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【摘要】目的：观察人血丙种球蛋白联合糖皮质激素对难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）患儿T 淋巴细胞亚群和炎性指标水平的影响。方法：选取 56 例 RMPP 患儿为研究对象，按随机数字表法将其分为对照组和观察组各 28 例。两组均给予常规治疗，在此基础上对照组予以糖皮质激素治疗，观察组在对照组基础上联合人血丙种球蛋白治疗。比较两组治疗前后 T 淋巴细胞亚群水平、炎性指标水平和不良反应发生率。结果：治疗后，观察组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 水平均高于对照组，CD8+ 水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后， 观察组白细胞计数和C反应蛋白水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：人血丙种球蛋白联合糖皮质激素治疗 RMPP 患儿可改善 T 淋巴细胞亚群水平，降低炎性指标水平，效果优于单纯糖皮质激素治疗。
【关键词】 难治性肺炎支原体肺炎；儿童；人血丙种球蛋白；糖皮质激素；T 细胞亚群；炎性指标；不良反应
T cell subsets and inflammatory indicator levels in children with refractory mycoplasma pneumonia
SUN Shuangshuang
(Children’s Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Henan Children’s Hospital, Zhengzhou Children’s Hospital, Zhengzhou
450000 Henan, China)
【Abstract】 Objective: To investigate effects of human gamma globulin combined with glucocorticoids on T cell subsets and inflammatory indicator levels in children with refractory mycoplasma pneumonia (RMPP). Methods: 56 children with RMPP were selected as the research objects, and were divided into control group and observation group according to the random number table method, 28 cases in each group. Both groups were given conventional treatment. On this basis, the control group was treated with glucocorticoids, while the observation group was treated with human gamma globulin on the basis of that of the control group. The levels of T cell subsets, the levels of inflammatory indicators and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: After the treatment, the CD3+, CD4+ and CD4+/ CD8+ levels of the observation group were higher than those of the control group; the CD8+ level was lower than that of the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). After the treatment, the white blood cell count and C-reactive protein level of the observation group were lower than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Human gamma globulin combined with glucocorticoids in the treatment of the children with refractory mycoplasma pneumonia (RMPP) can improve the levels of T cell subsets and reduce the levels of inflammatory indicators. Moreover, it is superior to single glucocorticoid treatment.
【Key words】Refractory mycoplasma pneumonia; Children; Human gamma globulin; Glucocorticoid; T cell subset; Inflammatory indicator;
Adverse reaction
0 引言
