血清 hs - CRP、PAPP - A、CysC及β -hCG 在妊娠期高血压疾病患者中的表达水平及及临床意义论文

　　【摘要】  目的：分析血清超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)、胱抑素 C(CysC)、β- 人绒毛膜促性腺激素(β-hCG)、妊娠相关血浆蛋白 -A (PAPP-A) 在妊娠期高血压疾病(HDCP) 患者中的表达水平及临床意义。 方法： 回顾性分析 2020 年 3 月至 2021 年 11 月驻马店广济医院 收治的 92 例 HDCP 患者的临床资料，纳入 HDCP 组，  其中妊娠期高血压 37 例，子痫前期轻度 32 例，子痫前期重度 23 例；另取同期于该 院产检的 80 名健康孕妇为对照组。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析 HDCP 组、对照组及不同病情程度 HDCP 患者的血清 PAPP-A、 hs-CRP、CysC、β -hCG 水平；   比较血清 PAPP-A、hs-CRP、CysC、β -hCG 单项及联合检测对 HDCP 的诊断价值。  结果： HDCP 组血 清 PAPP-A、hs-CRP、CysC、β-hCG 水平高于对照组，且子痫前期重度组 > 子痫前期轻度组 > 妊娠期高血压组，差异均有统计学意义 ( P<0.05)；ROC 曲线分析结果显示，血清 PAPP-A、hs-CRP、CysC、β-hCG 联合检测的 AUC、灵敏度均高于各指标单项检测，差异有 统计学意义( P<0.05) 。结论：HDCP 患者存在血清 hs-CRP、PAPP-A、CysC、β-hCG 水平升高， 且病情越严重， 各指标水平越高；hs-CRP、 PAPP-A、CysC、β -hCG 水平联合检测对于 HDCP 的诊断价值高于单一指标检测。

　　

　　【关键词】  妊娠期高血压疾病；超敏 C 反应蛋白；妊娠相关血浆蛋白 -A；胱抑素 C；β- 人绒毛膜促性腺激素

　　

　　GU Xuxia1, LI Sumei2, WANG Yingbo3

　　

　　(1. Department of Obstetrics and Gynecology of Zhumadian Guangji Hospital, Zhumadian 463000 Henan, China;2. Department of Obstetrics and Gynecology of Zhumadian Second Hospital of TCM, Zhumadian 463000 Henan, China;3. Department of Obstetrics and Gynecology of Zhumadian First People’s Hospital; Zhumadian 463000 Henan, China)

　　

　　【Abstract】  Objective: To analyze expression levels of serum high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), cystatin C (CysC), β-human

　　

　　chorionic gonadotropin (β-hCG) and pregnancy-associated plasma protein-A (PAPP-A) in patients with gestational hypertension (HDCP) and their clinical significance. Methods: 92 HDCP patients admitted to Zhumadian Guangji hospital from March 2020 to November 2021 were selected for the retrospective analysis and were set as HDCP group, including 37 cases of gestational hypertension, 32 cases of mild preeclampsia, and 23 cases of severe preeclampsia; and 80 healthy pregnant women who underwent obstetric examination in this hospital during the same period were selected as control group. The receiver operating characteristic (ROC) curve was used to analyze the serum levels of PAPP-A, hs-CRP, CysC and β-hCG in the HDCP group and the control group as well as the HDCP patients with different severity. Then, the the diagnostic values of single detections of serum PAPP-A, hs-CRP, CysC, β-hCG and combined detection for HDCP were compared. Results: The serum levels of PAPP-A, hs-CRP, CysC, and β-hCG in the HDCP group were higher than those in the control group, and the severe preeclampsia group >the mild preeclampsia group >the gestational hypertension group, and the differences were statistically significant (P <0.05). The ROC curve analysis showed that the AUC and the sensitivity of the combined detection of serum PAPP-A, hs-CRP, CysC and β-hCG were higher than the single detection of each index, and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusions: The serum hs-CRP, PAPP-A, CysC, and β-hCG levels are elevated in the HDCP patients, and the more severe the disease is, the higher the levels of each index are. Further, the combined detection of hs-CRP, PAPP-A, CysC and β-hCG levels has a higher diagnostic value for HDCP than single index detection.

