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【摘要】 目的：观察维生素 A、维生素 E、重组人生长激素三联治疗矮小症患儿的效果。 方法： 选取 138 例矮小症患儿为研究对象， 按照随机数字表法分为 A、B、C 三组各 46 例。A 组给予重组人生长激素治疗， B 组在 A 组基础上增加维生素 A 治疗， C 组在 B 组基础上 增加维生素 E 治疗。比较三组疗效、治疗前后胰岛素样生长因子（IGFs） 、胰岛素生长因子结合蛋白 -3（IGFBP-3） 、生长发育指标（身 高、体质量和骨龄）水平，以及不良反应发生率。 结果： C 组治疗总有效率高于 B 组和 A 组，差异均有统计学意义（P<0.05）； 治疗后， 三组 IGFs、IGFBP-3 水平及身高、体质量和骨龄均高于治疗前，且 C 组均高于 B 组和 A 组，差异有统计学意义（P<0.05）； 三组患儿不 良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论： 维生素 A、维生素 E、重组人生长激素三联治疗矮小症患儿可提高治疗总有效 率及 IGFs、IGFBP-3 和生长发育指标水平，优于单纯重组人生长激素治疗或重组人生长激素联合维生素 A 治疗效果。
【关键词】 维生素 A；维生素 E；重组人生长激素；儿童；矮小症；胰岛素样生长因子；胰岛素生长因子结合蛋白 -3；不良反应
Effects of triple therapy of vitamin A, vitamin E and recombinant human growth hormone on children with short stature
LI Hui
(Women & Infants Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450000 Henan, China)
【 Abstract 】 Objective: To observe effects of triple therapy of vitamin A, vitamin E and recombinant human growth hormone on children with short stature. Methods: 138 children with short stature were selected as the research objects and were divided into groups A, B and C according to the random number table method, 46 cases in each group. Group A received recombinant human growth hormone therapy, Group B received vitamin A therapy on the basis of that of Group A, and Group C received vitamin E therapy on the basis of that of Group B. The clinical effects Before and after treatment, the insulin-like growth factor (IGFs) level, the insulin growth factor-binding protein-3 (IGFBP-3) level, the growth and development indicator levels (height, body mass and bone age), and the incidence of adverse reactions were compared among the three groups. Results: The total effective rate of Group C was higher than that of Group B and Group A, and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of IGFs, IGFBP-3, height, body mass and bone age in the three groups were higher than those before the treatment; those of Group C was higher than those of Group B and Group A; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions among the three groups (P>0.05). Conclusions: The triple therapy of vitamin A, vitamin E and recombinant human growth hormone in the children with short stature can improve the total effective rate of treatment, the IGFs, IGFBP-3 and growth and development index levels. Moreover, it is superior to single recombinant human growth hormone therapy or recombinant human growth hormone combined with vitamin A therapy.
【Key words】 Vitamin A; Vitamin E; Recombinant human growth hormone; Children; short stature; Insulin-like growth factor; Insulin growth factor binding protein-3; Adverse reaction
