【摘要】目的：观察小儿豉翘清热颗粒联合奥司他韦治疗儿童甲型H1N1流感的效果及对免疫功能的影响。方法：选择2021年1月—2023年1月于宿迁市第一人民医院就诊的102例甲型H1N1流感患儿作为研究对象，采用随机数表法将其分为常规组（n=51）与中药组（n=51）。两组均给予一般治疗与护理，常规组给予口服磷酸奥司他韦治疗，中药组在常规组基础上给予小儿豉翘清热颗粒口服治疗。比较两组临床疗效、中医症候积分、T淋巴细胞亚群水平与不良反应。结果：中药组治疗总有效率为96.08%，高于常规组的82.35%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组主症、次症积分较治疗前降低，且中药组低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+与CD4+/CD8+较治疗前升高，且中药组高于常规组，CD8+较治疗前降低，且中药组低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）；中药组不良反应发生率为7.84%，高于常规组的3.92%，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：小儿豉翘清热颗粒与奥司他韦联合使用可以有效治疗儿童甲型H1N1流感，缓解临床症状，提高免疫功能，且安全性较高。
【关键词】儿童甲型,H1N1流感,小儿豉翘清热颗粒,奥司他韦,免疫功能
儿童甲型H1N1流感是由于感染甲型H1N1流感病毒而引起呼吸道症状的一种传染病，主要通过飞沫传播，学校和幼儿园等集体环境中的儿童是易感人群，年龄较小或免疫功能较弱的儿童更易受到感染[1]。其症状与普通流感相似，包括高热、咳嗽、喉咙痛、流鼻涕、身体不适、乏力、头痛和肌肉疼痛等，有些儿童可能会出现呕吐和腹泻等消化系统症状，而有些对甲型H1N1流感病毒相对敏感的儿童还可能出现严重并发症，如心肌炎、急性坏死性脑病等[2]。目前，治疗儿童甲型H1N1流感的有效手段包括休息、保持充足的水分摄入、退烧药物及必要时使用抗病毒药物。奥司他韦是治疗儿童甲型H1N1流感的一种常用且有效的抗病毒药物，可缩短病程、减轻症状；而中医药在儿童甲型H1N1流感的治疗中也具有显著效果，具有副作用小的独特优势。儿童甲型H1N1流感在传统医学中属“瘟疫”范畴，是由于风温邪毒侵犯卫表所致，因此治疗当以清热解毒、疏风散热为主要治疗原则[3]，小儿豉翘清热颗粒可以疏散卫表之温热邪毒。本文旨在观察小儿豉翘清热颗粒联合奥司他韦治疗儿童甲型H1N1流感的效果及对免疫功能的影响，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料
选择2021年1月—2023年1月于宿迁市第一人民医院就诊的102例甲型H1N1流感患儿作为研究对象。（1）西医诊断标准：符合《儿童流感诊断与治疗专家共识（2020年版）》[4]中甲型H1N1流感的诊断标准，①具有发热、咳嗽、鼻塞、流涕、咽喉肿痛、全身酸痛等临床症状；②经咽拭子抗原检测和/或血清学抗原检测确认感染甲型H1N1流感病毒。（2）中医辨证标准：符合《儿童甲型H1N1流感中医药防治指南》[5]中风热犯卫证的辨证标准，主症：发热、咳嗽、鼻塞流涕；次症：头痛、咽喉肿痛、喷嚏、舌红、苔薄黄、脉浮数。（3）纳入标准：①符合儿童甲型H1N1流感的中西医诊断与辨证标准[4-5]；②依从性强，能配合完成各项相关检查与治疗；③可耐受本研究药物。（4）排除标准：①合并有心脑血管、肝肾等重要脏器功能障碍；②合并沟通障碍、语言障碍或精神疾病；③正在参与其他方法治疗；④合并恶性肿瘤。采用随机数表法将其分为常规组（n=51）与中药组（n=51）。常规组，女22例，男29例；年龄2~8岁，平均年龄（4.8±1.4）岁。中药组，女27例，男24例；年龄2~9岁，平均年龄（5.1±1.5）岁。两组基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经宿迁市第一人民医院医学伦理委员会批准，患儿家属均知情同意并签署知情同意书。
1.2方法
两组均给予一般治疗与护理，嘱患儿家属让患儿卧床休息，合理喂养，保持室内空气流通；高热者使用退热药物或物理降温处理，咳嗽严重者使用止咳祛痰药对症处理，咽痛者给予消炎喉片含服。（1）常规组给予磷酸奥司他韦（宜昌长江药业有限公司，国药准字H20080763，规格：15 mg）口服，体重≤15 kg，剂量30 mg/次；15 kg<体重≤23 kg，剂量45 mg/次；23 kg<体重≤40 kg，剂量60 mg/次；体重>40 kg，剂量75 mg/次，2次/d，连服5 d。（2）中药组在常规组基础上给予小儿豉翘清热颗粒（济川药业集团有限公司，国药准字Z20050154，规格：2 g）口服，1~3岁2~3 g/次，4~6岁3~4 g/次，7~9岁4~5 g/次，10岁及以上6 g/次，3次/d，连服5 d。
1.3观察指标及评价标准
1.3.1临床疗效比较两组临床疗效，疗效评价标准：治疗72 h体温恢复正常，临床症状完全消失为显效；治疗72 h体温恢复正常，临床症状明显改善为有效；治疗72 h体温未恢复正常，临床症状无改善甚至恶化为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。
