血清 IL-6、hs-CRP、Lp-PLA2 水平检测在急性冠状动脉 综合征患者冠状动脉微血管障碍诊断中的应用价值论文

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【关键词】   白细胞介素 -6；超敏 C 反应蛋白；脂蛋白相关磷脂酶 A2；急性冠状动脉综合征；冠状动脉微血管障碍；诊断 【Abstract】Objective: To investigate application value of detection of serum interleukin-6 (IL-6), high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and lipoprotein-related phospholipase A2 (Lp-PLA2) levels in coronary microvascular disorders (MVD) in patients with acute coronary syndrome (ACS). Methods: The clinical data of 83 ACS patients admitted to our hospital from October 2019 to August 2020 were retrospectively analyzed. According to whether the patients were combined with MVD or not, they were divided into ACS combined with MVD group (21 cases) and ACS combined with non-MVD group (62 cases). Another 40 healthy subjects were selected as control group. The levels of IL-6, hs-CRP and Lp-PLA2 were compared among the three groups. The receiver operating characteristic (ROC) curve was plotted, and the values of serum IL-6, hs-CRP and Lp- PLA2 levels in the diagnosis of ACS complicated with MVD were analyzed. Results: The serum levels of IL-6, hs-CRP and Lp-PLA2 in the ACS combined with MVD group were higher than those in the ACS combined with non-MVD group and the control group, those of the ACS combined with non-MVD group were higher than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The ROC curve analysis showed that the AUCs of the serum IL-6, hs-CRP and Lp-PLA2 levels in the patients with ACS for the diagnosis of ACS combined with non-MVD were 0.812, 0.781, 0.828, and 0.878, separately, all of which had certain diagnostic value. The AUC of the combined detection was greater than that of single detection, and its diagnostic value was more ideal. Conclusions: The levels of IL-6, hs-CRP and Lp-PLA2 are highly expressed in the patients with ACS complicated with MVD. The detection of serum IL-6, hs-CRP and Lp-PLA2 levels has high diagnostic value in the diagnosis of MVD in the patients with ACS.

【Key words】 Interleukin-6; High sensitivity C-reactive protein; Lipoprotein-associated phospholipase A2; Acute coronary syndrome; Coronary microvascular disorder; Diagnosis

急性冠状动脉综合征(ACS)是因心肌急性缺 血或坏死导致的一系列综合征，而冠状动脉微血管障碍(MVD)是 ACS 进展的重要路径 [1] 。白细胞 介素 -6(IL-6) 属促炎因子， 尤其是在急性期炎症 反应中发挥着重要作用 [2-3] ，超敏 C 反应蛋白(hs- CRP)、脂蛋白相关磷脂酶 A2(Lp-PLA2) 参与动 脉粥样硬化的发生和发展过程 [4] 。故血清 hs-CRP、 LP-PLA2 水平检测可作为 ACS 斑块特征的重要指 标 [5] 。本文探讨血清 IL-6、hs-CRP、Lp-PLA2 水平检测在 ACS 患者 MVD 诊断中的应用价值。


1  资料与方法

1.1  一般资料  回顾性分析 2019 年 10 月至 2020 年 8 月本院收治的 83 例 ACS 患者的临床资料。纳 入标准：符合《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指 南》中相关诊断标准 [6] ；由冠状动脉造影确诊。排 除标准：炎症处在活动期的自身免疫性疾病者；过 去 6 个月曾接受过免疫抑制剂治疗者；既往存在心 肌梗死病史或合并心脑血管疾病、严重肾功能不 全、感染性疾病、恶性肿瘤、心脏瓣膜疾病者。患 者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意 书。 按 是 否 合 并 MVD 分 为 ACS 合 并 MVD 组 21 例 和 ACS 未 合 并 MVD 组 62 例。ACS 合 并 MVD 组 男
12例，女9例；年龄42~75 岁，平均(57.16±5.78) 岁；病变血管：左前降支 7 例，右冠状动脉 6 例， 左 回 旋 支 8 例。ACS 未合并 MVD 组 男 31 例，  女31 例； 年龄 43~76 岁， 平均(57.15±5.73) 岁； 病变血管：左前降支 18 例，右冠状动脉 20 例，左 回旋支 24 例。另选取 40 名同期健康体检者作为对 照组，其中男 23 名，女 17 名；年龄 41~74 岁， 平 均(57.09±5.86) 岁。三组一般资料比较， 差异无 统计学意义(P>0.05)，有可比性。

1.2  方法  取空腹静脉血 5 mL，放置于柠檬酸钠 抗凝管，3000 r/min 速率离心(离心半径 5 cm)5 min， 后分离血清， -20 ℃冰箱冻存待检， 采用全 自动生化分析仪以酶联免疫吸附法(ELISA)测定 三组血清 IL-6、hs-CRP、Lp-PLA2 水平。

1.3  观察指标   (1) 比 较 三 组 IL-6、hs-CRP、 Lp-PLA2 水平。(2)绘制受试者工作特征曲线  (ROC) ，  分 析 血 清 IL-6、hs-CRP、Lp-PLA2 水平检测诊断 ACS 合并 MVD 的价值。