　　

　　【Key words】  Hypertensive disorders of pregnancy; High-sensitivity C-reactive protein; Pregnancy-associated plasma protein-A; Cystatin C; β-human chorionic gonadotropin

　　

　　妊娠期高血压疾病(HDCP)指的是妊娠期发 病的高血压，发病率 5%~10%，  多发于妊娠 20 周后 [1] 。若未得到及时有效治疗，可导致围产儿及孕 产妇不良结局，故有效诊断并及早治疗 HDCP 是 临床研究的重点 [2] 。一些生化指标可能与 HDCP 的 发病和病情程度有关，如妊娠相关血浆蛋白 -A (PAPP-A)、超敏 C 反应蛋白(hs-CRP)、胱抑素C（CysC）、β- 人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）[3-5]。本文探讨 HDCP 患者血清 PAPP-A、hs-CRP、CysC及 β-hCG 水平的变化及临床意义。

 

　　

　　1.1  一般资料  回顾性分析 2020 年 3 月至 2021年 11 月驻马店广济医院收治的 92 例 HDCP 患者的临床资料，纳入 HDCP 组。纳入标准：符合第 7版《妇产科学》中 HDCP 的诊断标准 [6]，收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒张压≥90 mmHg；单胎妊娠；孕周≤ 34 周；精神状态良好。排除标准：孕前高血压；合并代谢性疾病或心血管疾病；采用辅助生殖技术受孕；存在其他妊娠期合并症；合并严重感染性疾病。HDCP 组中妊娠期高血压 37 例，子痫前期轻度 32 例，子痫前期重度 23 例；年龄 20~38 岁，平均（29.06±2.31）岁；孕周 20~34 周，平均（28.71±1.52）周；孕次 1~4次，平均（1.86±0.37）次；体质量指数（BMI）18.2~28.6 kg/m2，平均（23.74±1.10）kg/m2。另取同期于该院行规律产检的 80 名健康孕妇为对照组。对照组年龄 20~39 岁，平均（29.58±2.24）岁；孕周 20~34 周，平均（28.04±1.50）周；孕次 1~4 次，平均（1.84±0.41）次；BMI 18.1~28.8 kg/m2，平均（23.81±1.13）kg/m2。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

　　

　　1.2  方法 采集研究对象空腹静脉血 3 mL，离心（1500 r/min， 离 心 半 径 8 cm）20 min 后取血清，并置于 -20 ℃环境中保存。采用酶联免疫法检测 hs-CRP 水平，hs-CRP 试剂盒购自天津生物芯片技术有限责任公司（津械注准 20152400064）；采用胶乳增强免疫透射比浊法检测 CysC 水平，CysC 试剂盒购宏葵生物技术（天津）有限公司（津械注准 20212400804）；采用化学发光法检测β-hCG 水平，β-hCG 试剂盒购自郑州安图生物工 程 股 份 有 限 公 司（ 豫 械 注 准 20172400735）；采用电化学发光免疫分析法检测 PAPP-A 水平，PAPP-A 试剂盒购自北京联众泰克科技有限公司（京械注准 20192400177）。

　　

　　1.3  观察指标 （1）比较 HDCP 组与对照组的PAPP-A、hs-CRP、CysC 及 β-hCG 水 平。（2）比较 HDCP 患者各亚组间血清 PAPP-A、hs-CRP、CysC 及 β-hCG 水 平。（3） 分 析 血清 PAPP-A、hs-CRP、CysC、β-hCG 单项及联合检测对 HDCP的诊断价值。

　　

　　1.4  统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据，计量资料以（x—±s）表示，两两比较采用 t检验，三组间比较采用方差分析，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，计算曲线下面积（AUC），AUC>0.7 表示诊断价值较高，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　

