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【摘要】目的 探讨达格列净对心力衰竭( HF )合并 2 型糖尿病( T2DM )患者心功能、血糖及心室重构指标的影响。方法 选取 2020 年 6 月至 2021 年 6 月中国人民解放军联勤保障部队第九六五医院收治的 90 例 HF 合并 T2DM 患者，采用随机数字表法分为两组， 每组 45 例。对照组患者给予常规降糖和抗 HF 药物(盐酸二甲双胍缓释片、螺内酯片、琥珀酸美托洛尔缓释片、马来酸依那普利片)治 疗， 观察组患者在上述药物治疗的基础上加用达格列净治疗， 两组均治疗 12 周， 比较两组患者治疗后临床疗效， 治疗前后心室重构、心 功能及血糖指标水平。结果 与对照组比，观察组患者临床总有效率更高;两组患者治疗后左心室舒张末期内径( LVEDD ) 、氨基末端 脑钠肽前体( NT-proBNP) 、左心室收缩末期内径( LVESD ) ，舒张期室间隔厚度( IVST ) 、左心室后壁厚度( LVPWT ) 、左心室质量 指数( LVMI )，空腹血糖( FBG ) 、糖化血红蛋白(HbA1c )、餐后 2 h 血糖( 2 h PBG ) 与治疗前比均降低， 与对照组比， 观察组更低; 左心室射血分数( LVEF )升高，与对照组比，观察组更高(均 P<0.05 )。 结论 在常规治疗的基础上加用达格列净治疗 HF 合并 T2DM 患者，可提高其临床疗效，改善心室重构、心功能，同时有利于调节血糖水平。
心力衰竭( heart failure, HF)是受多种因素影响导致 的心脏结构与功能改变，引发心室收缩障碍而出现的一种 临床综合征，患者主要有呼吸困难、疲乏、液体潴留等临 床特征。2 型糖尿病( type 2 diabetes mellitus, T2DM)是由 于患者长期处于高血糖状态，使得机体内脂肪酸、葡萄糖 代谢发生紊乱，导致代谢失调、心脏收缩功能异常，若治 疗不及时也会引发 HF。相关研究显示，T2DM 是 HF 的独 立危险因素之一 [1] 。盐酸二甲双胍缓释片属于降糖药物， 可控制患者血糖;螺内酯片、琥珀酸美托洛尔缓释片、马 来酸依那普利片属于常规抗 HF 药物，可减轻患者心脏负 担，促进血管平滑肌收缩，增强心肌收缩功能，有利于改 善患者心肌细胞，但上述药物引起的恶心、轻度肾功能损 伤等不良反应较多，影响预后。达格列净是一种钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 ( SGLT-2)抑制剂，其不依赖内源性胰 岛素，可保护 HF 合并 T2DM 患者胰岛 β 细胞功能，减轻 患者体质量，起到良好的控糖作用，而同时达格列净可抑 制心室重构，在治疗 HF 方面也有显著效果 [2] 。基于此，本研究旨在探讨达格列净对 HF 合并 T2DM 患者的治疗效 果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 根据随机数字表法将 2020 年 6 月至2021 年 6 月中国人民解放军联勤保障部队第九六五医院收治的 90 例 HF 合并 T2DM 患者分为两组。对照组( 45 例)患者中男性 27 例，女性 18 例;美国纽约心脏病协 会(NYHA)心功能分级 [3] ： Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为 18、15、 12 例;年龄 45~78 岁，平均( 68.94±8.81 )岁。观察组 ( 45 例)患者中男性 25 例，女性 20 例;NYHA 心功能分 级：Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级分别为 19、15、11 例;年龄 48~80 岁，平 均(69.87±8.72)岁。比较两组患者性别、 NYHA 心功能 分级、年龄等一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)， 有 可比性。纳入标准：停用 ACEI/ 血管紧张素受体阻滞药 ( ARB)类药物 36h 以上者;与《中国2 型糖尿病防治指南 ( 2017 年版)》[4] 《慢性心力衰竭基层诊疗指南(2019 年)》[5] 中的诊断标准相符合者;NYHA 心功能分级为Ⅱ ~ Ⅳ级者; 6 个月内未见 HF 恶化者。排除标准：合并血液系统、免 疫、肿瘤者;合并糖尿病相关急性并发症者等。患者及家 属签署知情同意书，且经院内医学伦理委员会批准。
1.2 治疗方法 对照组患者口服螺内酯片(杭州民生药业 股份有限公司，国药准字 H33020070.规格： 20 mg/ 片)， 1 片 / 次，1 次 /d;琥珀酸美托洛尔缓释片( AstraZeneca AB，注册证号 J20150044.规格： 47.5 mg/ 片)，1 片 / 次， 1 次 /d;马来酸依那普利叶酸片(深圳奥萨制药有限公 司，国药准字 H20103723.规格：每片含马来酸依那普利 10 mg，叶酸 0.8 mg)，1 片 / 次，3 次 /d;盐酸二甲双胍缓释 片(海南普利制药股份有限公司，国药准字 H20040971.规格： 0.5 g/ 片) 1 片 / 次，3 次 /d。观察组在螺内酯片、琥 珀酸美托洛尔缓释片、马来酸依那普利片、盐酸二甲双胍 缓释片基础上，加服达格列净片(AstraZeneca AB，注册证 号 HJ20170119.规格： 10 mg/ 片)，1 片 / 次，1 次 /d。两组患 者治疗时间均为 12 周。
