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【摘要】 目的：观察重组人生长激素(rhGH)联合注射用醋酸丙氨瑞林治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)女童的效果。方法： 回 顾性分析 2018 年 3 月至 2020 年 5 月该院收治的 82 例 ICPP 女童的临床资料，按照治疗方案不同分为对照组( n=41 )和观察组( n=41 )。 对照组采用注射用醋酸丙氨瑞林治疗，观察组在对照组基础上采用 rhGH 治疗，比较两组治疗前后生长发育指标 [ 身高、预测成年终身高 (PAH) ] 水平、血清性激素指标 [ 卵泡刺激素(FSH) 、黄体生成素(LH) ] 水平、骨代谢指标 [ Ⅰ型前胶原氨基端肽(P Ⅰ NP)、 N- 端骨钙素(N-MID) ] 水平，以及不良反应发生率。结果： 治疗后，观察组身高、PAH 水平均高于对照组， FSH、LH、P Ⅰ NP、N-MID 水平均低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05) ;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： rhGH 联合注 射用醋酸丙氨瑞林治疗 ICPP 女童可提高生长发育指标水平，降低血清性激素指标和骨代谢指标水平，效果优于单纯注射用醋酸丙氨 瑞林治疗。
【关键词】 特发性中枢性性早熟;注射用醋酸丙氨瑞林;重组人生长激素;生长发育;性激素;骨代谢;不良反应
Effects of recombinant human growth hormone combined with Alarelin acetate for injection in treatment of girls with idiopathic central precocious puberty
LIN Zihui
[Department of Children Healthcare of Dalian Municipal Women and Children’s Medical Center (Group), Dalian 116000 Liaoning, China]
【Abstract】 Objective: To observe effects of recombinant human growth hormone (rhGH) combined with Alarelin acetate for injection in treatment of girls with idiopathic central precocious puberty (ICPP). Methods: The clinical data of 82 ICPP girls admitted to our hospital from March 2018 to May 2020 were retrospectively analyzed. According to different treatment plans, they were divided into control group (n=41) and observation group (n=41). The control group was treated with Alarelin acetate for injection, while the observation group was treated with recombinant human growth hormone on the basis of that of the control group. The levels of growth and development indicators [height, predicted adult height (PAH)], the serum sex hormone indicator levels [follicle-stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH)], the bone metabolism indicator levels [N-terminal peptide of type I procollagen (P Ⅰ NP), N-terminal osteocalcin (N-MID)] and the incidence of adverse reaction were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After the treatment, the height and the PAH level of the observation group were higher than those of the control group; the levels of FSH, LH, P Ⅰ NP and N-MID were lower than those of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: rhGH combined with Alarelin acetate for injection in the treatment of the girls with ICPP can improve the levels of growth and development indicators, and reduce the levels of the serum sex hormone indicators and the bone metabolism indicators. Moreover, it is superior to single Alarelin acetate for injection treatment.
