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【摘要】目的 探讨在双重抗血小板治疗基础上联合阿替普酶静脉溶栓治疗对轻型缺血性脑卒中患者凝血功能、神经功能及日常生活 活动功能的影响。方法 选取连云港市赣榆区人民医院 2022 年 1 月至 12 月收治的 110 例急性轻型缺血性脑卒中患者， 依据随机数字表法 分为对照组(55 例， 口服阿司匹林和氯吡格雷治疗) 和研究组(55 例， 使用阿替普酶静脉溶栓 24 h 后口服阿司匹林和氯吡格雷治疗) ， 两组患者治疗周期均为 21 d。观察对比两组患者治疗前后凝血功能指标、血小板功能指标及 P- 选择素、神经缺损状况、日常生活活动能 力评分变化，以及治疗期间不良事件发生情况。结果 治疗后两组患者活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间均显著长于治疗前，且研 究组更长;纤维蛋白原水平显著低于治疗前，且研究组更低;治疗后两组患者血小板黏附率、血小板聚集率、P- 选择素水平均显著低于 治疗前，且研究组更低;与治疗前比，治疗后两组患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS )评分均显著降低，且研究组显著低于对 照组;两组患者 Barthel 指数均显著升高， 且研究组显著高于对照组(均P<0.05 );两组患者不良事件总发生率比较， 差异无统计学意义 (P>0.05 )。结论 使用阿替普酶静脉溶栓结合双重抗血小板治疗急性轻型缺血性脑卒中， 可以有效改善患者凝血功能指标、血小板功能 指标、神经功能，增强其日常生活活动能力，且安全性良好。
急性轻型缺血性脑卒中是一种常见的临床疾病，在人 口老龄化的背景下，其发病率呈逐年上升趋势，且死亡率 相对较高，主要原因在于患者发病后脑供血不足，出现神 经功能障碍，且预后差，严重影响患者生活质量 [1] 。临床 对于急性轻型脑卒中患者常使用抗血小板药物治疗，如阿 司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等，但单纯使用抗血小板药 物治疗起效慢，整体治疗效果欠佳，且有病情持续发展的 风险，因此需复合其他治疗以提升治疗效果。阿替普酶是 一种血栓溶解药，常用于治疗血栓栓塞性疾病，如心肌梗 死、急性缺血性脑卒中等 [2] 。基于此，本研究旨在探讨使 用阿替普酶静脉溶栓结合双重抗血小板治疗急性轻型缺血 性脑卒中对患者治疗效果的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 将 2022 年 1 月至 12 月连云港市赣榆区 人民医院收治的急性轻型缺血性脑卒中患者(110 例)以 随机数字表法分为两组。对照组(55 例)中男、女性患 者分别为 35、20 例;年龄 45~85 岁，平均(65.00±6.67 ) 岁;发病到治疗时间为 2~5 h，平均(3.50±0.50)h ;合 并症：高血压 15 例，糖尿病 29 例，血脂异常 11 例。研 究组(55 例)中男、女性患者分别为 30、25 例;年龄46~83 岁，平均(64.50±6.17 )岁;发病到治疗时间为 3~5 h，平均(3.45±0.33)h ;合并症：高血压 21 例，糖 尿病 20 例，血脂异常 14 例。两组患者性别、年龄、发病 到治疗时间、合并症等一般资料对比，差异无统计学意 义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：①符合《中国急性 缺血性脑卒中诊治指南 2018》[3] 中关于急性缺血性脑卒中 的诊断标准者;②入院时美国国立卫生研究院卒中量表 (NIHSS )[4] 评分总分≤3 分，即均为急性轻型缺血性脑卒 中者;③对本研究使用药物(阿司匹林、氯吡格雷、注射 用阿替普酶)无过敏反应者。排除标准：①有颅内出血、 颅内动脉瘤等既往史者;②存在凝血障碍者;③合并心、 肝等重要器官疾病者。连云港市赣榆区人民医院医学伦理 委员会已批准本研究实施，且患者均已签署知情同意书。
1.2治疗方法 密切监测两组患者神经功能及生命体征， 并进行影像学检查判断是否存在颅内出血。对照组患者口 服阿司匹林肠溶片(Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.， 注册证号 HJ20160685.规格： 100 mg/ 片)和硫酸氯吡 格雷片(乐普药业股份有限公司，国药准字 H20123116. 规格： 75 mg/ 片)治疗。阿司匹林肠溶片服用剂量为： 100 mg/ 次，1 次 /d;硫酸氯吡格雷服用剂量：首日为 300 mg/d，后改为 75 mg/d，1 次 /d，连续治疗 21 d。研究组患者阿替普酶静脉溶栓 24 h 后给予双重抗血小板治疗， 静脉注射注射用阿替普酶(Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，注册证号 SJ20160054.规格： 20 mg/ 支) 治疗，按 0.9 mg/kg 体质量计算所需阿替普酶剂量，总剂量 不超过 90 mg。首先静脉推注总剂量的 10%，再于 1 h 内 静脉滴注总剂量的 90%。治疗 24 h 后口服硫酸氢氯吡格 雷和阿司匹林肠溶片，服用剂量及频率同对照组，治疗周 期为 21 d。
1.3观察指标 ①凝血功能指标。分别于治疗前后采 集两组患者清晨空腹静脉血 3 mL，经 3 000 r/min 离 心 15 min，取血清， 使用全自动凝血分析仪(湖南优 迪生物技术有限公司，湘械注准 20202221682.型号： UD-C 2000)检测纤维蛋白原、活化部分凝血活酶时间及 凝血酶原时间。②血小板功能指标及 P-选择素。分别于 治疗前后使用旋转波球法检测全血血小板黏附率，使用光 学比浊法检测全血血小板聚集率，使用酶联免疫吸附法检 测血清 P- 选择素(采血、离心方法同①)。③神经功能 及日常生活活动功能。于治疗前后使用 NIHSS 评分评估 两组患者的神经功能(总分 0~42 分，分值越高，神经缺 损情况越严重) [4] ，使用 Barthel 指数 [5] 评估患者日常生活 活动能力(总分 0~100 分，分值越高， 日常生活能力越 强)。④不良事件发生情况。于治疗后统计两组患者不良 事件发生情况，包括再闭塞、症状性颅内出血、非症状性 颅内出血、其他位置出血等。
1.4统计学方法 采用 SPSS 26.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，采用χ2 检验;经 S-W 法检验 计量资料证实符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，采用t 检 验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者凝血功能指标比较 治疗后两组患者活 化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间均显著长于治疗 前，且研究组更长;纤维蛋白原水平显著低于治疗前， 且研究组更低，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见 表 1.