1.3 观察指标 ①临床疗效。显效：治疗后双肺啰音、 水肿等均消失， 尿量增多，心率恢复正常，NYHA 心功能 分级提高 2 级及以上;有效：双肺啰音、水肿等经治疗 后明显缓解，心率较治疗前减少 >10 次 /min，NYHA 心功 能分级提高 1 级;无效：双肺啰音、水肿无改善或加重， NYHA 心功能分级未提高 [5]。总有效率 = 显效率 + 有效 率。②心室重构。包括舒张期室间隔厚度 (IVST)、左心 室后壁厚度(LVPWT)、左心室质量指数(LVMI)，用心 脏彩色多普勒超声仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限 公司，型号：M7)检测。③心功能指标。包括左心室射血 分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室 收缩末期内径(LVESD)，用超声心动图(飞利浦医疗系 统荷兰有限公司，型号：CX30)检测。另抽取患者治疗前 后 2 mL 空腹静脉血(经 3 000 r/min，15 min 离心后取血 清)，采用酶联免疫吸附实验法检测血清氨基末端脑钠肽 前体(NT-proBNP)。④血糖指标。血液采集方法同③， 用全自动生化分析仪 [ 日立诊断产品(上海)有限公司，型号：日立 7060] 检测空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白 ( HbA1c );另采集餐后 2 h 静脉血 3 mL，同样的方法检测 餐后 2h 血糖(2h PBG )。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，计量资料符合正态分布且方差 齐，以 (x ±s) 表示，计数资料行χ2 检验，计量资料行 t检验。以 P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 与对照组比，观察组患者临床总有效率高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者心室重构指标比较 治疗后对照组、观察 组患者心室重构指标水平均降低，观察组较对照组低，差 异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者心功能指标比较 治疗后对照组、观察组 患者 LVESD、LVEDD 减小，NT-proBNP 水平降低，观察组 更低;LVEF 水平均升高，观察组更高，差异均有统计学 意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者血糖指标比较 治疗后对照组、观察组患 者血糖指标均降低，观察组更低，差异均有统计学意义 (均 P<0.05)，见表 4.
3 讨论
T2DM 发病后由于外周组织胰岛素抵抗和胰岛素分泌 缺陷，患者机体长期处于一种高糖状态，可诱发患者体 内炎症反应及氧化应激反应，损伤血管内皮细胞，引起 微循环功能障碍以及血液流变学改变，从而加重心肌缺 血、缺氧损害，最终引起心功能恶化，从而诱发 HF。临床常用药物治疗 HF 合并 T2DM 患者，其中二甲双胍片可 对患者血糖进行控制;螺内酯片的化学结构与醛固酮相 似，可重塑患者心肌结构;琥珀酸美托洛尔缓释片可降低 患者血液黏稠度、心肌耗氧量，起到保护心肌细胞的作 用;马来酸依那普利片可抑制患者血压升高，促进全身 血管舒张，减轻心脏负荷，将上述药物联合应用于 HF 合 并 T2DM 患者中，可明显控制患者血糖，也可对心功能 进行改善，但用药后产生的不良反应较多，需与其他药物 联合治疗，以进一步提高 HF 合并 T2DM 患者的临床治疗 效果 [6]。
达格列净属于一种新型降糖药物， 可通过抑制 SGLT-2 阻滞肾脏对葡萄糖的吸收，控制血糖波动;还能使尿葡 萄糖排出量增加，通过促进葡萄糖激酶合成、肠降血糖 素分泌保护胰岛 β 细胞功能，有效降低 HbA1c 水平，发挥 降糖和控糖的作用 [7] 。达格列净除可控制血糖外，还可抑 制钠离子的异常升高，促使其随尿液排出，在很大程度上 减少钠离子对心肌的不利影响，改善 HF 症状，进而提高 临床治疗效果。本研究中，对比分析血糖、临床疗效结果 显示，观察组患者临床总有效率与对照组比升高，治疗后 FBG、2 h PBG、HbA1c 水平与对照组比降低，表明达格 列净治疗 HF 合并 T2DM 患者可提升临床治疗效果，调节 血糖。
心室重构是导致 HF 合并 T2DM 发生发展的基本机 制，心肌细胞外胶原大量沉积可造成心室壁厚度增加，致 使 IVST、LVPWT、LVMI 心室重构相关指标升高 [8] ;此外 HF 合并 T2DM 患者心脏的形变能力受心室壁厚度增加的 影响而下降，造成心脏功能指标发生异常[9]。NT-proBNP 在 心血管系统稳定性调节中发挥重要作用，其水平升高与HF 合并 T2DM 患者病情严重程度呈正相关。达格列净能够有 效减轻 HF 合并 T2DM 患者高血糖状态，减少心肌葡萄糖 的吸收，从而提高了心肌血流量;同时还可促进钠排泄， 发挥渗透性利尿的作用，降低心脏前负荷，并可通过降低 动脉僵硬度、调节内皮功能，来降低心脏后负荷，以此增 加心搏出量， 进而抑制心室重构， 提高心功能 [10]。本研究 发现，与对照组比，观察组患者治疗后 IVST、LVPWT、 LVMI、LVESD、LVEDD、NT-proBNP 水平均降低， LVE水平升高，提示达格列净治疗 HF 合并 T2DM 患者，可抑 制心室重构和改善心功能。
综上，达格列净治疗 HF 合并 T2DM 患者可提升临床 治疗效果，抑制心室重构，改善心功能，调节血糖水平， 值得推广应用。
参 考 文 献
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