摘要： 目的 研究硫酸氢氯吡格雷片联合瑞舒伐他汀钙片、阿司匹林肠溶片对急性脑梗死患者血脂与炎症因子水平的影响。 方法 以 随机数字表法将 2019 年 1 月至 2020 年 12 月期间就诊于江阴市第五人民医院的急性脑梗死患者 56 例， 分为参照组( 28 例， 瑞舒伐他汀钙 片联合阿司匹林肠溶片治疗)和观察组( 28 例， 在参照组的基础上联合硫酸氢氯吡格雷片治疗)， 两组均治疗 21 d。比较两组患者治疗效 果， 治疗前后血脂、炎症因子及颈动脉内膜中层厚度( IMT ) 、美国国立卫生研究院卒中量表( NIHSS ) 评分、生活质量水平， 以及治疗 期间不良反应发生情况。 结果 观察组患者总有效率较参照组显著升高；治疗后两组患者血清总胆固醇( TC )、三酰甘油( TG )、低密度 脂蛋白胆固醇( LDL-C )、超敏 -C 反应蛋白(hs-CRP ) 、肿瘤坏死因子 -α ( TNF-α ) 及外周血白细胞计数( WBC )、 IMT 、NIHSS 评分 均较治疗前显著降低， 观察组较参照组显著降低；两组患者生活质量评分均较治疗前显著升高， 观察组较参照组显著升高(均 P<0.05 )； 对比两组患者不良反应总发生率， 差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论 在瑞舒伐他汀钙、阿司匹林肠溶片治疗的基础上联合硫酸氢氯吡 格雷片治疗急性脑梗死，可改善其血脂代谢与炎症因子水平，有助于生活质量的提升，安全有效。
关键词： 急性脑梗死; 硫酸氢氯吡格雷片; 血脂; 炎症因子
急性脑梗死是指患者脑血供突然发生中断致使脑组织 坏死，其主要病因为动脉硬化，不同程度头晕、头痛等为 该病的临床典型表现，发展严重可导致失语或昏迷，严重 威胁患者生命安全。目前，临床多采取瑞舒伐他汀钙片联 合阿司匹林肠溶片治疗急性脑梗死，瑞舒伐他汀钙除具有 降脂作用外，还能抵抗动脉粥样硬化，减少再发性脑血管 事件；阿司匹林肠溶片是临床上最为常用的抗凝药物，其 安全性和有效性已得到广泛认可 [1] 。但瑞舒伐他汀钙片常 见头晕、头痛等不良反应；此外，阿司匹林肠溶片仅对 环氧酶具有抑制作用，而动脉血栓的形成因素较多，因此 单纯使用两者治疗效果不理想。硫酸氢氯吡格雷片属于非 竞争性二磷酸腺苷(ADP)抑制剂，与血小板表面的 ADP 受体形成不可逆性结合，抑制血小板聚集，从而抗凝，改 善预后 [2-3] 。本研究采取不同的药物治疗方法对 56 例急性 脑梗死患者进行干预，旨在探讨硫酸氢氯吡格雷片的治疗 效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 以随机数字表法将 2019 年 1 月至 2020 年 12 月就诊于江阴市第五人民医院的急性脑梗死患者 56 例，分为两组。参照组(28 例)中男、女患者各 14 例； 年龄 54~89 岁，平均( 62.35±3.21)岁；合并基础病：高 脂血症、糖尿病、冠心病分别为 6、7、5 例。观察组( 28 例)中男、女患者分别为 13、15 例；年龄 54~88 岁，平均( 62.32±3.23)岁；合并基础病：高脂血症、糖尿病、冠 心病分别为 5、6、4 例。两组患者一般资料比较，差异无 统计学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：与《中国 急性缺血性脑卒中诊治指南 2018》[4] 中的相关诊断标准符 合，且经 MRI 与 CT 检查确诊者；年龄 50~90 岁者；首 次发病，且发病 24 h 内入院治疗者等。排除标准：大面 积梗死者；病危者等。研究经院内医学伦理委员会批准， 患者或家属签署知情同意书。
1.2 治疗方法 患者均采取相应的降血糖、控制血压、 降血脂、脑保护及改善脑部微循环等常规治疗。同时予以 参照组患者瑞舒伐他汀钙片(浙江江北药业有限公司，国 药准字 H20203464，规格： 10 mg/ 片)、阿司匹林肠溶片 (沈阳奥吉娜药业有限公司，国药准字 H20065051 ，规格： 100 mg/ 片)，瑞舒伐他汀钙片： 10 mg/ 次，1 次 /d；阿司 匹林肠溶片： 首次剂量 300 mg/ 次，第 2 天 100 mg/ 次， 1 次 /d。观察组患者在上述治疗的基础上联合硫酸氢氯吡 格雷片( Sanofi Winthrop Industrie，注册证号 J20180029， 规格： 75 mg/ 片)，75 mg/ 次，1 次 /d。所有患者均治疗 21 d。
