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摘要：目的 探讨肿瘤标志物神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角蛋白 19 片段（CYFRA21-1）、磷状细胞癌抗原（SCC）联检对肺癌诊断的临床价值。方法 采用化学发光分析法检测 36 例肺癌和 40 例肺结核血清中 NSE、CYFRA21-1、SCC 的含量。结果 肺癌组 NSE、CY- FRA21-1、SCC 水平均明显高于肺结核组，差异有统计学意义（P<0.05），联检可提高灵敏度（94.1%），比任何单一肿瘤标志物检测灵敏度高。结论 三种肿瘤标志物对于肺癌诊断有较好的临床意义，联检可提高肺癌的诊断灵敏度，为肺癌的早期诊断提供可靠的依据。
关键词：肺癌；肺结核；神经元特异性烯醇化酶；细胞角蛋白 19 片段；磷状细胞癌抗原
作者：洪波 . 肿瘤标志物（NSE、CYFRA21-1、SCC）联检对肺癌诊断的临床价值 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2018,18(56):138,140.
0引言
原发性支气管肺癌（Primary Bronchogenic Carcinon）简称肺癌（Lung Cancer），起源于支气管黏膜或腺体的恶性肿瘤，发病率为肿瘤首位，由于早期诊断不足使预后较差 [1]。本文联合三项肿瘤标志物（NSE、CYFRA21-1、SCC）进行血清学检测， 探讨其对肺癌诊断的临床价值。现报告如下。
1材料和方法
1.1材料
全部76例患者均选自2018年1月至2018年4月在我院传染科和肿瘤科门诊和住院患者，分为以下两组。
1.1.1肺结核组（良性组）
40例（男26例，女14例），年龄16~72岁，平均（34.5±16.7） 岁。全部患者均为肺结核，诊断依据：①有发热、盗汗、乏力等结核中毒症状，胸水中找到抗酸杆菌；② X 线胸片提示有肺部结核病灶的影像；③ PPD（2TU）皮试硬结直径 >6mm；④抗结核治疗有效。
1.1.2肺癌组（恶性组）36例（男24例，女12例），年龄38~86岁，平均（55.1±17.1） 岁，所有患者均为病理学检查确诊。
1.2方法
1.2.1标本采集
抽取患者空腹静脉血5mL，放置在不加任何抗凝剂的干试管内，室温下离心3000r/min，约10min，吸取上清液于试管内，3h检测完毕，如不能则把标本放置在 -20℃冰冻保存以备用，在待检时解冻使用，并避免反复冻融。
1.2.2检测方法
NSE、CYFRA21-1、SCC 检测均采用化学发光酶免疫分析法（CLEIA），仪器为中国深圳新产业型号2000PlUS 化学发光分析仪，试剂和标准品均为该公司提供。室内质控低、中、高值血清均使用美国 RIO-RAD（伯乐公司）提供，室内质控血清与待测血清同时进行检测，保证室内质控数据都在可控范围内。三项指标检测的批内变异系数（Coefficient of Variance, CV）<3%，批间 CV<5%。所有操作严格按照说明书上进行。
1.3结果判定
三 项 检 测 的 阳 性 阈 值 分 别 为：NSE>10μg/L、CY- FRA21-1>7IU/L、SCC>2.5IU/L。
1.4统计学处理
所测数据用 SPSS13.0统计学软件处理，检测所得数据以均数 ± 标准差（ ±s）表示，组间比较采用 t 检验，率的比较采用χ2 检验，以 P<0.05为有统计学上意义，三项肿瘤标志物联检中，任何一项阳性定位阳性。
2结果
三种肿瘤标志物单独检测良、恶性组中检测水平见表1。① 在恶性组中，三项检测水平与良性组均有差异，在统计学上有意义（P<0.05）。②恶性组与良性组各检测结果的均数相对比，恶性组均数高于良性组4倍以上，分别为 NSE 为4.6倍，CY-FRA21-1为5.9倍，SCC 为8.1倍。
以恶性组为病例组，以良性组为对照组，分别统计出各组中各单项肿瘤标志物的阳性例数和阴性例数。从而计算出各项肿瘤标志物灵敏度、特异性、阳性预测值、阴性预测值；其中在各单项肿瘤标志物中，以 CYFRA21-1灵敏度最好（85.2%），而以 NSE 特异性最好（89.1%）；联检后灵敏度和阴性预测值提高，分别为94.1% 和92.4%，比任何单独一项检测的灵敏度高，但特异性下降（57.9%），见表2。
3讨论
肺癌是严重危害人类健康的疾病，肺癌年发病人数和死亡人数，均居肿瘤首位，所以及时诊治肺癌刻不容缓，而血清学诊断不失为简单、快速、无创性的检测，对肺癌诊断有积极意义 [2]。
细胞发生癌变将改变它的基因表达而生长一些新的肿瘤标志物，如癌胚蛋白、异位激素、同工酶等，统称肿瘤标志物 [3]。一般认为，理想肿瘤标志物应具备以下几点：①特异性好；②灵敏度高；③有器官特异性；④与肿瘤大小、分期相关；⑤能进行疗效检测；⑥与预后相关；⑦可靠的检测值。然而，到目前为止尚无一种十分完善的理想肿瘤标志物，由于肿瘤标志物基因表达十分复杂，导致发现理想肿瘤标志物也十分困难，关键是要正确评价肿瘤标志物在临床应用的价值 [4]。
NSE 在本文中恶性组中检测结果均数值为37.5μg/L，为良性组的4.6倍，两者之间差异有统计学上意义（P<0.05），如血清中检出 CEA 水平明显升高时，提示患肺癌的可能。
CYFRA21-1在本文中可提示：恶性组中检测数值是良性组的5.9倍，两者之间比较有差异（P<0.05），同时超过正常参考值上限达6.1倍。SCC 在本文中可提示：恶性组中检测数值是良性组的8.1 倍，两者之间比较有差异（P<0.05）。
有研究 [5-6] 认为：炎症与增值是癌症与某些良性病变（炎症、结核等）的共同反应，而特异性不强可能是不少肿瘤标志物共同特点。就目前而言尚无一种完善肿瘤标志物，由于灵敏度和特异性的原因，为了提高肿瘤标志物的诊断灵敏度，临床上通常使用多种肿瘤标志物联合检测进行诊断 [7]。这样一来，虽提高灵敏度，但降低了特异性 [8]。如果联合过多的肿瘤标志物进行检查，虽可提高灵敏度，但会使特异性不断下降，导致在临床上特异性不强而难于推广，所以要兼顾检测的灵敏度和特异性，本文用三种与肺癌较相关的肿瘤标志物进行检测，达到了较好的实用效果，从数据上分析，其中三项联检灵敏度有所提升（94.1%），而阴性预测值也有所提升（92.4%），虽特异性有所下降，但也可达到约一半水平（57.9%）。从而减少检测的漏诊率，增加检出阳性率，是一个较好诊断肺癌的肿瘤标志物联合检测组合。
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