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摘要：非肌层浸润性膀胱癌是一种泌尿生殖系统恶性肿瘤，在泌尿系肿瘤中发病率高并且容易复发和进展，严重威胁患者的生命健康。非肌层浸润性膀胱癌的治疗方案基本相同，主要是经尿道膀胱肿瘤切除术和术后膀胱灌注化疗，单纯进行经尿道膀胱肿瘤切除术，复发率和进展率较高，因此术后采用膀胱灌注治疗，一定程度上能够降低疾病的复发和进展。治疗方案的选择直接影响治疗效果，对于具体治疗方式仍存在争议。本文对近年来非肌层浸润性膀胱癌的诊治进行综述。
关键词：非肌层浸润性膀胱癌；诊断；治疗
本文引用格式：李伟.非肌层浸润性膀胱癌诊治研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2019,19(34):29-30.
Research Progress of Diagnosis and Treatment of Non-muscular Invasive Bladder Cancer
LI Wei
(Urology Surgery Department,Guiping City People's Hospital,Guiping Guangxi 537200)
ABSTRACT:Non-muscular invasive bladder cancer is a kind of malignant neoplasm of genitourinary system,which has high incidence is prone to recur and progress,threatening life and health of patients seriously.Treatment of non-muscular invasive bladder cancer is basically the same,mainly includes transurethral cystectomy and postoperative bladder instillation chemotherapy.Simple transurethral cystectomy has high recurrence and progress rate.And postoperative bladder instillation therapy can reduce recurrence and progress of the disease to some certain extent.Treatment scheme choice affects treatment effect directly,and there is still controversy on specific treatment method.The paper reviews diagnosis and treatment of nonmuscular invasive bladder cancer in recent years.
KEY WORDS:Nonmuscular invasive bladder cancer;Diagnosis;Treatment
0引言 方式。
窄谱成像技术将白光过滤为两条窄带宽光源，分别是膀胱癌是泌尿系常见的恶性肿瘤之一，西方国家膀胱癌在男性常见恶性肿瘤中排第四，中国男性膀胱癌的发病率为7.3/10万，女性2/10万。膀胱癌有易侵袭、易复发、易耐药、多中心等特性，非肌层浸润性膀胱癌在膀胱癌中占70%-80%，其中10%-30%的非肌层浸润性膀胱癌进展为肌层浸润性膀胱癌。目前治疗非肌层浸润性膀胱癌的主要方式是单纯经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT），以及TURBT联合膀胱灌注治疗。由于患者因素的多样性等，具体治疗方式也有不同。加强非肌层浸润性膀胱癌的诊治对于提高预后有重要的意义。1非肌层浸润性膀胱癌诊断荧光原位杂交（FISH）是一种细胞遗传学试验，在临床上能够用于确认可疑的尿路上皮癌，或可疑的尿路细胞学检查，也可以用来对已经确诊的疾病的复发进行预测［1-2］。荧光原位杂交能够从尿脱落的尿路上皮细胞中，对3号、7号、9号、17号染色体异常进行识别。对于膀胱癌接受卡介苗膀胱灌注治疗后的复发情况，荧光原位杂交有潜在的预测价值。
