维生素 A 联合门冬胰岛素治疗 1 型糖尿病患儿的效果论文

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【摘要】   目的： 观察维生素 A 联合门冬胰岛素治疗 1 型糖尿病（T1DM） 患儿的效果。方法： 选取 64 例 T1DM 患儿为研究对象，  采 用随机数字表法将其分为研究组与对照组各 32 例。对照组采用门冬胰岛素注射液治疗，研究组在对照组基础上联合维生素 A 治疗，比较 两组治疗前后血糖相关指标 [ 空腹血糖、餐后 2h 血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、血清 C- 肽 ] 水平、每日胰岛素用量、血清维生素 A 水平、 白细胞介素 -17（IL-17）水平、脂蛋白 -a（LPa）水平和纤维细胞生长因子 -19（FGF19）水平，以及并发症发生率。  结果： 治疗后，研 究组空腹血糖和餐后 2h 血糖水平均低于对照组，血清 C- 肽水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）  ；研究组每日胰岛素用量低于 对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后， 对照组维生素 A 水平低于治疗前， 研究组维生素 A 水平高于治疗前， 且研究组高于对照组， 对照组 LPa 水平高于治疗前，研究组 LPa 水平低于治疗前，且研究组低于对照组，研究组 IL-17 和 FGF19 水平均低于对照组，差异有统 计学意义（P<0.05）  ；研究组并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。  结论： 维生素 A 联合门冬胰岛素治疗 T1DM 患儿 可降低空腹血糖水平、餐后 2h 血糖水平、每日胰岛素用量、LPa 水平、IL-17、FGF19 水平和并发症发生率，提高血清 C- 肽水平，其效 果优于单纯门冬胰岛素治疗效果。

【关键词】   1 型糖尿病；患儿；维生素 A；血糖；血清 C- 肽；并发症
【 Abstract 】  Objective: To observe effects of Vitamin A combined with insulin aspart in treatment of children with type 1 diabetes mellitus (T1DM). Methods: 64 children with T1DM were selected as the research objects, and were divided into study group and control group by using the random number table method, 32 cases in each group. The control group was treated with insulin aspart injection, while the study group was treated with Vitamin A on the basis of that of the control group. The levels of blood glucose-related indexes [fasting blood glucose, 2h postprandial blood glucose, glycosylated hemoglobin (HbA1c), serum C-peptide], the daily insulin dosage, the serum Vitamin A level, the interleukin-17 (IL-17) level, the lipoprotein-a (LPa) level, the fibroblast growth factor-19 (FGF19) level, and the incidence of complications were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After the treatment, the fasting blood glucose level and the 2h postprandial blood glucose level of the study group were lower than those of the control group; the serum C-peptide level was higher than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). The daily insulin dosage of the study group was lower than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the vitamin A level in the control group was lower than that before that treatment, the vitamin A level in the study group was higher than that before the treatment, and that of the study group was higher than that of the control group; the LPa level in the control group was higher than that before the treatment, the LPa level in the study group was lower than that before the treatment, and that of the study group was lower than that of the control group; the levels of IL-17 and FGF19 in the study group were lower than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). Further, the incidence of complications in the study group was lower than that in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusions: Vitamin A combined with insulin aspart in the treatment of the children with T1DM can reduce the fasting blood glucose level, the 2h postprandial blood glucose level, the daily insulin dosage, the LPa level, the IL-17 level, the FGF19 level and the complication rate, and increase the serum C-peptide level. Moreover, it is superior to single insulin aspart treatment.

【Key words】  Type 1 diabetes mellitus; Children; Vitamin A; Blood glucose; Serum C-peptide; Complication

1型糖尿病（T1DM）又称胰岛素依赖型糖尿病， 是由致病性 T 细胞介导引发胰岛 β 细胞功能严重破坏而导致的特异性自身免疫性疾病 [1] 。T1DM 多 发于儿童和青少年，体内胰岛素绝对不足，容易发 生酮症酸中毒，临床上必须给予胰岛素治疗，否则 会危及生命安全 [2] 。维生素 A 是 T 细胞生长、分化 和激活中不可缺少的因子，具有免疫调节作用，其能够通过多种机制调节机体的免疫功能，纠正自身 免疫 [3] ，而维生素 A 缺乏可能是 T1DM 发病原因 之一 [4] 。本文观察维生素 A 联合门冬胰岛素治疗 T1DM 患儿的效果。


