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【摘要】目的 探讨健康体检女性人乳头瘤病毒(HPV )感染情况、HPV 不同基因分型分布情况、易感因素及相应干预措施。方 法 将 2022 年 10 月至 2023 年 4 月于江门市新会区妇幼保健院进行健康体检的 600 例女性作为研究对象，并对其进行 HPV 筛查，回顾 性分析其临床资料， 并根据筛查结果将其分为阳性组(HPV 阳性， 228 例)、阴性组( HPV 阴性， 372 例) ，统计阳性组不同 HPV 亚型 分布情况;并对两组研究对象的临床资料进行单因素分析， 将其中差异有统计学意义的因素纳入多因素 Logistic 回归分析模型， 筛选出健 康体检女性 HPV 的易感因素。结果 600 例研究对象中 HPV 阴性者 372 例， 阴性率为 62.00%，HPV 阳性者 228 例， 阳性率为 38.00% ， 其中高危型感染者 172 例，占阳性人群的 75.44% ，低危型感染者 56 例，占阳性人群的 24.56% ;最常见感染亚型为 HPV 16 型，其次为 HPV 52 、58 、53 型， 均属于高危型 HPV，低危型 HPV 常见亚型为 HPV 6 、11 ;与阴性组比， 阳性组研究对象年龄、阴道 pH 值更高， 初 次性交年龄更低， 其他避孕方式或不避孕、性生活次数≥4 次 / 周、妊娠次数 >2 次、性生活后不清洗外阴、细菌性阴道病(BV )阳性、 需氧菌性阴道炎(AV )阳性、外阴阴道假丝酵母菌病(VVC )阳性的研究对象占比均更高(均 P<0.05 );多因素 Logistic 分析结果显 示， 年龄大、初次性交年龄低、其他避孕方式或不避孕、性生活次数≥4 次 / 周、妊娠次数 >2 次、性生活后不清洗外阴、阴道 pH 值高、 BV 阳性、 AV 阳性、 VVC 阳性均为导致女性感染 HPV 的危险因素(OR=6.203 、3.340 、2.140 、3.515 、3.607 、4.655 、2.375 、2.593 、 3.121 、3.515.均 P<0.05 )。结论 女性 HPV 感染率较高， 以高危型中的 HPV 16 、52 、58 亚型为主。年龄大、初次性交年龄低、其他避 孕方式或不避孕、性生活次数≥4 次 / 周、妊娠次数 >2 次、性生活后不清洗外阴、阴道 pH 值高、 BV 阳性、 AV 阳性、 VVC 阳性均为导 致女性感染 HPV 的危险因素，临床应采取针对性健康教育措施进行干预，降低 HPV 感染发生率。
【关键词】人乳头瘤病毒,感染,基因分型,危险因素,健康教育
人乳头瘤病毒(HPV)可通过性交或间接接触污染物 品传播，现已发现包含 200 多种基因亚型，其中高危型常 与宫颈癌、阴道癌等疾病相关，低危型易引发生殖器疣、 宫颈癌前病变 [1] 。相关研究表明，女性 HPV 感染亚型分 布与生活方式密切相关，但不同地区及种族女性生活方式 差异较大，HPV 感染情况也有所不同，易感因素也有所不 同 [2] 。对本地区女性 HPV 易感因素进行分析对其相关疾 病早期与定期筛查、疫苗接种及健康教育开展具有一定 指导意义。本研究旨在分析健康体检女性 HPV 感染状况 及亚型分布，并对其 HPV 易感因素进行探讨，为 HPV 感 染的早期健康教育干预及疾病防治提供参考依据，现报道 如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 将 2022 年 10 月至 2023 年 4 月于江门市 新会区妇幼保健院进行健康体检的 600 例女性作为研究对象，并对其进行 HPV 筛查，回顾性分析其临床资料，并 根据筛查结果将其分为阳性组(HPV 阳性，228 例)、阴 性组(HPV 阴性，372 例)。纳入标准：HPV 感染参照《人 乳头瘤病毒检测及其临床应用》 [3] 中的相关诊断标准，且 均为单一感染;有性生活史;检查前 3 d 未进行阴道用 药或药物冲洗;检查前 6 个月未接受宫颈及阴道手术治 疗史。排除标准：接种 HPV疫苗;阴道畸形;处于月经 期、妊娠期、哺乳期。本研究经院内医学伦理委员会审批 实施。