矮小症主要临床表现为患儿身高低于同龄儿 童平均身高的 2 个标准差，且患儿身高增长幅度低 于 5 cm/ 年等 [1-2] 。对矮小症患儿采取积极有效的 治疗措施，有利于患儿健康成长 [3] 。目前主要采取 的治疗手段为补充外源性重组人生长激素 [4]。已知 补充多种微量元素对儿童的成长发育亦有促进作 用 [5-6] 。本文观察维生素 A、维生素 E、重组人生长激素三联治疗矮小症患儿的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2018 年 2 月至 2020 年 2 月 本院收治的 138 例矮小症患儿为研究对象。符合 WHO 制定的矮小症相关诊断标准（身高比同龄、 同性别健康儿童低平均身高的 2 个标准差；身高年 生长速率低于 5 cm；骨龄延迟 >2 年以上；生长激 素激发峰值 <10 μg/L） ；左旋多巴激发试验正常； 精神状态正常，智力测试正常。排除标准：患有先 天性疾病患儿；严重心、肝、肾功能不全患儿；自身免疫性疾病患儿。患儿家长对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且本研究经本院伦理委员会审核通过。按照随机数字表法分为 A、B、C 三组各 46 例。A 组：男 27 例，女 19 例；年龄 6~13 岁，平均（8.98±1.97）岁。B 组：男 22 例，女 24 例；年龄 6~13 岁，平均（8.88±1.96）岁；C 组：男 20例，女 26 例；年龄 6~13 岁，平均（8.76±1.91）岁。三组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 A 组采用注射用重组人生长激素 [ 长春金赛药业股份有限公司，国药准字 S10980101，4 IU（1.33 mg）]皮下注射治疗，剂量为 0.1 IU/（kg·d），1 次 /d，于每晚睡前 30 min 给药。B 组在 A 组基础上增加维生素 A 软胶囊（青岛双鲸药业有限公司，国药准字 H37023082，5000 U）口服，5000 U/ 次，1 次 /d。C 组在 B 组基础上增加维生素 E 软胶囊（上海信谊药业，国药准字 H31020237，100 mg）口服，100 mg/ 次，1 次 /d。三组均治疗 1 年。
1.3 观察指标 （1）比较三组疗效。显效：治疗结束时患儿身高增长 >10 cm，体质量和骨龄均有明显增加；有效：治疗结束后患儿身高增长为5~10 cm，体质量和骨龄均有一定程度增加；无效：治疗结束后患儿身高增长 <5 cm，或者未见增长。总有效率 =（显效 + 有效）例数 / 总例数 ×100%。（2）比较三组治疗前后胰岛素生长因子指标水平。于治疗开始前 1 d、治疗结束后 1 d 采集三组患儿空腹静脉血约 3 mL，以多功能高速离心机（美国奥豪斯公司）3000 r/min（离心半径 10 cm）离心5 min，取血清，以化学发光免疫分析法检测胰岛素样生长因子（IGFs）、胰岛素生长因子结合蛋白 -3（IGFBP-3）水平，所用检测仪器为全自动化学发光仪分析系统（美国贝克曼库尔特公司，型号UniCel DxI 800）。（3）比较三组治疗前后生长发育指标水平，包括身高、体质量、骨龄。于治疗开始前 1d、疗程结束后 1 d 进行测量，骨龄检测和计算采用标准 GP 图谱法。（4）比较三组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，多组间比较采用单因素方差分析，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 三组疗效比较 C 组治疗总有效率高于 B 组和A组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 三组治疗前后 IGFs、IGFBP-3 水平比较 治疗 前， 三 组 IGFs、IGFBP-3 水 平 比 较， 差 异 均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，三组 IGFs、IGFBP-3 水平均高于治疗前，且 C 组均高于 B 组和 A 组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 三组治疗前后生长发育指标水平比较 治疗前，三组身高、体质量、骨龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，三组身高、体质量、骨龄均高于治疗前，且 C 组均高于 B 组和 A 组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 3。
2.4 三组不良反应发生率比较 三组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表 4。
3 讨论
矮小症是由于体内生长激素缺乏或分泌不足所致，若不进行治疗患儿身高将停滞在 130 cm 左右 [7-8]。目前，对于矮小症主要以补充外源性生长激素为主要治疗手段，其症状可得到一定改善[9-11] 。维生素A、维生素 E 均属于脂溶性维生素，其中维生素 A 可促进蛋白质合成和骨细胞分化，当维生素A缺乏时，机体成骨细胞与破骨细胞的动态平衡被破坏，致使已形成的骨质不吸收 [12]；维生素 E 可有效对抗自由基，抑制过氧化脂质生成，并对患者的神经系统功能起保护作用 [13-15]。本研究结果显示，C 组治疗总有效率高于 B 组和 A 组；治疗后，三组 IGFs、IGFBP-3 水平及身高、体质量、骨龄均高于治疗前，且 C 组均高于 B 组和 A 组。提示维生素 A、维生素 E、重组人生长激素三联治疗矮小症患儿效果显 著。本研究结果同时显示，三组不良反应发生率比 较，差异无统计学意义，提示采用三联用药未增加 安全风险。
综上所述，维生素 A、维生素 E、重组人生长 激素三联治疗矮小症患儿可提高治疗总有效率及 IGFs、IGFBP-3 和生长发育指标水平， 优于单纯重 组人生长激素治疗或重组人生长激素联合维生素 A 治疗效果。
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