1  资料与方法

1.1   一般资料   选取 2016 年 2 月至 2019 年 2 月 本院收治的 64 例 T1DM 患儿为研究对象。纳入标 准：具有典型的“三多一少”症状，符合 T1DM 相 关诊断标准 [5] ；年龄 <14 岁；临床资料完整。排除 标准： 合并其他自身免疫性疾病患儿；合并严重心、 肺、肾脏功能障碍患儿；入组前 6 个月服用维生素 A 及影响代谢药物者。患儿家长对本研究内容了解 并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会 审批通过。采用随机数字表法将其分为研究组与对 照组各 32 例。研究组：  男 18 例，  女 14 例；  年龄 5~13 岁， 平均（8.63±1.52）岁；病程 5 个月至 1 年， 平均（9.24±2.64）个月。对照组：男 19 例， 女 13 例； 年龄 4~13 岁，  平均（8.45±1.39） 岁；  病程 5 个月 至 1 年，  平均（9.13±2.38） 个月。两组一般资料 比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2   方法   对照组采用门冬胰岛素注射液 [ 诺和诺 德（中国）制药有限公司，国药准字 S20153001，3 mL  ∶ 300 U] 治疗， 餐前 30 min 皮下注射， 2 次 /d， 起始剂量 0.5 U/kg，根据血糖控制情况调整剂量， 总量不可超过 1 U/（kg·d）。

研究组在对照组基础上联合维生素 A 软 胶囊（国药控股星鲨制药有限公司，国药准字 H35021017， 维生素 A5000 U）口服治疗， 2000 U/d， 1 次 /d。两组均连续治疗 3 个月。

1.3   观察指标    （1）比较两组治疗前后血糖相关 指标水平， 包括空腹血糖、餐后2h血糖、血清C-肽。 患儿空腹 10~12 h 后，静脉注射胰高血糖素 1 mg，6 min 后抽取静脉血，采用电化学发光法检测血清 C- 肽。（2）比较两组胰岛素用量。（3）比较两 组治疗前后血清维生素 A、白细胞介素 -17（IL-17）、 脂蛋白 -a（LPa）和纤维细胞生长因子 -19（FGF19） 水平，使用反向高效液相色谱法测定血清维生素 A 水平，采用酶联免疫吸附法检测 IL-17、FGF19 和 LPa 水平。（4）比较两组并发症发生率。

1.4   统计学方法   应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以（  ±s ）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1   两组治疗前后血糖相关指标水平比较   治疗 前，两组空腹血糖、餐后 2h 血糖和血清 C- 肽水 平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；  治疗 后，两组 HbA1c 水平比较，差异无统计学意义 （P>0.05）；  两组空腹血糖和餐后 2h 血糖水平均 低于治疗前，  且研究组低于对照组，  研究组血清 C- 肽水平高于对照组，  差异有统计学意义（P<0.05）。 见表 1。

表 1  两组治疗前后血糖相关指标水平比较（ x— ±s ）
组别	空腹血糖（mmol/L）	餐后 2h 血糖（mmol/L）	血清 C- 肽（ng/L）
研究组（ n=32）	13.95±2.15	22.65±4.21	0.41±0.12
对照组（ n=32） t 值	13.88±2.13 0.131	23.01±4.16 0.344	0.42±0.11 0.347
P 值	0.448	0.366	0.365
研究组（ n=32）	6.59±1.06*	8.59±1.84*	0.43±0.18
对照组（ n=32） t 值	8.65±1.75* 5.696	11.28±2.43* 4.992	0.32±0.07* 3.222
P 值	0.000	0.000	0.001

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.2   两组胰岛素用量比较   治疗 3 个月后，研究 组 每 日 胰 岛 素 用 量 为（0.72±0.16）U/kg，   低 于 对照组的（0.86±0.21）U/kg，  差异有统计学意义 （ t=3.000，  P=0.002）。

2.3   两组治疗前后血清维生素 A、IL-17、LPa 和 FGF19 水 平 比 较    治疗前，两组维生素 A、IL-17、LPa 和 FGF19 水平比较，差异均无统计学意义 （P>0.05）  ；治疗后，对照组维生素 A 水平低于治 疗前，研究组高于治疗前，且研究组高于对照组， 对照组 LPa 水平高于治疗前，  研究组低于治疗前， 且研究组低于对照组，  研究组 IL-17 和 FGF19 水平 均低于对照组，  差异有统计学意义（P<0.05）。见 表 2。

