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【摘要】 目的：分析肺癌伴肺部感染患者痰标本病原分布及药敏试验结果，为临床合理使用抗菌药物提供依据。 方法： 选取 2017 年 5 月至 2020 年 5 月该院收治的 85 例肺癌伴肺部感染患者为研究对象，对其痰标本进行细菌学检测，分析病原菌分布和药敏试验结果。 结果： 85 例患者共检出 98 株病原菌， 其中革兰阴性菌 52 株（53.06%） ，革兰阳性菌 29 株（29.59%）， 真菌 17 株（ 17.35%） ；主要革 兰阴性菌中大肠埃希菌、铜绿假单胞菌对氨苄西林、头孢唑啉、头孢曲松的耐药率较高（均超过 80%） ，对亚胺培南、头孢他啶、美罗 培南的敏感性较高；主要革兰阳性菌中金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌对青霉素、氨苄西林的耐药率达 100% ，仅对三线抗生素万古霉素、 利奈唑胺高度敏感。真菌药敏试验结果显示， 白色念珠菌对一线抗真菌药物酮康唑耐药率较高。 结论： 肺癌伴肺部感染患者的痰标本病原 菌分布以革兰阴性菌为主，其次是革兰阳性菌和真菌。主要病原菌对常用的青霉素、头孢类抗生素耐药较普遍，二、三线药物也存在一定 滥用现象。建议临床实践中根据药敏试验结果合理应用抗生素，以降低病原菌耐药性，保证治疗效果。
【关键词】 肺癌；肺部感染；痰液标本；药敏试验；抗菌药物
Pathogen distribution and drug sensitivity test of sputum specimens from lung cancer patients with pulmonary infection
SUN Xingzhi
(Department of Pharmacy of Lankao County Hospital of Traditional Chinese Medicine, Kaifeng 475300 Henan, China)
【 Abstract 】 Objective: To analyze pathogen distribution and drug sensitivity test of sputum specimens from lung cancer patients with pulmonary infection. Methods: 85 patients with lung cancer and pulmonary infection who were admitted to our hospital from May 2017 to May 2020 were selected as the research objects. The bacteriology detection was performed on the sputum specimens. Then, the pathogen distribution and the drug sensitivity test results were analyzed. Results: 98 pathogenic bacteria were detected in the 85 patients, including 52 (53.06%) gram-negative bacteria, 29 (29.59%) gram-positive bacteria and 17 (17.35%) fungi. Among the major gram-negative bacteria, Escherichia coli and Pseudomonas aeruginosa had higher resistance rates to Ampicillin, Cefazolin, and Ceftriaxone (all >80%), and were highly resistant to Imipenem, Ceftazidime, and Meropenem. Among the major gram-positive bacteria, Staphylococcus aureus and Staphylococcus haemolyticus were 100% resistant to Penicillin and Ampicillin, and were only highly sensitive to the third-line antibiotics Vancomycin and Linezolid. Fungal susceptibility tests showed that Candida albicans had a high resistance rate to the first-line antifungal drug Ketoconazole. Conclusions: The pathogen distribution in the sputum specimens from the patients with lung cancer and pulmonary infection is mainly gram-negative bacteria, followed by gram-positive bacteria and fungi. The main pathogens are generally resistant to the commonly used Penicillin and Cephalosporins. The second- and third-line drugs are also abused. It is recommended that antibiotics should be rationally used in the clinical practice according to the results of drug sensitivity test to reduce the drug resistance of pathogenic bacteria and ensure the therapeutic effects.
