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摘要：目的观察达格列净联合黄葵胶囊对早期糖尿病肾病患者的临床疗效。方法选择2018年1月至2019年4月在徐州医科大学附属医院内分泌科就诊的例糖尿病肾病患者为研究对象，按照随机数字法分为联合组和黄葵组，两组各30例。两组患者均给予常规降糖治疗，黄葵组在常规治疗的基础上给予黄葵胶囊治疗，联合组在常规治疗基础上给予达格列净联合黄葵胶囊治疗。治疗12周后，比较两组患者的体重指数（BMI）、空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度值蛋白（LDL）、血清胱抑素C（Cys C）、血肌酐、血尿酸、24h尿白蛋白排泄率（UAER）、24h尿蛋白水平及不良反应发生情况。结果治疗12周后，两组FBG、HbA1c、UAER水平较治疗前显著下降（P<0.05）；联合组BMI、FBG、HbA1c、Cys C、UAER水平低于黄葵组（P<0.05）；两组患者治疗过程中均未见明显不良反应发生。结论达格列净联合黄葵胶囊治疗糖尿病肾病有较好的治疗效果。
关键词：糖尿病肾病；达格列净；黄葵胶囊
本文引用格式：刘璇,范静静.达格列净联合黄葵胶囊对早期糖尿病肾病患者的临床疗效[J].世界最新医学信息文摘,2019,6(92):137-138.
0引言
糖尿病肾病是糖尿病患者常见的慢性微血管并发症之一，约有30~40%糖尿病患者最终将进展成为糖尿病肾病[1]，是终末期肾衰和肾脏替代治疗的主要原因，是糖尿病患者死亡的主要原因之一。糖尿病可导致不同程度的肾脏损害，强化降糖只能减轻一部分患者的蛋白尿，目前临床尚缺乏持久有效改善蛋白尿的治疗方案。达格列净通过抑制钠-葡萄糖协同转运蛋白2，抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，促进葡萄糖从尿液中排出，降低血糖水平。有研究指出，达格列净除降低血糖外还有一定的肾脏保护作用。黄葵胶囊能够减少尿蛋白，是临床目前常用的治疗糖尿病肾病的药物之一。本研究将观察达格列净联合黄葵胶囊对于早期糖尿病肾病的疗效和安全性，为糖尿病肾病的治疗提供依据。
1资料与方法
1.1研究对象及分组
选取2018年1月至2019年4月在徐州医科大学附属医院内分泌科就诊诊断为2型糖尿病的患者，符合糖尿病肾病诊断标准[2]。排除糖尿病酮症酸中毒、糖尿病非酮症高渗性昏迷等急性并发症、其它慢性肾脏疾病史eGFR<60mL/min/1.73m2,甲状腺功能异常及高血压未控制者、免疫性疾病史、肝炎、泌尿系感染、妊娠、冠心病、心肌梗塞、心力衰竭及外周血管病变者。性别不限，年龄18-75岁，并签署知情同意书。最终符合入组标准的患者共60例，随机分为联合组和黄葵组，各30例。两组患者均给予常规降糖治疗,黄葵组在常规治疗的基础上给予黄葵胶囊2500mg，每日三次治疗,联合组在常规治疗基础上给予达格列净10mg每日一次，黄葵胶囊2500mg每日三次治疗。
1.2研究方法
1.2.1基线资料
记录患者的基本信息：年龄、性别、病程、血压、BMI、空腹血糖、糖化血红蛋白、血清胱抑素C、血肌酐、尿酸、血脂、24h尿白蛋白排泄率、24h尿蛋白水平、视网膜病变。
1.2.2观察指标
治疗12周后，患者空腹8-10h，于次日清晨采集静脉血，检测FBG、HbA1c、TC、TG、LDL、血清胱抑素C、血肌酐、尿酸、尿微量白蛋白及留取尿标本的时间计算出UAER。
1.2.3统计学方法