表 2  两组治疗前后血清维生素 A、IL-17、LPa 和 FGF19 水平比较（ x— ±s ）

时间	组别	维生素 A（μmol/L）	IL-17（ng/L）	LPa（mmol/L）	FGF19（ng/L）
治疗前	研究组（ n=32） 对照组（ n=32） t 值 P 值 研究组（ n=32）	1.01±0.02 1.02±0.03 1.569 0.061 1.42±0.08*	234.26±21.26 231.41±20.37 0.503 0.308 159.46±18.75*	4.13±0.12 3.96±0.13 5.436 0.000 3.12±0.11*	371.75±36.45 372.54±34.26 0.089 0.465 294.67±32.18*
治疗后	对照组（ n=32） t 值 P 值	0.98±0.02* 3.659 0.000	233.72±24.85 13.494 0.000	4.13±0.15* 30.716 0.000	358.46±33.82 7.730 0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.4   两组并发症发生率比较   研究组并发症发生 率为 6.25%，低于对照组的 28.13%，差异有统计学 意义（P<0.05）。见表 3。

表 3  两组并发症发生率比较 [n （%）]

组别	视网膜病变	蛋白尿				肝炎			发生率
研究组（ n=32）	0	1（	3.13	）	1	（	3.13	）	2	（6.25）
对照组（ n=32）	3（9.38）	3（	9.38	）	3	（	9.38	）	9	（28.13）
χ2 值										5.379
P 值										0.020

3  讨论

T1DM 是一种自身免疫疾病，可导致多种并发 疾病，包括酮症酸中毒、肾功能衰竭及心脏疾病 等 [6-7] 。维生素 A 是全反式视黄醇的一组有活性的 紫香酮衍生物，作为免疫功能调节剂中重要的微量 营养元素，在 T1DM 的治疗中受到广泛重视。动物 研究显示，维生素 A 能够保护胰岛 β 细胞免受自 身免疫反应攻击 [8]。

血清 C- 肽是由胰岛 β 细胞分泌，  其水平能 反映胰岛素含量和胰岛 β 细胞的功能。FGF19 是 纤维细胞生长因子家族成员，具有调节血脂、改善 胰岛素敏感性等作用， 能反映机体糖脂代谢水平 [9]。 LPa 由肝脏合成，  能够阻止血栓溶解，  可反映机体 的脂质代谢水平。已知维生素 A 与 Th17 细胞功能紊乱和 IL-17 水平密切相关，参与诱导免疫耐受， 抑制维甲酸相关孤儿受体表达，从而抑制 IL-17 对 Th17 细胞的分化诱导 [10]。本研究结果显示， 治疗后， 研究组维生素 A 和血清 C- 肽水平高于对照组，空 腹血糖、餐后 2h 血糖、IL-17、LPa 和 FGF19 水平 以及并发症发生率均低于对照组。分析其原因可能 与维生素 A 可改善患儿 Th1/Th2 失衡状态，保护胰 岛 β 细胞不被自身免疫反应损伤，以及提高胰岛 分泌功能有关 [11-12] 。联合胰岛素治疗可缩短血糖达 标时间，减少外源性胰岛素使用量。同时维生素 A 是人体必不可缺的微量元素，  维生素 A 及其衍生物 对个体生长、发育、繁殖及机体细胞分化、糖蛋白 合成、视力发育等发挥重要作用，还能改善儿童贫 血，提高儿童免疫力及抗感染能力，对于 T1DM 患 儿积极补充维生素 A 能够维持正常视网膜功能，  维生素 A 的抗氧化和清除自由基的能力可延缓或防止 视网膜病变发生 [13-14]。


综上所述，维生素 A 联合门冬胰岛素治疗 T1DM 患儿可降低空腹血糖水平、餐后 2h 血糖水平、 每日胰岛素用量、LPa 水平、IL-17 水平、FGF19 水平和并发症发生率，提高血清 C- 肽水平，其效 果优于单纯门冬胰岛素治疗。

参考文献

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Autoimmunity in Children With Type 1 Diabetes Mellitus：   A Study From a Greek Tertiary Centre - ScienceDirect[J]. Can J Diabetes，2021，45（1）：33-38.
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