　　2.1  两组血清 PAPP-A、hs-CRP、CysC 及 β-hCG水平比较  HDCP 组血清 PAPP-A、hs-CRP、CysC及 β-hCG 水平均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

　　

　　2.2  HDCP 组内各亚组间血清 PAPP-A、hs-CRP、CysC 及 β-hCG 水平比较 各组血清 PAPP-A、hs-CRP、CysC、β-hCG 水平比较，子痫前期重度组 > 子痫前期轻度组 > 妊娠期高血压组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。

　　

　　2.3  血清 PAPP-A、hs-CRP、CysC、β-hCG 单项及联合检测对 HDCP 的诊断价值比较  ROC 曲线分析结果显示，联合检测的 AUC、灵敏度均高于各指标单项检测，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3、图 1。

 

　　

　　HDCP 为妊娠期严重并发症，早期可导致水肿、头晕，发展为子痫前期时，导致肾损伤，表现为尿蛋白水平升高，而子痫则会导致抽搐、昏迷、心力衰竭等严重并发症 [7-8]。此外，HDCP 引起的动脉痉挛、血压升高会使全身重要脏器血供减少，降低胎盘血流灌注，造成胎盘缺血缺氧，使胎儿宫内生长受限、早产，是导致围生儿及孕产妇死亡的重要原因 [9-10]。因此，临床需要加强对 HDCP 的重视，尽早筛查、诊断，并予以对症治疗。HDCP 发生机制复杂，涉及代谢功能、炎症反应、内分泌功能及凝血机制等多个方面，许多生化因子与该病的发生、进展有关。研究表明，高血压 及血流异常会损伤血管内皮细胞，影响一氧化氮的 合成，导致血管收缩功能异常，易出现炎性细胞 黏附 [11] 。hs-CRP 属于急性时相炎症反应蛋白，在 HDCP 患者血清中呈高表达状态 [12] 。HDCP 的发生 还与胎盘滋养细胞功能有关，高血压会导致患者全 身小动脉痉挛，导致胎盘处于缺血、缺氧状态，滋 养细胞大量增殖，释放 β-hCG、  炎性因子及自由 基 [13] 。PAPP-A 是由胎盘滋养层和蜕膜细胞分泌的一种大分子糖蛋白， 其血清浓度随孕周增加而升高。 HDCP 发病后滋养层细胞不断增殖、分裂，会迅速 变为合体滋养层细胞，导致 PAPP-A 分泌过多，高 于正常孕妇 [14]。CysC 由全身有核细胞产生，仅经 肾脏代谢清除，高血压可引起肾功能障碍，引起血 清 CysC 水平升高 [15] 。此外，  CysC 可通过促进细胞外 基质降解及血管壁重塑参与动脉粥样硬化的发生，  导 致血管舒张功能障碍，进一步加重 HDCP 病情 [16]。

　　

　　本研究结果显示，  HDCP 组 PAPP-A、hs-CRP、 CysC、β-hCG 水平均高于对照组，且子痫前期重度 组 > 子痫前期轻度组 > 妊娠期高血压组；  ROC 曲线 分析结果显示，  PAPP-A、hs-CRP、CysC、β -hCG 联合检测对 HDCP 的 AUC、灵敏度均高于各指标 单项检测。提示与正常孕妇相比，  HDCP 患者血 清hs-CRP、PAPP-A、CysC、β-hCG水平呈高表达， 且上述各指标水平与病情程度呈正相关，且联合检 测的诊断效能高于单一指标。分析原因为 HDCP 发 病机制复杂，  存在个体差异，虽然患者各指标均有 不同程度的升高，但单一指标检测灵敏度低，而联合 检测时，任一指标阳性即为阳性，因此能提高诊断的 灵敏度，为尽早确诊 HDCP 提供依据 [17]。

　　

　　综上所述，HDCP 患者存在血清 hs-CRP、PAPP-A、 CysC、β-hCG 水平升高，且病情越严重，各指标水 平越高；  hs-CRP、PAPP-A、CysC、β-hCG 水平联合 检测对于 HDCP 的诊断价值高于单一指标检测。

　　

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