肺炎支原体肺炎是由肺炎支原体（MP）感染引起的急性肺部炎症，部分患儿经大环内酯类抗生素治疗 1 周后，病情仍未好转，甚至继续恶化，从而发展为难治性肺炎支原体肺炎（RMPP）[1-2]。糖皮质激素可快速抑制炎症蔓延，减少炎性渗出，短时间内控制临床症状，减轻患儿痛苦。RMPP 患儿免疫能力普遍低下，注射人血丙种球蛋白可快速提高患儿的免疫力，加快体内 MP 清除 [3]。本文观察人血丙种球蛋白联合糖皮质激素对 RMPP 患儿 T 淋巴细胞亚群和炎性指标水平的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 1 月至 2020 年 6 月本院收治的 56 例 RMPP 患儿为研究对象。纳入标准：符合《诸福棠实用儿科学》中 RMPP 的诊断标准 [4]；经大环内酯类抗生素治疗 1 周无效；病程≥ 2 周。排除标准：对本研究所用药物过敏；近 1 个月内有糖皮质激素或免疫调节药物使用史；伴支气管哮喘或其他呼吸系统疾病。患儿家长知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准通过（批号：K201811）。按随机数字表法将患儿分为对照组和观察组各 28 例。对照组：男17 例，女 11 例；年龄 4~12 岁，平均（6.05±1.27） 岁；体质量 15~38 kg；平均（22.14±3.65）kg；病程 2~5 周，平均（3.52±0.37）周。观察组：男 18 例，女 10 例；年龄 4~11 岁，平均（6.02±1.25）岁； 体质量 15~39 kg，平均（22.16±3.66）kg；病程 2~5 周，平均（3.49±0.35）周。两组性别、年龄等一 般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2 方法 两组均予以退热、化痰及阿奇霉素等常规治疗。
在此基础上，对照组予以注射用甲泼尼龙琥珀酸钠（重庆华邦制药有限公司，国药准字H20153195，0.5 g）治疗，静脉滴注1~2 mg/（kg·d），持续给药 3~5 d。
观察组在对照组基础上给予静注人免疫球蛋白（PH4）[ 山西康宝生物制品股份有限公司，国药准字 S19994004，5% 50 mL（2.5 g/ 瓶）] 治疗，静脉滴注 0.4 g/（kg·d），持续给药 3~5 d。
1.3 观察指标 （1）治疗前后，采集两组空腹静脉血 5 mL，常规离心取血清，采用流式细胞仪 [ 赛雷娜（中国）医疗科技有限公司，川械注准 20192220025] 测定 T 淋巴细胞亚群水平， 包括CD3+、CD4+、CD8+ 和CD4+/CD8+ 水平；采用BS-280S 全自动生化分析仪（深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，粤械注准 20172400118）测定白细胞计数（WBC）；以酶联免疫吸附法测定 C 反应蛋白（CRP）水平。（2）比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用 t 检验，计数资料以率（%）表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗前后 T 淋巴细胞亚群水平比较 治疗 前， 两 组 CD3+、CD4+、CD8+ 和 CD4+/CD8+ 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）； 治疗后，两组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，两组 CD8+ 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 1。
2.2 两组治疗前后WBC 和CRP 水平比较 治疗前，两组 WBC 和 CRP 水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组 WBC 和 CRP 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表 2。
2.3 两组不良反应发生率比较 对照组出现嗜睡 2 例，不良反应发生率为 7.14%（2/28）；观察组出现头晕 2 例、嗜睡 1 例，不良反应发生率为10.71%（3/28）；两组不良反应发生率比较，差异 无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。
3 讨论
MP 是一种介于细菌和病毒之间的微生物，无细胞壁，使作用于细胞壁的抗生素难以起效。目前，临床对于 RMPP 患者尚无特效的治疗方案，主要从抗炎、免疫调节等多方面联合用药。
甲泼尼龙是糖皮质激素，可阻断 MP 感染所致的免疫和炎性损伤，加快肺泡和气道水肿吸收， 减少黏液分泌，改善肺部通气能力，减轻临床症状 [5-6]。人血丙种球蛋白是健康人血浆内提取的蛋白制剂，内含多种人体所需抗体，可补充体内免疫球蛋白水平，短时间内促使机体从低免疫状态转化为免疫保护状态，以直接增强免疫力，缓解炎症 [7]。本研究结果显示，治疗后，观察组 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 水平均高于对照组，CD8+、WBC 和 CRP 水平均低于对照组，主要原因为人血丙种球蛋白可直接提高体内免疫球蛋白水平，与糖皮质激素联用能起到协同增效作用，迅速缓解炎症。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，说明联合人血丙种球蛋白并未明显增加不良反应。
综上所述，人血丙种球蛋白联合糖皮质激素治疗 RMPP 患儿可改善 T 淋巴细胞亚群水平，降低炎性指标水平，效果优于单纯糖皮质激素治疗。
参考文献
[1]王洁翡 . 阿奇霉素和头孢他啶治疗难治性肺炎支原体肺炎患儿的临床对照研究 [J]. 药物评价研究，2017，40（7）：971-974.
[2]黄亚萍，邴小三 . 甲泼尼龙联合阿奇霉素治疗小儿难治性支原体肺炎的疗效及对血清炎症因子水平的影响 [J]. 川北医学院学报，2019，34（6）：683-685.
[3]廖震 . 丙种球蛋白联合阿奇霉素治疗小儿肺炎支原体肺炎的疗效及对 C 反应蛋白、免疫球蛋白水平的影响 [J]. 中国妇幼保健，2018，33（6）：1324-1327.
[4]胡亚美，江载芳 . 诸福棠实用儿科学 [M]. 7 版 . 北京：人民卫生出版社，2002：1204-1205.
[5]陈秀英，赖茂 . 免疫球蛋白联合甲强龙对重症支原体肺炎患儿免疫功能的影响 [J]. 中国妇幼保健，2017，32（2）：305-307.
[6]王国健，许卫东，李志武 . 热毒宁注射液联合甲强龙治疗小儿支原体肺炎的疗效及其对 TNF-α、IL-8、IL-6 及 hs-CRP 的影响 [J]. 海南医学，2017，28（24）：4088-4090.
[7]马明铭，李芳，杨慧，等 . 丙种球蛋白联合加倍剂量甲泼尼龙治疗常规剂量甲泼尼龙无效难治性支原体肺炎疗效观察 [J]. 陕西医学杂志，2019，48（10）：1374-1377.
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