1.3 观察指标 ①评估所有患者治疗后临床疗效，显 效：患者症状与生命体征恢复正常，生活可自理；有效： 患者症状与体征好转，生活基本能自理；无效：患者生 命体征与症状未见改善，活动受限、语言障碍等 [4] 。总有效率 = 显效率 + 有效率。②于空腹状态下，进行血样采集( 5 mL)， 经 3 000 r/min 离心 10 min，取血清，对 总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固 醇(LDL-C)实施检测。所用检测仪器为全自动生化分 析仪。③血液采集、血清制备方法同②，用酶联免疫吸 附实验法测定血清超敏 -C 反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏 死因子 - α ( TNF- α )，用血液细胞仪检测外周血白细胞计 数(WBC)。④用颈动脉超声观察患者治疗前后颈动脉 内中膜厚度(IMT )；用美国国立卫生研究院卒中量表 ( NIHSS ) [5] 评估神经功能，总分 42 分，分值越低表示神 经功能恢复越佳。⑤用简明健康测量量表(SF-36 ) [6] 评估 患者生活质量，SF-36 量表共计 8 个维度，每个维度评分 0~100 分，评分越高，生活质量越好。⑥记录两组患者不 良反应(黑便、恶心呕吐、皮肤瘀斑、肝功能损害)的发 生情况。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 23.0 统计学软件分析数据， 治疗效果与不良反应发生率以 [ 例 (%)] 表示，行 χ2 检验； 血脂指标、炎症因子、 IMT、NIHSS 评分及生活质量经 K-S 检验证实均符合正态分布，以 (x ±s) 表示，行 t检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗效果比较 观察组患者总有效率较参 照组显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1。
2.2 两组患者血脂指标比较 治疗后，两组患者血脂指 标(TC、TG、LDL-C)水平较治疗前显著降低，观察组较 参照组显著下降，差异均有统计学意义(均 P<0.05)， 见表 2。
2.3 两组患者炎症因子水平比较 治疗后，两组患者 炎症因子(hs-CRP、WBC、TNF- α )水平较治疗前显著降 低，观察组较参照组显著下降，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3。
2.4 两组患者 IMT、NIHSS 评分比较 治疗后，两组患 者 IMT、NIHSS 评分较治疗前显著降低，观察组较参照组 显著下降，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4。
2.5 两组患者生活质量水平比较 治疗后，两组患者生 活质量评分较治疗前显著升高，观察组较参照组显著升 高，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 5。
2.6 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 6。
3 讨论
急性脑梗死的临床治疗方案主要为抗血小板治疗， 该方案可阻碍血栓形成，预防大面积脑梗死的发生，改善 血流，增加脑缺血半暗带供血，恢复神经功能。阿司匹林 肠溶片可抑制乙酰环氧化酶活性，具有较好的抗血小板聚 集与释放作用；瑞舒伐他汀钙片作为新一代强效调脂药， 该药在降低动脉传导速度、改善血管弹性及舒张功能等方 面均具有显著效果。但单纯使用瑞舒伐他汀钙片、阿司匹 林肠溶片治疗急性脑梗死患者，对于神经功能的改善效果 欠佳。
硫酸氢氯吡格雷片通过抑制血小板的黏附与聚集，从 而减少并预防动脉粥样硬化血栓形成。研究证明，氯吡格 雷可缩小动脉粥样硬化斑块面积，减少内膜增生性病变， 大大降低了心脑血管事件的发生率，这与其抗血栓作用和 抑制动脉硬化斑块形成的作用有关；硫酸氢氯吡格雷抑制 血栓素合成的同时，可促进前列腺素的分泌，促使脑部血 管舒张，增加脑组织血液灌注和供氧，改善神经功能，提 高生活质量[7]。此外，硫酸氢氯吡格雷片能通过降低肝脏内 源性胆固醇的生成，增加细胞表面低密度脂蛋白(LDL) 受体的数量， 通过受体介导清除 LDL，降脂效果好 [8] 。上 述试验结果中，相较于参照组，观察组患者总有效率和生 活质量评分均显著升高；血脂水平及 IMT、NIHSS 评分均 显著下降，提示联合硫酸氢氯吡格雷片治疗急性脑梗死， 疗效显著，能有效降低血脂水平，提高生活质量。
急性脑梗死患者血清 hs-CRP、TNF-α 及 WBC 高于健康者，其水平与脑组织损伤的关系密切相关，其动态变化 不仅能够反映患者的炎症反应程度，并能为疾病的早期诊 断、预测病灶大小、局部组织坏死程度、神经功能缺损等 提供依据 [9] 。上述试验结果中，相较于参照组，治疗后观 察组患者血清 hs-CRP、TNF-α 、外周血 WBC 水平均显著 下降，提示硫酸氢氯吡格雷片治疗急性脑梗死能有效降低 炎症反应。究其原因，硫酸氢氯吡格雷片通过抑制 CD40- CD40L 系统，从而抑制炎症反应， 改善动脉粥样硬化病变； 此外，硫酸氢氯吡格雷片联合阿司匹林肠溶片更能有效抑 制血小板聚集，从而改善缺血、缺氧状态，抑制氧自由基 生成， 提高机体对其清除能力， 减少炎症介质的分泌 [10] 。 此外，本研究中对比两组患者不良反应总发生率，差异无 统计学意义，提示在瑞舒伐他汀钙、阿司匹林肠溶片的基 础上联合硫酸氢氯吡格雷片治疗急性脑梗死，有协同抗血 小板的作用，可进一步降低血栓闭塞事件的发生率，且不 增加不良反应发生，安全性良好。
综上，在瑞舒伐他汀钙、阿司匹林肠溶片基础上联合 硫酸氢氯吡格雷片治疗急性脑梗死，可改善其血脂代谢， 抑制炎症反应，安全有效，提升生活质量，值得推广。
参考文献
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