1.3.2中医症候积分将两组治疗前后主症（发热、咳嗽、鼻塞流涕）、次症（头痛、咽喉肿痛、喷嚏、舌红、苔薄黄、脉浮数）按等级症状积分法分为无（0分）、轻（2分）、中（4分）、重（6分），记录各症候积分。舌质、舌苔、脉象不计分。
1.3.3 T淋巴细胞亚群含量治疗前后分别采集两组外周静脉血4 mL，使用肝素作为抗凝剂，加入淋巴细胞分离液（深圳市达科为生物科技有限公司）分离淋巴细胞，采用流式细胞仪（美国BD公司）测定CD3+、CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+。1.3.4不良反应比较两组治疗过程中不良反应发生情况，如腹泻、腹痛、恶心、呕吐等。
1.4统计学处理
采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x-±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料以率（%）表示，比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较
中药组治疗总有效率高于常规组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2两组治疗前后中医症候积分比较
治疗前，两组中医症候积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组主症、次症积分较治疗前降低，且中药组低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3两组治疗前后T淋巴细胞亚群水平比较
治疗前，两组T淋巴细胞亚群水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组CD3+、CD4+与CD4+/CD8+较治疗前升高，且中药组高于常规组，CD8+较治疗前降低，且中药组低于常规组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4两组不良反应发生情况比较
中药组不良反应发生率虽高于常规组，但差异无统计学意义（P>0.05），见表4。
3讨论
流行性感冒是一种由正黏病毒引起的疾病，可分为甲、乙、丙三型，甲型流感病毒中又以H1N1和H3N2这两种亚型最为常见，本研究选择H1N1病毒进行研究。甲型H1N1流感感染后，患儿会出现高热、咳嗽、喉咙痛、流鼻涕等症状，严重者可能会出现肺炎或其他重要器官损害等并发症，甚至危及生命[6]，严重威胁患儿健康。因此，对于甲型H1N1流感早诊断、早治疗，找到行之有效的治疗方式十分重要。目前西医治疗甲型H1N1流感主要使用奥司他韦等抗病毒药物，近年来，中药在甲型H1N1流感的治疗中因其具有的安全、有效、价格相对低廉等独特优势逐渐受到医生与广大患儿家属青睐，中西医结合的治疗方式逐渐被广泛应用[7]。
本研究结果显示，中药组治疗后临床症状明显消失或好转，T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+与CD4+/CD8+升高，CD8+降低，且效果优于常规组。表明小儿豉翘清热颗粒与奥司他韦联合使用治疗儿童甲型H1N1流感优于奥司他韦单独使用，疗效明确。
奥司他韦是一种神经氨酸酶抑制剂，具有高选择性，可通过竞争性地与流感病毒的神经氨酸酶活性位点结合，使病毒颗粒聚集于被感染细胞表面，阻止其扩散入侵邻近细胞，减少病毒在体内的复制[8-9]，从而缩短甲型H1N1流感病程、减轻患儿症状。
中医认为流行性感冒属“瘟疫”范畴，其根本致病因素为感染时行疫毒，以风热犯卫证多见，儿童卫气不足，肺脏娇嫩，时行疫毒易于自口鼻侵袭机体，沿三焦传变，外邪束表热毒壅肺，导致肺失宣肃，因此，应将清热解毒、疏风散热作为指导用药的主要治疗原则。小儿豉翘清热颗粒对上呼吸道感染、手足口病、发热等由病毒引起的疾病均疗效良好[10]，其方药组成为薄荷、荆芥、制栀子、连翘、青蒿、大黄、淡豆豉、赤芍、槟榔、黄芩等，方中薄荷、荆芥疏风解表，清利头目；栀子清热泻火，凉血解毒；连翘性寒凉，可解散上焦之热，清心泻火；淡豆豉侧重解表透邪、宣泄郁热；青蒿清热凉血，可解暑截疟，退热除蒸，赤芍清热凉血；大黄、槟榔行气消食导滞；黄芩清热燥湿泻火，诸药合用疏风散表、清热解毒的同时消食导滞，调理胃肠，可缓解临床症状，提高患儿抗病毒的能力[11-15]。有现代研究表明，柴胡与黄芩中的有效成分可有效抑制内源性致热源的产生，如白细胞介素等[16]，连翘酚具有保肝、抗病毒的作用[17]，薄荷醇、荆芥挥发油可通过促进毛细血管扩张而发汗，减轻患儿呼吸道损伤，抑制持续发热对免疫功能的影响，淡豆豉中的异黄酮可通过调控T细胞的分化，调节细胞免疫，阻断多个病理环节，提高患儿机体抗病能力与恢复能力[18-19]。
综上所述，小儿豉翘清热颗粒与奥司他韦联合使用可以有效治疗儿童甲型H1N1流感，缓解临床症状，提高免疫功能，且安全性较高。
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