【Key words】 Lung cancer; Pulmonary infection; Sputum specimen; Drug sensitivity test; Antibacterial drug
肺癌是起源于肺部支气管黏膜或腺体的恶性肿 瘤，多数患者确诊时已属中晚期，需反复放化疗， 而放化疗在杀灭癌细胞的同时会抑制骨髓功能，导 致机体免疫力下降，容易引发肺部感染 [1] 。肺部感 染需要采用抗菌药物治疗，但随着抗生素滥用的日 益严重，细菌耐药性普遍，给临床治疗带来巨大挑 战 [2] 。鉴于此，本文对 85 例肺癌伴肺部感染患者 进行痰培养， 并分析病原菌分布和药敏试验结果， 为临床合理用药提供依据。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取 2017 年 5 月至 2020 年 5 月本院收治的 85 例肺癌伴肺部感染患者为研究对象。纳入标准：经病理学检查确诊为肺癌，临床分期为 Ⅲ b~ Ⅳ期； 化疗时间超过 1 个周期；符合肺部感染诊断标准，存在咳痰、咳嗽、发热等症状，外周血白细胞计数 >10×109/L，胸部 CT 显示片状、斑片状阴影，经痰培养证实存在肺部感染 [3] ；预计生存期≥ 3 个月。排除标准：病毒性肺炎； 伴有其他 肺部疾病或其他恶性肿瘤；伴有其他部位急、慢性 感染；接受过抗菌药物治疗。其中男 49 例， 女 36 例；年龄 41~80 岁， 平均（60.03 ±5.51）岁；肺癌组织学类型：小细胞肺癌20例，非小细胞肺癌65例；临床分期： Ⅲ b 期 50 例， Ⅳ期 35 例。
1.2 方法
1.2.1 痰培养 患者晨起用清水漱口 2 次，用力咳痰，获取痰液标本，咳嗽无力者，以一次性吸痰管采集痰液。痰液标本合格标准：低倍镜下显示白细胞超过 25 个，上皮细胞少于 10 个。将合格的痰液标本接种至无菌培养基，分别采用疱肉培养基、明胶培养基、改良马丁培养基进行厌氧菌、需氧菌和真菌的分离培养，37 ℃下培养24~48h。
1.2.2 菌种鉴定及药敏试验 取培养基上的单个菌落，根据革兰染色和显微镜检查结果区分革兰阴性细菌、革兰阳性细菌和真菌。然后采用法国梅里埃公司生产的全自动微生物生化鉴定仪进行菌种鉴定和药敏试验，使用的菌种鉴定卡包括革兰阳性菌鉴定卡（国械注进 20162402277）、革兰阴性菌鉴定卡（国械注进 20162402447） 和真菌鉴定卡（国械 注进 20162404809）。采用英国 Oxoid 公司生产的 K-B 纸片行药敏试验。革兰阴性菌药敏试验所用的 抗生素有哌拉西林、阿米卡星、氨苄西林、头孢唑 林、环丙沙星、头孢曲松、左氧氟沙星、头孢哌酮、 头孢他啶、亚胺培南、美罗培南。革兰阳性菌药敏 试验所用的抗生素有头孢呋辛、利奈唑胺、万古霉素、复方新诺明、阿米卡星、利福霉素、克林霉素、 环丙沙星、氨苄西林、青霉素；真菌药敏试验所用的抗生素有两性霉素 B、5- 氟尿嘧啶、伏立康唑、 酮康唑、氟康唑、伊曲康唑。质控菌株金黄色葡萄 球菌（ATCC25923）、大肠埃希菌（ATCC25922）、 铜绿假单胞菌（ACTT27853）均购自江苏省临床检验中心。
1.3 观察指标 （1）分析肺癌伴肺部感染患者病 原菌分布情况。（2）分析主要革兰阴性菌、革兰 阳性菌、真菌的药敏试验结果。
2 结果
2.1 肺癌伴肺部感染患者病原菌分布情况 85 例 患者共检出 98 株病原菌， 其中革兰阴性菌 52 株 （53.06%） ，革兰阳性菌 29 株（29.59%） ，真菌 17 株（ 17.35%）。见表 1。
表 1 肺癌伴肺部感染患者病原菌分布情况
| 病原菌 |
株数（ n） |
构成比（%） |
