双歧杆菌三联活菌联合四联疗法治疗老年幽门螺杆菌相关性胃溃疡患者的效果论文

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        【摘要】   目的：观察双歧杆菌三联活菌联合四联疗法治疗老年幽门螺杆菌（Hp） 相关性胃溃疡患者的效果。方法： 选取 2020 年 1 月 至 2023 年 1 月该院收治的 125 例老年 Hp 相关性胃溃疡患者进行前瞻性研究，根据随机数字表法将其分为对照组 62 例和观察组 63 例。对 照组采用四联疗法治疗，观察组在对照组基础上联合双歧杆菌三联活菌胶囊治疗，比较两组临床疗效、Hp 根除率、治疗前后胃黏膜组织 学评分、肠道菌群组成和不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 95.24%（60/63）， 高于对照组的 80.65%（50/62），Hp 根除为80.95%（51/63）， 高于对照组的 62.90%（39/62）， 差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组炎性细胞浸润、胃黏膜厚度及炎症 活动性等胃黏膜组织学评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，观察组乳酸杆菌、双歧杆菌菌 落数均高于对照组，肠球菌、肠杆菌、酵母菌菌落数均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统 计学意义（P>0.05）。结论： 双歧杆菌三联活菌胶囊联合四联疗法治疗老年 Hp 相关性胃溃疡患者可提高治疗总有效率和 Hp 根除率，改 善肠道菌群组成，降低胃黏膜组织学评分，效果优于单纯四联疗法治疗。

       【关键词】   双歧杆菌三联活菌,老年,幽门螺杆菌,胃溃疡,胃黏膜组织,肠道菌群,不良反应

       【Abstract 】 Objective: To observe effects ofBifidobacterium triple viable combined with quadruple therapy in treatment of elderly patients with Helicobacter pylori (Hp)-associated gastric ulcer. Methods: A prospective study was conducted on  125 elderly patients with Hp-related gastric ulcer admitted to this hospital from January 2020 to January 2023. According to the random number table method, they were divided into control group (62 cases) and observation group (63 cases). The control group was treated with quadruple therapy, while the observation group was treated with Bifidobacterium triple viable capsules on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the Hp eradication rate, the gastric mucosal histological score before and after the treatment, the intestinal flora conditions, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 95.24% (60/63), which was higher than 80.65% (50/62) in the control group; the eradication rate of Hp was 80.95% (51/63), which was higher than that of the control group (62.90%, 39/62); and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the histological scores of gastric mucosa such as inflammatory cell infiltration, gastric mucosal thickness and inflammatory activity in the two groups were lower than those before the treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the number of Lactobacillus and Bifidobacterium colonies in the observation group was higher than that in the control group, the number of Enterococcus, Enterobacter and yeast colonies was lower than that in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Bifid triple viable capsules combined with quadruple therapy in the treatment of the elderly patients with Hp-related gastric ulcer can improve the total effective rate of treatment and the Hp eradication rate, improve the intestinal flora, and reduce the histological score of gastric mucosa. Moreover, it is superior to single quadruple therapy.

       【Keywords】 Bifidobacterium triple viable bacteria; Elderly; Helicobacter pylori; Gastric ulcer; Gastric mucosal tissue; Intestinal flora; Adverse reaction

       胃溃疡是临床常见的消化性溃疡，其病因与药 物或酒精损害、幽门螺杆菌（Helicobacter pylori， Hp）感染等有关 [1-2] ，以 Hp 感染较为多见，又称为 Hp 相关性胃溃疡，患者主要临床表现为反酸、 胃部烧灼感等症状，若不及时治疗，可能引起胃出  血、溃疡穿孔等严重并发症 [3-4]。老年患者各器官  功能减弱，导致 Hp 相关性胃溃疡发生风险更高。目前临床治疗以铋剂四联用药为主，可在杀灭 Hp 的同时保护、修复胃黏膜，但部分患者长时间用药会发生胃肠道菌群失调，引发相关不良反应，致使 患者私自停药或调整剂量，治疗效果不佳 [5]。双歧 杆菌三联活菌胶囊是胃肠道调节剂，由多种益生菌 构成，可调节胃肠道功能，常应用于 Hp 相关性胃 溃疡患者的辅助治疗 [6]。本文观察双歧杆菌三联活 菌联合四联疗法治疗老年 Hp 相关性胃溃疡患者的 效果。        1  资料与方法

       1.1  一般资料  选取 2020 年 1 月至 2023 年 1 月 本院收治的 125 例老年 Hp 相关性胃溃疡患者进行 前瞻性研究。纳入标准：符合胃溃疡诊断标准 [7]； 经胃镜和影像学检查确诊；13C 呼气试验阳性；年 龄≥ 60 岁；近期未服用抗生素和其他药物。排除 标准：合并胃肠道恶性肿瘤；伴有精神疾病；存在 严重肝、肾功能障碍。患者及家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书，且研究经本院医学伦理委 员会审批通过。采用随机数字表法将其分为对照组 62 例和观察组 63 例。对照组：男 34 例， 女 28 例； 年龄61~79岁，平均（72.58±3.75）岁；病程2~7年， 平均（4.28±2.12）年。观察组：男 32 例， 女 31 例； 年龄60~78岁，平均（71.94±3.68）岁；病程2~7年， 平均（4.33±2.18） 年。两组一般资料比较， 差异 无统计学意义（P>0.05），有可比性。