2.2两组患者血小板功能指标及 P-选择素比较 治疗后 两组患者血小板黏附率、血小板聚集率、P-选择素水平均 显著低于治疗前，且研究组更低，差异均有统计学意义 (均 P<0.05)，见表 2.
2.3两组患者神经功能及日常生活活动功能比较 与治 疗前比，治疗后两组患者 NIHSS 评分均显著降低，且研 究组显著低于对照组;两组患者 Barthel 指数均显著升 高，且研究组显著高于对照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.
2.4两组患者不良事件发生情况比较 研究组患者不良事 件总发生率低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05)， 见表 4.
3 讨论
轻型脑卒中一般是指症状和体征轻微，无明显神经功 能缺损， 或缺损程度较小的脑梗死， 该病虽临床症状较轻， 但存在病情进展、神经功能缺损加重和反复发作等可能。 以往临床常认为，轻型脑卒中患者病情会自发好转，无需 进行溶栓治疗，但有研究发现，未经溶栓治疗的轻型脑卒 中患者的预后并不理想，而经溶栓治疗后，可以有效改善 患者临床症状，促进神经功能恢复 [6]。
对于轻型缺血性脑卒中患者，临床常使用抗血小板治 疗，如阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等，阿司匹林可以 抑制血小板环氧化酶阻断生成血栓素，而氯吡格雷作为一 种二磷酸腺苷受体拮抗剂，可选择性地、不可逆地抑制二 磷酸腺苷与血小板受体结合，从而抑制血小板聚集，两种 药物联合使用，可以有效增强抗血小板作用，降低血栓形 成风险 [7]。但随着患者病程的延长， 病情不断加剧， 单纯使 用抗血小板药物治疗效果不佳，且有病情反复的风险，而 双重抗血小板联合静脉溶栓治疗可以有效阻碍血栓形成， 利于患者预后。阿替普酶是重组纤维蛋白原激活剂，可将 纤维蛋白原转化为溶栓酶，促进脑血栓溶解，使闭塞的血 管及时再通，恢复血流灌注，挽救缺血半暗带的脑组织， 改善患者临床症状和神经功能 [8] 。临床应用静脉注射阿替 普酶治疗对于发病时间在 4.5 h 内的患者来说是一种相对 有效的方法，有利于消除患者局部高凝状态，降低血液黏 度，缓解临床症状 [9] 。本研究中，治疗后与对照组比，研 究组患者活化部分凝血活酶时间、凝血酶原时间更长，纤 维蛋白原水平更低，提示使用阿替普酶静脉溶栓结合双重 抗血小板治疗急性轻型缺血性脑卒中，有利于降低患者血 浆黏度，改善凝血功能。
血小板活化和聚集在动脉粥样硬化血栓的形成中至关 重要， 同时也是引发脑卒中的主要原因之一。脑卒中患者急 性期血液中大量血小板活化， 血小板超微结构发生变化， 进 一步提高了血小板聚集性和黏附性。本研究中， 治疗后与对 照组比，研究组患者血小板黏附率、血小板聚集率、P- 选 择素水平更低，提示使用阿替普酶静脉溶栓结合双重抗血小 板治疗急性轻型缺血性脑卒中有利于降低血小板聚集效果。 分析其原因在于， 阿替普酶作为一种溶栓药物， 可以有效疏 通堵塞的血管， 与双重抗血小板药物联用， 有利于抑制血小 板聚集，改善血液循环 [10] 。缺血性脑卒中是由于血管堵塞导致血流无法进入大脑出现脑梗死， 从而使脑细胞缺氧， 损 伤脑神经， 影响患者的各项功能。本研究中， 与对照组比， 研究组患者 NIHSS 评分显著降低，Barthel 指数显著升高， 同时研究组患者不良事件总发生率低于对照组，但差异无统 计学意义，提示使用阿替普酶静脉溶栓结合双重抗血小板治 疗急性轻型缺血性脑卒中，有效促进了患者脑神经功能恢 复，提高了患者日常生活能力，减少不良事件的发生。
综上，使用阿替普酶静脉溶栓结合双重抗血小板治疗 急性轻型缺血性脑卒中患者，可以有效改善凝血功能指标、 血小板功能指标、神经功能，增强日常生活活动能力，减 少不良事件发生。但本研究样本量少，研究时间短，需进 一步深入探究。
参考文献
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