| 革兰阴性菌 |
52 |
53.06 |
| 大肠埃希菌 |
20 |
20.41 |
| 铜绿假单胞菌 |
14 |
14.29 |
| 鲍曼不动杆菌 |
8 |
8.16 |
| 肺炎克雷伯菌 |
6 |
6.12 |
| 阴沟肠杆菌 |
2 |
2.04 |
| 嗜麦芽窄食假单胞菌 |
1 |
1.02 |
| 产气肠杆菌 |
1 |
1.02 |
| 革兰阳性菌 |
29 |
29.59 |
| 金黄色葡萄球菌 |
10 |
10.20 |
| 溶血葡萄球菌 |
7 |
7.14 |
| 屎肠球菌 |
6 |
6.12 |
| 表皮葡萄球菌 |
4 |
4.08 |
| 链球菌 |
2 |
2.04 |
| 真菌 |
17 |
17.35 |
| 白色念珠菌 |
10 |
10.21 |
| 热带念珠菌 |
4 |
4.08 |
| 光滑念珠菌 |
2 |
2.04 |
| 烟曲霉菌 |
1 |
1.02 |
2.2 革兰阴性菌药敏试验结果 大肠埃希菌对氨 苄西林、头孢唑啉、头孢曲松的耐药率较高（均超 过 80%） ，对亚胺培南、头孢他啶、美罗培南的敏 感性较高；铜绿假单胞菌对氨苄西林、头孢唑啉、 头孢曲松的耐药率达 100%，对头孢他啶、头孢哌酮、亚胺培南、美罗培南的敏感性较高。见表 2。
| 表 2 主要革兰阴性菌药敏试验结果分析 |
 大肠埃希菌（ n=20）
抗菌药物
株数（ n） 耐药率（%） |
铜绿假单胞菌（ n=14） |
| |
株数（ n） 耐药率（%） |
| 一线抗生素 |
|
| 哌拉西林 |
10 |
50.00 |
7 |
50.00 |
| 阿米卡星 |
12 |
60.00 |
8 |
57.14 |
| 氨苄西林 |
18 |
90.00 |
14 |
100.00 |
| 头孢唑林 |
19 |
95.00 |
14 |
100.00 |
| 环丙沙星 |
9 |
45.00 |
3 |
21.43 |
左氧氟沙星
二线抗生素 |
10 |
50.00 |
5 |
35.71 |
| 头孢曲松 |
17 |
85.00 |
14 |
100.00 |
头孢哌酮
三线抗生素 |
3 |
15.00 |
1 |
7.14 |
| 亚胺培南 |
0 |
0.00 |
1 |
7.14 |
| 头孢他啶 |
1 |
5.00 |
0 |
0.00 |
| 美罗培南 |
2 |
10.00 |
0 |
0.00 |
2.3 革兰阳性菌药敏试验结果 金黄色葡萄球菌 对青霉素、氨苄西林、环丙沙星耐药率达 100%， 溶血葡萄球菌对青霉素、氨苄西林、复方新诺明的 耐药率达 100%；二者均对万古霉素、利奈唑胺高 度敏感。见表 3。
表 3 主要革兰阳性菌药敏试验结果分析
 金黄色葡萄球菌（ n=10）
抗菌药物
株数（ n） 耐药率（%） |
溶血葡萄球菌（ n=7） |
| 株数（ n） 耐药率（%） |
| 一线抗生素 |
|
| 青霉素 |
10 |
100.00 |
7 |
100.00 |
| 氨苄西林 |
10 |
100.00 |
7 |
100.00 |
| 环丙沙星 |
10 |
100.00 |
5 |
71.43 |
| 头孢呋辛 |
3 |
30.00 |
3 |
42.86 |
| 阿米卡星 |
4 |
40.00 |
3 |
42.86 |
克林霉素
二线抗生素 |
8 |
80.00 |
5 |
71.43 |
利福霉素
三线抗生素 |
8 |
80.00 |
3 |
42.86 |
| 万古霉素 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
| 复方新诺明 |