使用SPSS 17.0统计软件对研究数据进行分析和处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前年龄、病程、血压、BMI、FBG、HbA1c、TC、TG、LDL、Cys C、血肌酐、血尿酸、24h尿白蛋白排泄率（UAER）比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1及表2。
2.2黄葵组和联合组，在治疗12周后TC、TG、LDL、BMI、FBG、HbA1c、Cys C、UAER、24h尿蛋白水平较前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），且联合组较黄葵组下降更为明显（P<0.05）。黄葵组和联合组血肌酐水平较前明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），两组治疗后比较差异无统计学意义（P<0.05）。两组尿酸水平在治疗后差异无统计学意义，见表2。
2.3不良反应发生情况
治疗12周后，联合组发生2例低血糖事件，黄葵组发生3例低血糖事件，无严重低血糖事件，两组差异无统计学意义。联合组30例患者均未发生尿路感染。
3讨论
慢性肾脏病指eGFR降低和/或存在蛋白尿（尿微量白蛋白/肌酐>30mg/g至少三个月，是糖尿病常见的慢性并发症。尿蛋白水平增高或者肾功能受损的人群，发生心脑血管疾病和死亡的风险会明显增加。长期血糖控制不佳是糖尿病肾病的主要危险因素，但其发生及发展机制很复杂，可能与肾小球血流动力学异常、肾小球内压增高、炎症因子激活等有关[3]。
目前糖尿病肾病临床治疗手段相对有限，包括严格的血压、血糖控制，使用肾素-血管紧张素受体拮抗剂及中成药物如黄葵胶囊治疗。但是RAAS抑制剂的肾脏保护作用也有限，仅可降低风险30-50%，临床需要更多的选择来控制糖尿病肾病的发生和发展。
黄葵胶囊的主要成分是黄葵蜀花，是目前临床常用的治疗糖尿病肾病的药物之一，药理学等相关研究证实，黄葵胶囊的作用包括消炎解毒、利湿消肿、减轻肾小管间质病变、清除自由基、减轻肾小球免疫炎症反应，从而减轻临床白蛋白尿，同时其在临床应用安全性较好，无明显的不良反应[4]。
SGLT-2抑制剂被证实有很好的肾脏保护作用[5]。达格列净是SGLT-2的代表药物之一。研究证实达格列净通过管球反馈机制的生理性调控，在降糖的同时，减轻肾小球局部的高灌注、高滤过、高滤压来发挥肾脏保护作用[6]。国外多项SGLT-2的临床研究中均发现其能有效降低蛋白尿及血肌酐水平[7-8]。本研究发现黄葵胶囊联合达格列净治疗后3个月，显著降低糖尿病肾病患者的尿蛋白，对于肾脏具有保护作用，说明联合治疗后可以提高治疗效果。
目前国内外的指南均指出，糖尿病需要综合治疗，全面改善血糖、血压、血脂、体重等代谢异常才能减缓并发症的发生和发展。本研究显示，与黄葵组相比，联合组的体重、血脂等代谢指标均有显著下降，提示达格列净联合黄葵胶囊治疗能更有效纠正代谢异常，延缓糖尿病肾病的病情进展，同时改善心血管等相关风险。
达格列净主要的不良反应是泌尿生殖系统感染，但感染程度一般较轻，且治疗有效。本研究联合组未报告尿路感染等不良反应，亦未出现酮症酸中毒。鉴于达格列净有以上不良反应，在使用前需进行泌尿生殖系统感染风险评估，同时用药期间需密切随访。本研究还发现，联合组12周评估eFR较用药前无明显变化，这点与既往多项研究一致[9]。
综上所述，达格列净联合黄葵胶囊治疗早期糖尿病肾病，可以综合改善血糖、血压、血脂、体重等代谢异常，减少尿蛋白，延缓糖尿病肾病的进展，但是需注意防治泌尿生殖系统感染。同时本实验存在一定局限，部分入组的患者使用肾素-血管紧张素抑制剂药物，入组的样本量较少，研究时间相对较段，因此无法说明达格列净的长期安全性和对肾脏保护作用的有效性。
参考文献
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