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【摘要】目的 探讨变应性鼻炎伴哮喘患者应用特异性免疫治疗方案对其临床症状、炎症因子、免疫功能及生活质量的影响。 方 法 采用随机数字表法将 2018 年 6 月至 2022 年 1 月在宿迁市钟吾医院接受治疗的 150 例变应性鼻炎伴哮喘患者分为对照组与观察组， 各 75 例。对照组患者按指南阶梯治疗方案进行升级或降级治疗，观察组患者在对照组的基础上采用特异性免疫治疗，两组患者均治疗 18 个月。比较两组患者治疗前后临床症状、生活质量评分、炎症因子及免疫功能指标。结果 与治疗前比，治疗后两组患者鼻部症状总 评分( TNSS )、哮喘日间症状评分(DASS )、哮喘夜间症状评分(NASS )、健康生活相关量表(RQLQ)评分及血清白细胞介素 -17 (IL-17 )、白细胞介素 -33(IL-33 )、免疫球蛋白 A(IgA)、免疫球蛋白 M(IgM)水平均降低， 观察组低于对照组;与治疗前比， 治 疗后两组患者特异性免疫球蛋白 G4(sIgG4)及 CD3+ 、CD4+ 百分比均升高，观察组高于对照组(均 P<0.05 )。 结论 变应性鼻炎伴哮 喘患者应用特异性免疫治疗方案可有效缓解其临床症状，促进患者机体免疫平衡，降低炎症因子表达水平，提升患者生活质量。
【关键词】变应性鼻炎,哮喘,特异性免疫治疗,炎症因子,免疫功能,生活质量
变应性鼻炎合并哮喘为临床常见的呼吸系统疾病，由 患者呼吸道受感染后出现过敏反应所引发，常见于青年、 中年人群，会对患者身心造成损伤，影响其日常生活。当 前药物治疗为变应性鼻炎伴哮喘患者的主要治疗方案，多 采用抗组胺和糖皮质激素进行对症治疗，可在较大程度上 改善患者临床症状，治疗效果较为显著，但其仅能抵抗过 敏反应，无法从根本上改变患者机体免疫状态，再次接触 变应原极易复发。特异性免疫治疗通过给予患者标准化的 变应原疫苗，并逐渐增加剂量，刺激机体免疫系统产生耐 受，重建免疫平衡，进而缓解相关临床症状，从根本上避 免疾病复发 [1] 。本研究旨在探讨变应性鼻炎伴哮喘患者应 用特异性免疫治疗方案的效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 以随机数字表法将 2018 年 6 月至 2022 年 1 月在宿迁市钟吾医院接受治疗的 150 例变应性鼻炎 伴哮喘患者分两组，各 75 例。对照组患者病程 1~5 年， 平均(2.43±0.62 )年;男性 39 例，女性 36 例;年龄 18~40 岁，平均(25.83±4.26 )岁;BMI 18~26 kg/m2 ;平 均(23.73±2.14 )kg/m2 。观察组患者病程 1~6 年，平均 (2.61±0.57 )年;男性 40 例，女性 35 例;年龄 18~42 岁，平均(26.21±4.06 )岁;BMI 18~27 kg/m2 ;平均(23.41±2.22)kg/m2 。两组患者一般资料对比，差异无统 计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：符合《变应 性鼻炎诊断和治疗指南(2015 年，天津)》[2] 中变应性鼻 炎、《支气管哮喘防治指南(2016 年版)》[3] 中哮喘的诊断 标准;过敏原检测为尘螨;非哮喘急性发作期;能够依照 医嘱按时按量用药。排除标准：药物、酒精依赖史;免疫 水平紊乱;严重感染;参与其他研究;治疗中途失访。宿 迁市钟吾医院医学伦理委员会已审核本研究试验设计，并 以批准实施，患者均签署知情同意书。
1.2治疗方法 对照组患者按指南阶梯治疗方案进行升级 或降级治疗，其中鼻炎按照《变应性鼻炎诊断和治疗指南 (2015 年，天津)》[2] 阶梯治疗方案进行升级或降级治疗; 哮喘按照《支气管哮喘防治指南(2016 年版)》[3] 阶梯治 疗方案进行升级或降级治疗。基于上述基础，给予观察组 粉尘螨滴剂(浙江我武生物科技股份有限公司，国药准字 S20060012.规格： 2 mL/ 瓶;粉尘螨滴剂 1 号：蛋白浓度 1 μg/mL;粉尘螨滴剂 2 号：蛋白浓度 10 μg/mL;粉尘螨滴 剂 3 号：蛋白浓度 100 μg/mL;粉尘螨滴剂 4 号：蛋白浓 度 333 μg/mL;粉尘螨滴剂 5 号：蛋白浓度 1 000 μg/mL) 进行特异性免疫治疗，舌下含 1~2 min 后吞咽。递增期为 治疗 1~5 周，治疗 1~3 周分别使用 1、2、3 号滴剂，每周 1~7 d 以 1、2、3、4、6、8、10 滴剂量进行递增， 第 4、5 周则使用 4 号滴剂，3 滴 /d。维持期为第 6 周至治疗结束，使用 5 号滴剂，3 滴 /d。两组患者均共治疗 18 个月。
1.3观察指标 ①临床症状及生活质量评分。于治疗前 后使用鼻部症状总评分(TNSS )[4] 评估两组鼻炎症状， 依照无、轻、中、重度为喷嚏、流涕、鼻塞、鼻痒 4 大症 状分别赋予 0、1、2、3 分，总评分 0~12 分。使用哮喘日间 症状评分(DASS )[5]、哮喘夜间症状评分(NASS )[6] 评 估两组患者哮喘症状，其中 DASS 评分标准：无症状、轻 微哮喘、频繁发作、持续发作分别赋予 0、1、2、3 分;NASS 评分标准：无症状、因哮喘症状憋醒 1 次、经常憋醒、持 续发作无法睡眠、无法平卧分别赋予 0、1、2、3、4 分。使 用健康生活相关量表(RQLQ)[7] 评估两组患者生活质量， 量表由 28 个项目组成，每项评分 0~6 分，总分 168 分， 得分越高，生活质量越差。②炎症因子。于治疗前后晨起 空腹状态下采集两组患者静脉血 5 mL，取部分外周血于 室温状态下进行离心(3 500 r/min，10 min)，取血清，以 酶联免疫法测定血清特异性免疫球蛋白 G4(sIgG4)、白 细胞介素 -17(IL-17)、白细胞介素 -33(IL-33)水平。 ③免疫功能。取②中剩余血清，以免疫比浊法测定免疫球 蛋白 A(IgA)、免疫球蛋白 M(IgM)水平，取②中剩余 外周血，以流式细胞仪(桂林优利特医疗电子有限公司， 桂械注准 20222220455.型号：BF-710 B3R1)检测 CD3+、 CD4+ 百分比。
1.4统计学方法 采用 SPSS 26.0 统计学软件分析本研究 数据，计量资料(临床症状评分、生活质量评分、炎症因 子及免疫功能指标)均符合正态分布且方差齐，以 (x ±s) 表示，组间比较采用独立t 检验，组内治疗前后比较采用 配对t 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者临床症状及生活质量评分比较 与治疗前 比，治疗后两组患者各项评分均降低，观察组更低，差异 均有统计学意义(均P<0.05)，见表 1.