4 |
40.00 |
7 |
100.00 |
| 利奈唑胺 |
0 |
0.00 |
0 |
0.00 |
2.4 真菌药敏试验结果 主要真菌白色念珠菌共10 株，对一线抗真菌药物酮康唑耐药 5 株，对二 线药物 5- 氟尿嘧啶、 氟康唑、伊曲康唑耐药株数 分别为 4、3、2 株，对二线药物伏立康唑、三线药 物两性霉素 B 耐药率为 0。
3 讨论
晚期肺癌患者免疫力较低，而放化疗可进一步 削弱纤毛功能，导致支气管分泌物堆积，增加条件 致病菌繁殖风险。肺癌患者并发肺部感染可加重病 情，危及患者生命安全 [4] 。随着广谱抗生素的广泛 应用，细菌耐药性逐渐增加，尽早明确肺癌伴肺部 感染患者的病原菌分布及药敏试验结果，对感染防 治、合理用药具有重要意义 [5]。
本研究结果显示， 85 例患者共检出 98 株病原 菌，主要病原菌为革兰阴性菌，占 53.06%，与陈 丽娅 [6] 报道接近。革兰阴性菌以大肠埃希菌为主， 其次是铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌，但有研究报 道，铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌是主要的革兰阴性菌，考虑原因与地域环境差异、样本量较少等因 素有关 [7-8] 。肺癌伴肺部感染患者中还检出 29 株革 兰阳性菌， 17 株真菌，其中真菌感染率高于临床 报道的医院获得性肺炎中真菌占比 [9]。这可能是因 为临床为了预防肺癌患者并发肺部感染，常预防性 使用抗生素，导致真菌感染发生率升高，表明临床 实践中需高度警惕真菌感染的存在，及时行痰涂片 及真菌培养检查，针对性使用抗真菌药物治疗。
本研究药敏试验结果显示，革兰阴性菌中大肠埃希菌、铜绿假单胞菌对氨苄西林、头孢唑啉、头孢曲松等一、二线抗生素耐药率较高， 对亚胺培南、 头孢他啶、美罗培南等三线抗生素的敏感性较高；在二线抗生素中，仅对头孢哌酮的敏感性较高。革兰阳性菌中，金黄色葡萄球菌、溶血葡萄球菌对一线抗生素青霉素、氨苄西林的耐药率达100%，仅对三线抗生素万古霉素、利奈唑胺高度敏感。结果表明，本院肺癌伴肺部感染患者的病原菌对常用抗 生素耐药较普遍，特别是青霉素类、头孢类抗生素存在一定滥用现象。国家抗菌药物分级使用管理制度指出，临床抗生素使用应优先使用一线药物，二 线药物应该限制性使用，处方及医嘱须由主治及以上医师签名方可使用，三线药物的使用应有严格指征或确凿依据，须由副主任、主任医师的签名方可使用 [10]。本院用于革兰阴性菌的一线抗生素中仅有 喹诺酮类环丙沙星、左氧氟沙星敏感性稍高，二线 抗生素中仅有三代头孢类抗生素头孢哌酮敏感性稍 高，铜绿假单胞菌对头孢曲松的耐药率高达100%； 用于革兰阳性菌的一线抗生素中头孢呋辛、阿米卡 星敏感性较高。虽然所有细菌对大部分三线药物的 敏感性较高，但溶血葡萄球菌对复方新诺明的耐药率高达 100%，表明本院三线抗生素也存在一定滥 用现象。真菌药敏试验显示，白色念珠菌对一线抗真菌药物酮康唑耐药率较高，达50%（5/10） ，表明抗真菌药也存在一定滥用现象。
综上所述，肺癌伴肺部感染患者的痰液标本病 原菌分布以革兰阴性菌为主，其次是革兰阳性菌和 真菌。主要病原菌对常用的青霉素、头孢类抗生素 耐药较普遍，二、三线药物也存在一定滥用现象。 建议临床实践中根据药敏结果合理应用抗生素，以 降低病原菌耐药性，保证治疗效果。但本研究样本 来源单一，样本量小，未来需多中心、多渠道选取 样本，扩大样本量进行深入的研究加以验证。
参考文献
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