光动力学诊断（PDD）也称为蓝光检查、荧光检查。相比常规膀胱镜检查，光动力学在原位癌和乳头状膀胱肿瘤中的诊断检查更敏感［3］。常规膀胱镜下，一个炎症区域的原位癌通常是不可区分，或者不可见的。光动力学诊断是在膀胱内灌注5-氨基乙酰乙酸（5-ALA）光敏剂，或者氨基乙酰丙酸己酯（HAL）等亲脂性酯，在快速增殖的细胞，或者代谢亢进的组织中，光敏叶啉会不断积累，使肿瘤细胞发出荧光，荧光带有特定的波长，在荧光膀胱镜下，可以从正常组织中区分肿瘤。蓝光照射的正常组织是蓝色，红色就是可疑组织。但光动力学诊断比常规膀胱镜常出现更高的假阳性结果。可能是由于近期进行了TURBT手术，或者炎症，或者灌注诱发。窄谱成像技术（NBI）不依赖荧光剂，是一种新的成像绿光540 nm和蓝光415 nm,血红蛋白将两条窄带宽光源吸收，渗透到组织浅层，从而增强正常上皮组织和膀胱肿瘤组织的对比性。窄谱成像技术比常规膀胱镜的检出率更高［4-5］。出现假阳性可能与创伤、炎症等有关。
2非肌层浸润性膀胱癌治疗
2.1经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）。治疗非肌层浸润性膀胱癌的主要方式一直是经尿道膀胱肿瘤切除术，经尿道膀胱肿瘤切除术也是重要的初始诊断手段。TURBT的目的是切除肿瘤，控制原发灶，同时获得肿瘤分级、类型等信息［6-7］。对于肿瘤的分级分期诊断，首次TURBT提供的膀胱肌层标本十分重要。根据TURBT提供的膀胱肌层标本，能够改善患者的预后。TURBT完全切除肿瘤，直到正常膀胱肌层露出，如果肿瘤比较大，可以分步切除，将每步切除的标本进行病理检查。但如果条件允许，应尽可能整块切除，因为分步切除和无瘤原则相悖，肿瘤播散的风险会上升［8］。如果肿瘤小于1 cm,同时切除肿瘤和基底部分膀胱壁，进行病理检查。高级别非肌层浸润性膀胱癌的复发率和进展率比较高。目前多数研究者认为，对于合并有原位癌或者T1期、多发复发的高级别非肌层浸润性膀胱癌，可以考虑根治性膀胱切除术。
2.2膀胱灌注治疗
（1）膀胱灌注化疗。非肌层浸润性膀胱癌行TURBT术后进行灌注治疗可以降低复发率和进展率，相比单纯进行TURBT手术治疗疗效更好，有利于延缓疾病的进展［9］。常用的灌注化疗药物有丝裂霉素抗肿瘤药物，以及蔥环类抗生素。丝裂霉素是一种烷基化制剂，1967年开始在临床中应用，是全球指南推荐药物，疗效显著，不良反应有疲劳、血尿、化学性膀胱炎、接触部位糜烂形成、接触性红疹、接触部位纤维化等［10-11］。抗生素类有阿霉素、表柔比星、毗柔比星等，不良反应有尿路感染、膀胱刺激症等［12-13］。新的化学药物也不断涌现，比如多西他赛、吉西他滨等，多西他赛主要应用于有丝分裂期，对微管进行干扰，从而达到抗肿瘤的作用，主要不良反应是排尿困难。吉西他滨是一种新型脱氧胞苷类似物，不良反应有疲惫、尿潴留、血尿、排尿困难等［14-151o(2)膀胱灌注免疫治疗。膀胱灌注免疫治疗药物有卡介苗(BCG)、干扰素(IFN)等。卡介苗在治疗非肌层浸润性膀胱癌中已有超过三十多年的应用历史，但具体作用机制仍不明确［16-171 o研究者们一致认为卡介苗是治疗非肌层浸润性膀胱癌的最有效的免疫药物之一，可以延缓或者阻止疾病进展，减少复发。但卡介苗有明显的不良反应，比如血尿、膀胱刺激症、全身流感症状等，临床使用率不高。对于复发低危、多病灶低危、中危、高危等类别非肌层浸润性膀胱癌灌注治疗，卡介苗是首选推荐药物［181 o随着在非肌层浸润性膀胱癌治疗中，术后膀胱灌注的广泛应用，选择合适的卡介苗灌注剂量防止不良反应、适应证选择等引起关注，也成为研究热点。部分高危患者经卡介苗治疗后失败，需要考虑膀胱灌注免疫联合化疗治疗，或者实行根治性膀胱切除术。干扰素是通过影响肿瘤细胞增殖，以及机体的免疫功能，发挥抗肿瘤的作用。干扰素在治疗非肌层浸润性膀胱癌中，效果存在争议，仍需要大样本试验证实。(3)其他膀胱灌注治疗。热化学灌注治疗是将灌注化疗和热疗相结合的方式，热疗系统提高膀胱壁的温度，抑制蛋白质、RNA、DNA合成，触发肿瘤细胞凋亡或者直接杀死［191o热化学灌注治疗对灌注化疗有增敏作用，能够增强化疗药物对膜的通透性。相比单一膀胱灌注化疗，与热化学灌注治疗相联合的效果更优。光动力学治疗是与膀胱内激光、可选择性结合肿瘤细胞的光敏剂相结合，达到消灭肿瘤细胞的作用［201。肿瘤细胞摄取光敏剂后，由于激光的作用会变性坏死。第一代光敏剂是血叶啉衍生物，不良反应严重，因此被限制使用。随着医学技术的发展，光敏剂不断增多，但新的光敏剂和灌注疗法仍需要长期大样本随访试验，证实其长期疗效。
综上所述，治疗非肌层浸润性膀胱癌要最大限度减少肿瘤的复发和进展，提高患者的预后，延长生存时间。首次经尿道膀胱肿瘤切除术是提高疗效的关键，术后联合膀胱灌注治疗可以减少复发，延缓病情进展。
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