小儿咳喘灵颗粒联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘 患儿的效果论文

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【摘要】   目的： 观察小儿咳喘灵颗粒联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘患儿的效果。  方法： 选取 90 例咳嗽变异性哮喘患儿为研 究对象，根据随机数字表法将其分为观察组和对照组各 45 例。对照组采用孟鲁司特钠治疗，观察组在对照组基础上联合小儿咳喘灵颗粒 治疗，比较两组治疗前后日夜间咳嗽程度评分、肺功能指标 [ 用力肺活量（FVC）、第 1 秒用力呼气容积（FEV1 ）和 FEV1/FVC] 水平、气 道重塑指标 [ 转化生长因子 -β1  （TGF-β1） 、基质金属蛋白酶 -9（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制因子 -1（TIMP-1）] 水平、治疗 总有效率和不良反应发生率。  结果： 治疗后，  观察组日间、夜间咳嗽程度评分均低于对照组，  FVC、FEV1 和 FEV1/FVC 水平均高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）  ；观察组 TGF-β1 、MMP-9 和 TIMP-1 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）  ；观察组治疗总有 效率为 93.33%（42/45）  ，高于对照组的 68.89%（31/45）  ，差异有统计学意义（P<0.05）  ；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义 （P>0.05）。  结论： 小儿咳喘灵颗粒联合孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘患儿可降低日间、夜间咳嗽程度评分和气道重塑指标水平，  提高 治疗总有效率和肺功能指标水平，效果优于单纯孟鲁司特钠治疗。

【关键词】  孟鲁司特钠咀嚼片；小儿咳喘灵颗粒；咳嗽变异性哮喘；气道重塑；肺功能；不良反应

【 Abstract 】  Objective: To observe effects of Xiaoer Kechuanling granules combined with Montelukast sodium in treatment of children with cough variant asthma. Methods: 90 children with cough variant asthma were selected as the research objects, and were divided into observation group and control group according to the random number table method, 45 cases in each group. The control group was treated with Montelukast sodium, while the observation group was treated with Xiaoer Kechuanling granules on the basis of that of the control group. The daytime and nighttime cough severity scores, the pulmonary function index levels [forced vital capacity (FVC), forced expiratory volume in 1 second (FEV1) and FEV1/FVC], the airway remodeling indicator levels [transforming growth factor-β 1  (TGF-β 1), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and tissue inhibitor of matrix metalloproteinase-1 ( TIMP-1)], the total effective rate of treatment and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After the treatment, the daytime and nighttime cough severity scores in the observation group were lower than those in the control group; the levels of FVC, FEV1 and FEV1/FVC were higher than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The levels of TGF-β 1, MMP-9 and TIMP-1 in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). The total effective rate of the observation group was 93.33% (42/45), which was higher than 68.89% (31/45) of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Xiaoer Kechuanling granules combined with Montelukast sodium in the treatment of the children with cough variant asthma can reduce the daytime and nighttime cough scores and the airway remodeling indicator levels, and improve the total effective rate of treatment and the pulmonary function index levels. Moreover, it is superior to single Montelukast sodium treatment.

【Key words】  Montelukast sodium chewable tablets; Xiaoer Kechuanling granules; Cough variant asthma; Airway remodeling; Pulmonary function; Adverse reaction

咳嗽变异性哮喘是指持续性咳嗽或咳嗽反复发 作 >1 个月，并不伴喘息、胸闷等症状 [1] 。该病发 病机制复杂，病程长，临床多选用糖皮质激素、支气管扩张剂、白三烯调节剂等药物治疗 [2] 。孟鲁司 特钠属于强效白三烯受体拮抗剂，虽有一定的治疗 效果，但极易复发 [3] 。中医学认为治疗咳嗽变异性 哮喘应以扶正祛邪、宣肺解表为原则。小儿咳喘灵 颗粒作为中药制剂，具有宣肺平喘、止咳化痰的作用。本文观察小儿咳喘灵颗粒联合孟鲁司特钠治疗 咳嗽变异性哮喘患儿的效果。