1.2检测方法 ① HPV 基因分型检查：受检者采用膀 胱截石位，使用窥阴器充分暴露宫颈后使用宫颈刷于宫 口单方向旋转 4~5 周采集足量的宫颈上皮细胞，保存于 HPV 专用保存液中并尽快送检。本检查采用聚合酶链反 应(PCR)体外扩增和 DNA 反向点杂交相结合的 HPV 基 因分型检测技术，检测包括 17 种 HPV 高危型和 6 种低 危型。②阴道微生态检测：受检者取膀胱截石位，使用窥阴器暴露宫颈，使用两根干棉签取阴道侧壁上 1/3 处 分泌物，取材后一根棉签放置于有生理盐水的试管内， 使用阴道炎联合检测试剂盒(山东艾科达生物科技有限 公司提供)检测其 pH 值，另一根于干燥的载玻片上涂 抹，干燥、固定后，于革兰染色油镜下观察细菌性阴道 病(BV)、需氧菌性阴道炎(AV)、外阴阴道假丝酵母菌 病(VVC)阳性情况，所有检验由检验科医师进行统一 检测，检测标准参照《阴道微生态评价的临床应用专家 共识》[4]。
1.3观察指标 ① HPV 亚型分布情况。低危型：HPV 6、 11、42、43、44、CP8304 ;高危型：HPV 16、18、31、33、35、39、 45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82.②单因素分析。收 集两组研究对象临床资料，包括年龄、体育锻炼、首次 月经年龄、初次性交年龄、避孕方式、性生活次数、妊 娠次数、性生活后清洗行为、阴道 pH 值及 BV、AV、VVC 阳性等，并进行单因素分析。③多因素分析。将单因素 分析中差异有统计学意义的变量纳入多因素 Logistic 回 归分析模型，筛选出影响女性发生 HPV 感染的独立危险 因素。
1.4统计学方法 应用 SPSS 26.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料均符 合正态分布，以 (x ±s) 表示，采用t 检验;危险因素分析 采用多因素 Logistic 回归分析。以P<0.05 为差异有统计 学意义。
2 结果
2.1HPV亚型分布情况 经检测，600 例研究对象中 HPV 阴性者 372 例，阴性率为 62.00%，HPV 阳性者 228 例，阳性率为 38.00%，其中高危型感染者 172 例，占阳 性人群的 75.44%，低危型感染者 56 例，占阳性人群的 24.56%。最常见的感染亚型为 HPV 16 型，其次为 HPV 52、58、53 型，均属于高危型 HPV，低危型 HPV 常见亚型 为 HPV 6、11.见表 1.
2.2影响女性发生 HPV感染的单因素分析 与阴性 组比，阳性组研究对象年龄、阴道 pH 值更高，初次 性交年龄更低，其他避孕方式或不避孕、性生活次数 ≥ 4 次 / 周、妊娠次数 >2 次、性生活后不清洗外阴、BV 阳性、AV 阳性、VVC 阳性的研究对象占比均更高，差异均 有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.
2.3影响女性发生 HPV感染的多因素 Logistic回归分 析 多因素 Logistic 分析结果显示，年龄大、初次性交年 龄低、其他避孕方式或不避孕、性生活次数≥4 次 / 周、 妊娠次数 >2 次、性生活后不清洗外阴、阴道 pH 值高、 BV 阳性、AV 阳性、VVC 阳性均为导致女性感染 HPV 的危险因素，差异均有统计学意义(OR=6.203、3.340、2.140、 3.515、3.607、4.655、2.375、2.593、3.121、3.515.均 P<0.05 )， 见表 3.