【Key words】 Idiopathic central precocious puberty; Alarelin acetate for injection; Recombinant human growth hormone; Growth and development; Sex hormone; Bone metabolism; Adverse reaction
特发性中枢性性早熟(ICPP)是由下丘脑 - 垂 体 - 性腺轴过早启动而导致内分泌系统紊乱的性 早熟疾病，以过早出现第二性征为主要表现，女童 发病率较高，若不及时治疗，可引发骨骺过早融合，导致成年后身材矮小 [1-3] 。临床常采用注射用 醋酸丙氨瑞林治疗 ICPP， 可有效抑制患儿性早熟 和青春期生长速率，但单一使用可导致患儿生长发 育速度过缓，影响成年身高 [4-5] 。重组人生长激素 (rhGH)可促进骨骼线性生长，有助于改善醋酸 丙氨瑞林造成的生长速率过缓。本文观察 rhGH 联 合注射用醋酸丙氨瑞林治疗 ICPP 女童的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2018 年 3 月至 2020 年 5 月本院收治的 82 例ICPP 女童的临床资料。 纳入标准：符合《中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015)》中 ICPP 诊断标准 [6] ;骨龄≤ 12 岁; 伴 血清性激素水平异常升高;骨龄超过实际年龄 1 年 以上;临床资料完整。排除标准：生长激素严重缺 乏;无法耐受本研究所用药物;伴有甲状腺功能 低下或其他可能影响女童初潮年龄及生长发育的 疾病; 合并心、肝、肾等重要脏器功能严重不全。 按照治疗方案不同分为对照组( n=41)和观察组 ( n=41)。对照组：年龄 6~9 岁，平均(7.96±0.32)岁; 身高 115~134 cm，平均(126.51±2.78) cm;体质 量 21~33 kg，平均(30.42±0.86) kg;骨龄 7~12 岁， 平均(9.84±0.41) 岁。观察组： 年龄 6~10 岁， 平均 (8.12±0.43)岁;身高 113~136 cm，平均( 125.89± 2.82) cm; 体质量 21~32 kg，平均(30.38±0.82) kg; 骨龄 7~12 岁， 平均(10.06±0.46) 岁。两组一般 资料比 较，差异无 统计学意 义( P>0.05) ，有可 比性。
1.2 方法 对照组采用注射用醋酸丙氨瑞林(马 鞍山丰原制药有限公司，国药准字 H20041093. 25 μg)治疗，皮下注射，首次用量 100 μg/kg， 每隔 28 d 注射 1 次，每次 80 μg/kg。
观察组在对照组基础上采用重组人生长激素 注射液(长春金赛药业有限责任公司，国药准字 S20050025. 30 U/3 mL)治疗，皮下注射， 0.10~ 0.15 U/kg， 1 次 /d。
两组均持续治疗 12 个月。
1.3 观察指标 (1)比较两组治疗前后生长发育 指标 [ 身高、预测成年终身高(PAH) ] 水平。(2) 比较两组治疗前后血清性激素指标 [ 卵泡刺激素 (FSH) 、黄体生成素(LH) ] 水平。采用促性腺 激素释放激素激发试验，以电化学发光法测定血清LH、FSH 峰值。(3)比较两组治疗前后骨代谢指 标 [ Ⅰ型前胶原氨基端肽(P Ⅰ NP)、 N- 端骨钙 素(N-MID) ] 水平，于清晨采集患儿空腹静脉血3 mL，常规离心分离血清，用电化学发光免疫法测 定血清 P Ⅰ NP、N-MID 水平。(4)比较两组不 良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后生长发育指标水平比较 治疗 前，两组身高、PAH 水平比较，差异均无统计学 意义( P>0.05) ;治疗后，两组身高、PAH 水平均 高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学 意义( P<0.05)。见表 1.
2.2 两组治疗前后血清性激素指标水平比较 治 疗前，两组 FSH、LH 水平比较，差异均无统计学 意义( P>0.05) ;治疗后，两组 FSH、LH 水平均 低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学 意义( P<0.05)。见表 2.
2.3 两组治疗前后骨代谢指标水平比较 治疗前， 两组 P Ⅰ NP、N-MID 水平比较，差异均无统计学 意 义( P>0.05) ;治疗后，两组 P Ⅰ NP、N-MID 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有 统计学意义( P<0.05)。见表 3.
2.4 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应 发生率为 4.88% (2/41) ，对照组不良反应发生率 为 9.76% ( 4/41 ) ;两组不良反应发生率比较，差 异无统计学意义( P>0.05)。见表 4.
3 讨论
ICPP 是由下丘脑提前分泌和释放促性腺激素 释放激素，激活垂体分泌促性腺激素，使性腺发育 并分泌性激素，从而导致内、外生殖器过早发育和第二性征呈现，对患儿正常生长发育造成不良影 响 [7-8]。临床治疗 ICPP 以抑制过早或过快的性发育， 预防患儿心理问题，改善因骨龄提前而减损的成年 身高为主要目标 [9-10]。