1  资料与方法       
  
1.1   一般资料   选取 2018 年 7 月至 2020 年 5 月本院收治的 90 例咳嗽变异性哮喘患儿为研究对象。纳入标准：符合《中医儿科临床诊疗指南 ·小儿咳嗽变异性哮喘（制订）  》中小儿咳嗽变异性哮喘的诊断标准 [4] ；患儿持续性干咳，夜间和清晨加重， 痰多；支气管激发试验阳性。排除标准：已使用皮质激素、抗生素等药物治疗；对本研究所用药物过敏者。患儿家长了解本研究内容并自愿签署知情同意书，且研究经本院医学伦理委员会审批通过（审
批文号：  20180521）  。按照随机数字表法分为观察组和对照组各 45 例。对照组：男25 例，  女 20例； 年龄 3~10 岁， 平均（6.54±2.03）岁；病程 2~7 个月，平均（4.52±0.81）个月。观察组： 男 22 例，女 23例；年龄 3~11 岁，  平均（ 6.87±2.11） 岁；  病程 2~7 个月，  平均（4.49±0.85）个月。两组一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。              

1.2   方法   两组均进行常规抗病毒、抗感染等治疗。在此基础上，对照组采用孟鲁司特钠咀嚼片（鲁南贝特制药有限公司，国药准字号 H20083330，5 mg）治疗，睡前口服，  4 mg/ 次，  1 次 /d，连续用药 4 周。          

观察组在对照组基础上联合小儿咳喘灵颗粒（李时珍医药集团有限公司，  国药准字 Z42021355，10 g）口服治疗，  3~4 岁患儿 1.5 g/ 次，  5~7 岁患儿2.0 g/ 次，  7 岁以上患儿可视实际情况遵医嘱用药，3 次 /d，连续用药 4 周。                       

1.3   观察指标     （1 ）比较两组治疗前后日间、夜间咳嗽程度评分。采用自制日间、夜间咳嗽评分量表评估，包括日间和夜间两个方面，总分均为3 分，  0 分为对日常生活无影响，  1~2 分为对日常生活影响不大，  3 分为严重影响日常生活。   （2）比较两组治疗前后肺功能指标水平。采用肺功能检测仪（合肥中科博谐科技有限公司，皖械注准20192070106）检测用力肺活量（FVC）、  第 1 秒用力呼气容积（FEV1 ）和 FEV1/FVC 水 平。（3）    比较两组治疗前后气道重塑指标水平。采用酶联免疫吸附法检测转化生长因子 -β1  （TGF-β1）、基质金属蛋白酶 -9（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制因子 -1（TIMP-1）水平。（4）比较两组治疗总有效率。咳嗽明显减轻，基本无痰为显效；咳嗽有所好转，存在少量痰液为有效；未达到上述标准为无效 [5] 。总有效率 = （显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（5）比较两组不良反应发生率。

1.4   统计学方法   采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（x ±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用 χ2  检验；以 P<0.05为差异有统计学意义。
    
2  结果

2.1    两组治疗前后日间、夜间咳嗽程度评分比较    治疗前，  两组日间、夜间咳嗽程度评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；  治疗后，  两组日间、夜间咳嗽程度评分均低于治疗前，且观察组低
于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。

表 1  两组治疗前后日间、夜间咳嗽程度评分比较（分， x— ±s ）
日间 组别 治疗后			夜间
			治疗后
对照组（ n=45）	2.17±0.69	1.79±0.31*	2.72±0.84	1.93±0.59*
观察组（ n=45）	2.19±0.71	0.97±0.17*	2.71±0.81	0.88±0.19*
t 值	0.136	15.558	0.057	11.364
P 值	0.446	0.000	0.477	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.2   两组治疗前后肺功能指标水平比较   治疗前，两组 FVC、FEV1 和 FEV1/FVC 水平比较，  差异均无统计学意义（P>0.05）  ；治疗后，两组 FVC、FEV1和 FEV1/FVC 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
   

表 2  两组治疗前后肺功能指标水平比较（ x— ±s ）
FVC 组别 治疗前			（L）	FEV1  （L	）	FEV1/FVC	（%）
			治疗后	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组（ n=45	）	2.87±0.33	3.36±0.48*	1.59±0.27	2.39±0.33*	49.66±4.55	67.24±5.73*
观察组（ n=45	）	2.79±0.37	3.93±0.47*	1.62±0.25	2.71±0.36*	49.67±4.53	75.49±6.04*
t 值		1.082	5.692	0.547	4.396	0.010	6.647
P 值		0.141	0.000	0.293	0.000	0.496	0.000
注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.3    两组治疗前后气道重塑指标水平比较    治疗前，两组 TGF-β 1 、MMP-9 和 TIMP-1 水平 比较，差异均无统计学意义（P>0.05）  ；治疗后，两组 TGF-β 1 、MMP-9 和 TIMP-1 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
   

