究组治疗总有效率为93.18%（41/44），高于对照组的74.42%（32/43），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组治疗前后临床症状比较治疗前，两组晨僵时间和关节压痛度、关节肿胀度、关节疼痛度评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组晨僵时间均短于治疗前，且研究组短于对照组，两组关节压痛度、关节肿胀度、关节疼痛度评分均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后疾病相关指标水平比较治疗前，两组ESR、RF、抗CCP抗体水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组ESR、RF、抗CCP抗体水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4两组治疗前后炎性指标水平比较治疗前，两组血清M-CSF、IL-1β、CRP、COX-2水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组血清M-CSF、IL-1β、CRP、COX-2水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
2.5两组治疗前后NF-κB通路相关指标水平比较治疗前，两组外周血Act1、NF-κB、IκBαmRNA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组外周血Act1、NF-κB、IκBαmRNA水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。
2.6两组不良反应发生率比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。
3讨论
RA发病机制可能与炎症反应、免疫调节等有关，炎性因子可诱导破骨细胞分化，破坏骨动态平衡，加重关节炎性损伤[7]。来氟米特可阻断嘧啶生成、DNA合成，抑制T细胞增殖、破骨细胞分化，减轻滑膜炎性损伤，延缓RA进展[8]。阿达木单抗注射液可减轻机体免疫刺激，延缓关节骨质破坏，减轻关节组织炎性损伤[9]。
本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于对照组，晨僵时间短于对照组，关节压痛度、关节肿胀度、关节疼痛度评分均低于对照组。分析原因为阿达木单抗注射液联合来氟米特治疗可发挥协同增效作用，有利于改善临床症状，提高临床疗效。
ESR、RF、抗CCP抗体可用于判断RA活动性病变，其中抗CCP抗体水平与关节受损程度呈正相关[10]；IL-1β可介导滑膜炎症反应，导致骨破坏；M-CSF、COX-2可传递炎症反应信号，抑制骨形成[11]。本研究结果同时显示，研究组ESR、RF、抗CCP抗体、M-CSF、IL-1β、COX-2水平均低于对照组。分析原因为来氟米特可抑制炎性因子分泌，改善骨代谢，而阿达木单抗注射液可保护软骨组织，抑制炎症反应、血管内皮黏附形成。二者联合治疗可有效控制炎症反应，减轻软骨组织损伤，进而控制病情进展。
NF-κB通路异常活化与RA发生发展密切相关，该通路中的Act1可激活NF-κB，并可刺激下游IκBα的表达，增强滑膜侵蚀/增生，促使关节软骨细胞凋亡[12]。本研究结果还显示，观察组外周血Act1、NF-κB、IκBαmRNA水平均低于对照组。提示阿达木单抗注射液联合来氟米特治疗老年RA的机制可能与其能抑制NF-κB通路活化有关。本研究结果又显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合阿达木单抗注射液治疗未增加安全风险。
综上所述，阿达木单抗注射液联合来氟米特治疗老年RA患者可提高治疗总有效率，改善临床症状，降低疾病相关指标、炎性指标和NF-κB通路相关指标水平，其效果优于单纯来氟米特治疗。
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