注射用醋酸丙氨瑞林是治疗 ICPP 的主要药物， 可有效减缓骨龄增长速度，抑制第二性征发育，但 可能限制患儿生长，影响成年身高 [11] 。本研究结 果显示，治疗后，观察组身高、PAH 水平均高于 对照组。分析原因在于患儿生长发育受促生长素 轴和性腺轴的双重调控，注射用醋酸丙氨瑞林可干 扰促生长素轴，进而影响患儿身高，而 rhGH 可刺 激骨骺端软骨细胞分化、增殖，刺激软骨基质细胞 增长，促进成骨细胞分化、增殖，引起线性生长加 速及骨骼变宽，并促进全身蛋白质合成，调节人体 生长发育，与注射用醋酸丙氨瑞林联用可改善生长 速度 [12]。
FSH 由脑垂体合成、分泌，其产生受下丘脑促 性腺释放激素的调控，可促进卵泡发育和成熟，协 同 LH 可促使发育成熟的卵泡分泌雌激素和排卵， 参与正常月经的形成。本研究结果同时显示，治疗后，观察组 FSH、LH 水平均低于对照组。分析原 因为 rhGH 的结构与人自身分泌的生长激素相同， 能刺激窦前卵泡生长，与注射用醋酸丙氨瑞林联用 能有效抑制性腺发育，进而降低 FSH 和 LH 水平， 且不会对患儿青春期的身高增长产生负面影响 [13]。
ICPP 患儿骨代谢速度较快， P Ⅰ NP 可有效反 映成骨细胞合成骨胶原的能力; N-MID 是一种非 特异性胶原蛋白，可有效维持骨的矿化，反映成骨 细胞活性。本研究结果还显示，治疗后，观察组 PINP、N-MID 水平均低于对照组。分析原因为注 射用醋酸丙氨瑞林可抑制骨代谢，避免成骨细胞亢 进， 延迟骨细胞成熟， 进而改善骨代谢水平。 rhGH 能加速蛋白质合成、促进微量元素吸收，并抑制糖 类代谢、加快脂肪分解，通过生长因子介导可改善 骨细胞活性，有利于改善 PAH[14] 。本研究结果又显 示， 两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义。 提示联用 rhGH 未增加安全风险。
综上所述， rhGH 联合注射用醋酸丙氨瑞林治疗 ICPP 患儿可提高其生长发育指标水平，降低血清性激素指标和骨代谢指标水平，效果优于单纯注 射用醋酸丙氨瑞林治疗。
参考文献
[1] 张倩茹，陈瑞敏，蔡春艳，等 . 促性腺激素释放激素类似物治疗对特发性中枢性性早熟女性患儿远期糖脂代谢及性腺 轴功能影响观察 [J]. 中国实用儿科杂志， 2017. 32 (12)： 933-936.
[2] Bereket A. A Critical Appraisal of the Effect of Gonadotropin-Releasing Hormon Analog Treatment on Adult Height of Girls with Central Precocious Puberty[J]. J Clin Res Pediatr Endocrinol， 2017. 30 (9)： 33-48.
[3] 朱利飞，汪越君，陈英，等 . 盆腔超声在促性腺激素释放激素类似物治疗特发性中枢性性早熟女童中的参数特征及其临 床价值分析 [J]. 中国性科学， 2018. 27 (2)： 60-63.
[4] 张淑英，黄卫东 . 促性腺激素释放激素类似物对停药特发性中枢性性早熟女童影响研究 [J]. 中国性科学， 2019. 28 (7)： 116-119.
[5] 高宇，王淼，宋小宇，等 . 促性腺激素释放激素类似物联合重组人生长激素治疗特发性中枢性性早熟女童身高的临床疗 效及安全性 [J]. 中国妇幼保健， 2019. 34 (5)： 1061-1063.
[6] 中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组， 《中华儿科杂志》编辑委员会 . 中枢性性早熟诊断与治疗共识(2015) [J]. 中华儿科杂志， 2015. 53 (6)： 412-418.
[7] 李珍，顾承萍，陈飞，等 . 重组人生长激素对促性腺激素释放激素类似物治疗特发性中枢性性早熟女孩中生长减速的改 善作用 [J]. 中国乡村医药， 2017. 24 (5)： 21-22.
[8] 刘珍珍，徐露莲，蒋莉，等 . 特发性中枢性性早熟对比单纯乳房发育女童垂体发育及性激素表达临床差异性分析 [J]. 中 国性科学， 2019. 28 (3)： 103-106.
[9] 卢一丽，金佳蕙，单小鸥 . 建立新的可预测成年终身高及青春期进程的模型及其在特发性中枢性性早熟女童中的应用 [J]. 中国现代医生， 2018. 56 (4)： 98-100.
[10] 王琰华，赵忻 . GnGHa 治疗对特发性中枢性性早熟女童血清P1NP、 β-CTX、N-MID 水平的影响及其临床意义 [J]. 中国儿 童保健杂志， 2017. 25 (12)： 1288-1289.
[11] 曹玲，亢相逢，常蕊 . GnRHa 对特发性中枢性性早熟女童内分泌代谢、骨代谢及脂代谢的影响 [J]. 中国性科学， 2018. 27 (10)： 151-155.
[12] 李淼，刘德云 . 促性腺激素释放激素类似物治疗中枢性性早熟患儿生长速率及相关因素分析 [J]. 中国基层医药， 2020. 27 (13)： 1586-1590.
[13] 柯楠，何建芳，田琳 . GnRHa 联合 rhGH 对特发性中枢性性早熟女童体质指数及骨代谢标志物水平的影响 [J]. 中国实用 医刊， 2020. 47 (6)： 64-68.
[14] 黄飞轩，李立，罗剑平 . 促性腺激素释放激素类似物与重组人生长激素联合治疗小儿特发性中枢性性早熟的初步研究 [J]. 广州医科大学学报， 2016. 44 (3)： 86-88.
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