表 3  两组治疗前后气道重塑指标水平比较（ x— ±s ）
TGF-β 1   （ng/L） 组别 治疗后	MMP-9	（ng/mL）	TIMP-1	（ng/mL）
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
对照组（n=45）      75.43±16.37        65.21±15.03*	297.14±36.79	184.41±25.52*	246.56±28.93	193.26±24.38*
观察组（n=45）      75.39±16.34        54.56±14.37*	298.26±37.25	111.84±17.49*	246.35±27.96	131.62±18.49*
t 值	0.144	15.735	0.035	13.514
P 值	0.443	0.000	0.496	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.4   两组治疗总有效率比较   观察组治疗总有效率为 93.33%（42/45），高于对照组的 68.89%（31/45），差异有统计学意义（P<0.05）。见表 4。
   
表 4  两组治疗总有效率比较 [n （%）]

组别		显效		有效		无效	总有效率
对照组（n=45）	18	（40.00）	13	（28.89）	14	（31.11）	31	（68.89	）
观察组（n=45）	28	（62.22）	14	（31.11）	3	（6.67）	42	（93.33	）
χ2 值								8.775
P 值								0.003

2.5   两组不良反应发生率比较   两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 5。
  
表 5  两组不良反应发生率比较 [n （%）]

组别		咽干		口干	头痛	发生率
对照组（ n=45）		0	1	（2.22）	2（4.44）	3	（6.67	）
观察组（ n=45）	1	（2.22）	1	（2.22）	0	2	（4.44	）
χ2 值							0.000
P 值							1.000

3  讨论

咳嗽变异性哮喘是一种特殊类型的哮喘，以气  道炎性细胞浸润和气道重塑为病理基础 [6]。该病发 病初期无特异性症状，不易与其他疾病鉴别，因此 被漏诊、误诊，而小儿呼吸系统尚未完全发育，易 受病菌侵袭，导致病情加重 [7] 。孟鲁司特纳通过抑 制半胱氨酰白三烯受体，减轻气道炎症反应，但单 独使用易复发 [8]。小儿咳喘灵颗粒具有良好的止咳、 祛痰、宣肺和清热的功效。

本研究结果显示，治疗后观察组日间、夜间 咳嗽程度评分均低于对照组，  FVC、FEV1 和 FEV1/ FVC 水平均高于对照组。这是因为孟鲁司特钠可通 过抑制支气管平滑肌收缩，减少黏液分泌，减轻气 管水肿和炎症反应，改善临床症状，提高肺功能。 而小儿咳喘灵颗粒主要由麻黄、金银花、苦杏仁、 板蓝根、石膏、甘草和瓜蒌组成 [9] ，其中麻黄可宣 肺平喘，金银花可清热解毒、消炎退肿，苦杏仁能止咳平喘，板蓝根能清热解毒，石膏可清热止渴， 甘草可祛痰止咳、益气润肺，瓜蒌可清热化痰 [10]。 两药联合应用可发挥协同增效作用。


气道重塑是指长期反复的气道炎症刺激，诱发 气道组织反复增生，极易引起气道狭窄、堵塞、气 道壁增厚等病变。故抑制气道重塑是治疗小儿咳嗽 变异性哮喘的关键 [11] 。TGF-β 1 高表达可参与气 道上皮细胞损伤与异常修复、肌成纤维细胞增生 及基底膜下纤维化，引起气道慢性炎症及气道重 塑。  MMP-9 参与炎症反应和细胞外基质代谢，可 加重气道重塑。  TIMP-1 可聚集黏膜下层细胞外基 质的降解产物，引起气道增厚，促进气道重塑的发生发展。本研究结果同时显示，治疗后，观察 组 TGF-β1 、MMP-9、TIMP-1 水平均低于对照组。分析原因为孟鲁司特钠可减轻气道平滑肌的增生与 肥大，延缓气道重塑的进程；小儿咳喘灵颗粒可减 轻气道炎症反应，两者联合应用能弥补孟鲁司特钠 治疗的不足，从而有效控制病情进展。本研究结果 还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学 意义。提示联合小儿咳喘灵颗粒治疗未增加安全 风险。

综上所述，小儿咳喘灵颗粒联合孟鲁司特钠治 疗咳嗽变异性哮喘患儿可降低日间、夜间咳嗽评分 和气道重塑指标水平，提高治疗总有效率和肺功能 指标水平，效果优于单纯孟鲁司特钠治疗。

参考文献

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[11]   王丽红，李亚蕊，王春岩 . 孟鲁斯特钠联合布地奈德对小儿咳嗽变异性哮喘气道重塑的影响 [J]. 中国妇幼保健，  2019， 34（10）：  2267-2269.

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