1.4  统计学方法  应用SPSS 21.0软件进行统计学 分析，计量资料以( ±s )表示，两组间比较采用 t 检验，多组间比较采用方差分析， 计数资料以率(%) 表示，采用 χ2 检验，绘制 ROC 曲线对血清 IL-6、 hs-CRP、Lp-PLA2 水平及其联合诊断 ACS 合并 MVD 的价值进行分析，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  三组 IL-6、hs-CRP、Lp-PLA2 水平检测结果 比 较  ACS 合 并 MVD 组 血 清 IL-6、hs-CRP、Lp- PLA2 水平均高于 ACS 未合并 MVD 组和对照组， 且 ACS 未合并 MVD 组高于对照组，差异有统计学 意义(P<0.05)。见表 1。

表 1  三组 IL-6、hs-CRP、Lp-PLA2 水平检测结果比较( x—±s )
组别                       IL-6(ng/L)              hs-CRP(mg/L)               Lp-PLA2(μg/L)
ACS 合并 MVD 组(n=21) ACS 未合并 MVD 组(n=62) 对照组(n=40) F 值 P 值	23.14±2.43*# 15.92±1.65* 6.87±0.73 789.162 0.000	8.16±0.83*# 7.24±0.75* 4.12±0.46 337.251 0.000	312.48±32.64*# 289.75±30.16* 213.66±22.59 117.209 0.000

注：与对照组比较， *P<0.05；与 ACS 未合并 MVD 组比较， #P<0.05

2.2  血清 IL-6、hs-CRP、Lp-PLA2 水平单项及联 合检测诊断 ACS 合并 MVD 的价值  ROC 曲线结果 显 示，ACS 患 者 血 清 IL-6、hs-CRP、Lp-PLA2 水 平单项及联合检测诊断 ACS 合并 MVD 的曲线下面 积(AUC) 分别为0.812、0.781、0.828、0.878， 均 具有一定的诊断价值，且联合检测诊断的 AUC 大 于单项检测，其诊断价值更理想。见表 2、图 1。

表 2  血清 IL-6、hs-CRP、Lp-PLA2 水平单项及联合检测诊断 ACS 合并 MVD 的价值
 

指标	AUC	Cut-off 值	95%CI	P 值	特异度	灵敏度	约登指数
IL-6(ng/L)	0.812	23.091	0.757~0.867	0.000	0.782	0.742	0.675
hs-CRP(mg/L)	0.781	8.113	0.721~0.841	0.000	0.651	0.753	0.617
Lp-PLA2(μg/L)	0.828	310.775	0.770~0.880	0.000	0.750	0.794	0.704
联合检测	0.878	-	0.824~0.932	0.000	0.854	0.721	0.789

3  讨论

MVD 为继发于 ACS 后前小动脉与小动脉受阻 引起的动脉粥样硬化血栓碎片栓塞远端血管的病变。 已知 IL-6、hs-CRP 均为炎性因子，其血清水平高 低可反映炎症反应程度及斑块破裂数量的指标 [7]， Lp-PLA2 为一种与 ACS 发生有关的新型炎症标志 物，其与冠心病有密切联系，Lp-PLA2 也可间接反 映粥样斑块稳定性，为 ACS 诊治及严重性预判提 供支持 [8] 。已知在稳定性冠心病患者中，Lp-PLA2 较非冠心病患者升高，且和冠状动脉病变严重程度呈正相关，能反映斑块不稳程度。本研究结果显示，ACS 合并 MVD 组血清 IL-6、 hs-CRP、Lp-PLA2 水平均高于 ACS 未 合 并 MVD 组和对照组，且 ACS 未合并 MVD 组高于对照组。 分析原因在于 IL-6 是反映机体炎症状态的常用指 标，其和一些心血管疾病的发生发展及预后存在密 切关系 [10]。hs-CRP 为急性时相蛋白，是由肝脏合 成的全身性炎症反应急性期非特异性标志物，能反 映冠状动脉病变炎症情况 [11] 。Lp-PLA2 为催化甘 油磷脂水解的磷脂酶超家族成员，其含量增高可促 进动脉粥样硬化病变进展，增加斑块不稳定性 [12]， 因 此 IL-6、hs-CRP、Lp-PLA2 与 ACS 患者 MVD 病变有一定关联性。


本研究结果还显示，ACS 患者血清 IL-6、hs-CRP、 Lp-PLA2 水平单项及联合检测诊断 ACS 合并 MVD 的AUC 分别为 0.812、0.781、0.828、0.878， 均有一 定的诊断价值，且联合检测诊断的 AUC 大于单项 检测，其诊断价值更理想，这一结果与文献报道相 符 [13]。分析原因在于动脉粥样硬化斑块释放的炎 性介质可引起 MVD，尤其是较强炎症状态的患者 MVD 更严重， 这可能意味着“微血管顿抑”现象 [14]。 随着 ACS 患者病情不断加重，其炎症反应和心肌 损伤程度进一步升高， IL-6 作为炎性因子参与了炎 症反应的级联反应及内皮的炎症性损伤 [15]，而同样 是炎性因子的 hs-CRP 对 MVD 诊断也具有相同意义。 Lp-PLA2 可导致血管内皮细胞产生损伤及血栓形成， 可在一定程度上加速 ACS 进展及 MVD 病变 [16]。

综上所述，ACS 合并 MVD 患者 IL-6、hs-CRP、 Lp-PLA2 水平呈高表达， 血清 IL-6、hs-CRP、Lp- PLA2 水平检测应用于 ACS 患者 MVD 诊断具有较高诊断价值。

参考文献

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