2.2两组患者炎症因子水平比较 与治疗前比，治疗后 两组患者血清 sIgG4 升高，血清 IL-17、IL-33 均降低，观 察组各项炎症因子变化幅度均更大，差异均有统计学意义 (均 P<0.05)，见表 2.
2.3两组患者免疫功能指标比较 与治疗前比，治疗后 两组患者血清 IgA、IgM 均降低，CD3+、CD4+ 百分比均升 高，观察组上述免疫指标变化幅度均更大，差异均有统计 学意义(均P<0.05)，见表 3.
3 讨论
变应性鼻炎与哮喘病因相似，变应性鼻炎伴哮喘主要 指同时发生在鼻黏膜和支气管黏膜的过敏性炎症，临床通 常强调两者的协同治疗。当前临床尚未探明其具体的发病 机制，免疫水平紊乱为主要发病原因，常规药物治疗可对其 症状进行一定改善，但该类药物长期用药易产生耐受性， 且患者易出现反复发作，病情迁延不愈，因此，临床亟需 探索更为有效的治疗方案，提升治疗效果。
特应性免疫治疗为患者提供标准化的变应原提取物， 初始剂量较低，随治疗时间延长逐渐增加用药剂量，并长 时间不间断用药，诱导机体建立致敏原耐受，对危险因素进 行控制，预防变态反应的发生，同时还可抑制疾病进展， 降低变应性鼻炎向哮喘进展的概率，避免多重过敏，对疾 病的急性发作起到一定预防作用，减少相关并发症，有效 缓解其临床症状，对其生活质量进行进一步提升[8]。本研究中，治疗后观察组患者 TNSS、DASS、NASS、RQLQ 评分 均低于对照组，提示变应性鼻炎伴哮喘患者应用特异性免 疫治疗方案可有效缓解其临床症状，提升整体生活质量。
在接触到变应原后，患者机体中 IgE 可介导组胺释 放， 刺激炎症因子及 T 淋巴细胞表达异常， 加重鼻黏膜损 伤，出现气道高反应性病变 [10] 。CD3+ 是机体重要淋巴细 胞， 随机体免疫能力的提升， 其水平升高;CD4+ T 淋巴细 胞可为机体 T 淋巴细胞增生提供良好条件， 对免疫功能进 行调节。IgA、IgM 含量能够反映机体血清中免疫球蛋白 的含量，其水平异常升高，主要由于炎症感染、自身免疫 系统疾病引起 [9] 。特应性免疫治疗通过脱敏治疗，促使患 者对变应原的耐受性增强。同时患者免疫系统获得平衡， 再次发生过敏反应时，可具备有效免疫能力，保护免疫系 统不再轻易紊乱 [10] 。sIgG4 为 IgE 的阻断性抗体，能够对 IgE 生理活性进行有效阻断，还是 IgG 的抗过敏非炎症亚 型，具备抗过敏效果，其表达水平高低与患者疾病相关症 状改善情况密切相关;IL-33 可促使炎症因子释放， 诱发哮 喘;IL-17 可提高机体炎症因子与其他趋化因子表达水平， 加重机体炎症反应。舌下特异性免疫治疗对患者变应性疾 病自然长期病程进行改变，促使机体产生 sIgG4.阻断过 敏原与效应细胞表面 IgE 结合，降低免疫反应亢进，进而 缓解鼻黏膜组织损伤，降低机体炎症因子释放，抑制患者 机体炎症反应发生 [11]。本研究中， 与对照组比较， 观察组 患者血清 sIgG4 及 CD3+、CD4+ 百分比更高， 血清 IL-17、 IL-33、IgA、IgM 更低，提示变应性鼻炎伴哮喘患者应用 特异性免疫治疗方案可促进患者机体免疫平衡，降低炎症 因子表达水平。
综上，变应性鼻炎伴哮喘患者应用特异性免疫治疗方 案可有效缓解其临床症状， 促进患者机体免疫平衡， 降低炎 症因子表达水平， 提升患者生活质量， 值得临床应用推广。
参考文献
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