       1.2  方法  对照组采用四联疗法治疗。枸橼酸 铋钾颗粒（悦康药业集团有限公司，国药准字 H20045466，1.0 g ∶ 含铋 110 mg） 口服，1 g/ 次， 4 次 /d；克拉霉素缓释片（江苏恒瑞医药股份有 限 公 司， 国 药 准 字 H20031041，500 mg） 口 服， 500 mg/ 次，2 次 /d；阿莫西林胶囊（湖南科伦制 药有限公司， 国药准字 H43022211， 250 mg） 口服， 1 g/ 次，2 次 /d；泮托拉唑钠肠溶片（湖南九典制  药股份有限公司， 国药准字 H20093501，40 mg） 口服，40 mg/ 次，2 次 /d。

       观察组在对照组基础上联合双歧杆菌三联活 菌胶囊（上海上药信谊药厂有限公司，国药准字 S10950032， 0.21 g/粒）口服治疗， 4粒/次，2 次/d。

       两组均持续治疗 15 d。

       1.3  观察指标 （1）比较两组临床疗效和 Hp 根 除率。治疗 15 d 后，胃镜检查显示患者溃疡完全 愈合或形成瘢痕，且症状完全消失，为治愈；溃疡 面缩小 50% 及以上，主要症状基本消失，为好转，溃疡面缩小未达 50%，症状无明显改善，为无效。 总有效率 =（治愈 + 好转）例数 / 总例数 ×100%。 采用 13C 呼气试验检测患者Hp根除情况， DOB值<4 为阴性。（2）比较两组治疗前后胃黏膜组织学评分。 于胃镜下取病灶处组织， 评估胃黏膜厚度（0~2分）、 炎性细胞浸润（0~3 分）及炎症活动性（0~3 分）， 评分越高表明胃黏膜愈合越差。（3）比较两组治  疗前后肠道菌群组成。采集患者新鲜粪便行微生物  培养，采用梅里埃全自动微生物鉴定系统测定乳酸  杆菌、肠球菌、双歧杆菌、肠杆菌及酵母菌菌落数。 （4）比较两组不良反应发生率。

       1.4  统计学方法  应用 SPSS 26.0 软件进行统计学分析，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

       2  结果

       2.1  两组临床疗效和 Hp 根除率比较  观察组治 疗总有效率为 95.24%（60/63）， 高于对照组 的 80.65%（50/62），Hp 根除率为 80.95%（51/63）， 高于对照组的 62.90%（39/62）， 差异均有统计学 意义（P<0.05）。见表 1。

       2.2  两组治疗前后胃黏膜组织学评分比较  治疗 前，两组炎性细胞浸润、胃黏膜厚度及炎症活动性 评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗 后，两组炎性细胞浸润、胃黏膜厚度及炎症活动性 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有 统计学意义（P<0.05）。见表 2。

       2.3  两组治疗前后肠道菌群组成比较  治疗前， 两组乳酸杆菌、肠杆菌、双歧杆菌、肠球菌和酵母 菌菌落数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗后，观察组乳酸杆菌、双歧杆菌菌落数均高于 对照组，肠杆菌、肠球菌、酵母菌菌落数均低于对 照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。

       2.4  两组不良反应发生率比较  对照组不良反应 发生率为 9.68%，观察组不良反应发生率为 6.35%。 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义 （P>0.05）。见表 4。
       3  讨论

       已知 Hp 感染后可定植于黏膜上皮，刺激黏膜 分泌过量胃酸，损伤胃肠黏膜，引发胃溃疡，导 致患者病情反复发作 [8-9]。四联疗法中克拉霉素属大环内脂类抗生素，能够与细菌核糖体 50S 亚基结 合而发挥杀菌作用 [10]。阿莫西林属青霉素类抗生素， 能通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥杀菌作用，其 对 Hp 有较好的抗菌活性 [11]。泮托拉唑属第三代质子泵抑制剂，可抑制 H+/K+-ATP 酶而减少胃酸分泌 [12]； 枸橼酸铋钾颗粒可在胃肠黏膜表面形成保护层，避免 胃酸进一步损害受损胃黏膜，有助于溃疡愈合 [13]。

       本研究结果显示，治疗后，观察组胃黏膜厚 度、炎性细胞浸润及炎症活动性评分均低于对照组， Hp 根除率和治疗总有效率均高于对照组。分析原  因为双歧杆菌三联活菌胶囊是由双歧杆菌、粪肠球  菌、嗜酸乳杆菌组成，可直接增加肠道益生菌菌群  数量，改善肠道环境，同时还可抑制 Hp 繁殖，与  四联疗法联用可发挥协同增效作用，提高 Hp 根除 效果 [14]。本研究结果同时显示， 治疗后， 观察组乳 酸杆菌、双歧杆菌菌落数均高于对照组，肠球菌、肠杆菌、酵母菌菌落数均低于对照组。分析原因为 双歧杆菌三联活菌胶囊中的益生菌可黏附于胃黏膜 表面，形成生物屏障，抑制 Hp 的定植，减轻 Hp 对胃黏膜的损害 [15]。本研究结果还显示， 两组不良 反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合双 歧杆菌三联活菌胶囊用药未增加安全风险。因本研 究随访时间较短，未能统计疾病复发情况，其结果 尚需后续增加相关指标，延长随访时间，开展深入 研究予以印证。

       综上所述，双歧杆菌三联活菌胶囊联合四联疗 法治疗老年 Hp 相关性胃溃疡患者可提高治疗总有 效率和 Hp 根除率，改善肠道菌群组成，降低胃黏 膜组织学评分，效果优于单纯四联疗法治疗。

       参考文献

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