3 讨论
HPV 可导致皮肤黏膜出现鳞状上皮增生， 感染高危型 HPV 而诱发的宫颈癌变是常见的女性恶性肿瘤之一。目前 临床尚无治疗 HPV 感染的特效药物，尽管已有 HPV 疫苗 研制成功并上市，但其无法预防所有 HPV 亚型感染，因 此分析 HPV 易感因素并针对性开展健康教育预防工作至 关重要。本研究 600 例研究对象中 HPV 阴性者 372 例，阴 性率为 62.00%，HPV 阳性者 228 例，阳性率为 38.00%， 其中高危型感染者 172 例， 占阳性人群的 75.44%，低危型 感染者 56 例，占阳性人群的 24.56%。其中最常见感染亚 型为 HPV 16 型， 其次为 HPV 52、58、53 型， 均属于高危 型 HPV，是女性宫颈癌前病变的诱因;HPV 6、11 均属于 低危型 HPV，易诱发生殖器疣，说明 HPV 感染率风险较 高，以高危型中的 HPV 16、18、52、58 亚型为主，与颜 杰文 [5] 、孟利平等 [6] 的研究结果基本相符。
本研究中，年龄大、初次性交年龄低、其他避孕方式或不避孕、性生活次数≥4 次 / 周、妊娠次数 >2 次均为导 致女性感染 HPV 的危险因素。分析其原因在于， 人体免疫 能力随年龄增加而降低，病毒清除速度减缓，而年轻女性 机体免疫能力较强，病毒清除率较高，大多数感染均呈现 一过性，因此高年龄女性整体感染率高于年轻女性 [7] 。年 轻女性尤其是青春期女性，宫颈上皮修复功能和自身免疫功能尚未完全成熟，过早发生性生活可能导致宫颈出现损 伤， HPV 清除能力下降， 感染风险有所上升 [8]。临床应提 高对高年龄女性 HPV 筛查检测力度，采取早接种 HPV 疫 苗、早发现、早治疗原则， 预防形成持续性 HPV感染;对 青春期女性应提高性知识教育力度，开展完整的性教育，避 免其过早发生性生活。生殖器官直接接触是女性感染 HPV的主要途径，性生活中未使用避孕套会增加暴露风险，感 染率增加，如口服避孕药无法阻断性行为导致的机体直接 接触， 而使用避孕套可以阻断性伴侣之间 HPV 的传播， 这 种屏障将病毒载量降低到一个稳定的阈值使免疫系统有效 地清除病毒 [9] 。多次妊娠可对宫颈造成刺激或创伤，增加 病毒感染的机会，且妊娠期间性激素水平会增加，免疫力 低下，也会提高 HPV 感染的概率 [10] 。性生活频繁可能导 致女性阴道、宫颈受损，免疫力下降，导致 HPV 清除缓 慢，增加 HPV 感染风险 [11] 。临床应加强两性知识宣传教 育，增强妇女自我保护意识，引导女性合理安排性生活次 数，同时普及正确避孕措施，积极做好避孕，控制妊娠次 数，降低 HPV 感染风险。
本研究结果还显示，性生活后不清洗外阴、阴道 pH 值高、 BV 阳性、 AV 阳性、 VVC 阳性均为导致女性感染 HPV 的危险因素。女性生殖道是HPV 的易感部位， 同时也 是其他妇科常见病原体的寄居之处。女性阴道微生态属于 一个动态平衡状态，能够周期性分泌相关物质，维持阴道 内环境的稳定，保证阴道正常的免疫功能，从而确保阴道 健康。阴道正常的生理解剖结构、阴道菌群、阴道宫颈、 周期性内分泌变化等共同作用，可保证女性阴道环境的稳 定，而女性正常的阴道内环境平衡被打破，出现阴道内环 境失调，如菌群失衡、阴道 pH 值变化等，这些都会影响 阴道的自洁能力、免疫能力，使不同病原菌得以侵入，增 加HPV 的感染风险。弱酸性阴道环境能够有效抑制大部分 病原体繁殖， 保护女性健康， 且 HPV 在低 pH 值环境下难 以高效存活，而随着 pH 值增加，对病原菌的抑制效果也 降低， HPV 的感染风险也随之升高 [12] 。BV 是临床常见的 阴道内正常菌群失调导致的混合感染，BV 患者阴道分泌 物中的厌氧菌代谢会释放有致癌作用的亚硝基胺，存在高 浓度的磷脂酶 A2 可增加 HPV 的易感性;AV 为阴道炎性 疾病， 病原体为需氧菌;VVC 为常见的外阴阴道炎， 由假 丝酵母菌引起， AV 和 VVC 可能导致阴道内发生明显炎症 反应， 损伤阴道黏膜， 提高 HPV 的感染率 [13-14]。性生活后 不清洗外阴，女性私处汗液、阴道分泌物等会给细菌的大 量繁殖提供适宜环境，导致病原菌滋生，影响阴道微生态 平衡，阴道微生态平衡被破坏，阴道免疫力下降，无法及 时清除病毒， 导致 HPV 感染风险升高 [15-16]。因此应积极倡 导性生活后的个人卫生， 减少 HPV 感染的发生。临床应重 视对女性的阴道微生态检查，并对合并高危因素人群进行 早期综合干预， 进一步预防 HPV 感染， 避免宫颈癌前病变 的发生。
综上， 女性 HPV 感染率较高， 以高危型中的 HPV 16、 18、52、58 亚型为主。年龄大、初次性交年龄低、其他 避孕方式或不避孕、性生活次数≥4 次 / 周、妊娠次数 >2次、性生活后不清洗外阴、阴道 pH 值高、BV 阳性、AV 阳性、 VVC 阳性均为导致女性感染 HPV 的危险因素，临 床应采取针对性健康教育措施进行干预， 降低HPV 感染发 生率。
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