[摘要]目的探讨布地奈德雾化吸入联合甲泼尼龙治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD）患者的效果。方法非随机选取阳春市公共卫生医院于2019年8月—2022年5月收治的50例AECOPD患者，按治疗方法分为两组，对照组（24例）给予甲泼尼龙注射液治疗，观察组（26例）给予布地奈德混悬液雾化吸入联合甲泼尼龙治疗。观察两组治疗效果、炎症因子水平、慢性阻塞性肺疾病评估测试（chronic obstructive pulmonary disease assessment test,CAT）评分以及不良反应发生情况。结果观察组总有效率96.15%（25/26）高于对照组70.83%（17/24），差异有统计学意义(χ2=4.218，P<0.05）。观察组炎症因子水平、CAT评分优于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论布地奈德雾化吸入联合甲泼尼龙治疗AECOPD效果好，可以降低炎症水平，且不增加不良反应。
[关键词]布地奈德,甲泼尼龙,慢性阻塞性肺疾病急性加重期,C反应蛋白
慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmo‐nary disease,COPD）是一种常见的肺部疾病，病情呈进行性发展，属于呼吸系统疾病范畴。在疾病进程中，随着气道遭受持续性、严重损害，临床症状加重发展为慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacer‐bation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD）。AECOPD是指在短期内患者咳嗽、咳痰、气短和（或）痰量多等症状突然加重，细菌或病毒感染是诱发COPD急性加重的主要因素[1]。AECOPD治疗方案的主要目标是改善肺功能、减少急性加重发作次数，进而提高患者的生活质量。患者处于AECOPD阶段时，气体交换率会进一步降低，易造成体内氧气供应不足，心脏负担加重，引发心力衰竭，甚至会导致患者死亡。临床常用甲泼尼龙控制AECOPD病情，该药物可以通过抑制支气管腺体合成酸性粘多糖，解除气道阻塞，改善气道通常程度，减轻患者不适症状，但局部药物浓度较低，难以充分发挥对炎症反应的调控作用，治疗效果难以达到预期，无法满足患者对缓解症状、恢复健康的迫切需求[1]。布地奈德通过雾化吸入使药物直接作用于AECOPD患者炎症部位，缓解黏膜水肿，降低呼吸道阻力，改善患者症状，提高局部药物浓度，有效降低炎症因子水平，提高治疗效果。基于此，本研究观察布地奈德雾化吸入治疗AECOPD患者效果。
1资料与方法
1.1一般资料
非随机选取阳春市公共卫生医院于2019年8月—2022年5月收治的50例AECOPD患者，按治疗方法分为对照组（n=24）和观察组（n=26）。对照组女9例，男15例；年龄51~79岁，平均（68.17±10.22）岁；病程1~5年，平均（3.05±0.97）年。观察组女10例，男16例；年龄52~77岁，平均（67.18±9.54）岁；病程1~6年，平均（3.41±1.12）年。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P均>0.05），具有可比性。本研究经阳春市公共卫生医院伦理委员会审核批准（20190801026）。
1.2纳入与排除标准
纳入标准：与《慢性阻塞性肺疾病中西医结合管理专家共识(2023版)》[2]中所明确的AECOPD诊断标准相符；病案真实无隐匿；近1个月内没有接受糖皮质激素治疗；知悉研究，同意参与。
排除标准：合并肺间质性疾病者；药物过敏者；合并呼吸衰竭者；合并传染性疾病者。
1.3方法
两组均给予常规的基础治疗，包括吸氧、抗感染、解痉平喘、纠正水电解质平衡等。
对照组给予甲泼尼龙注射液治疗：静脉滴注甲泼尼龙注射液（国药准字H20080284；规格：40 mg）40 mg，1次/d，观察组给予布地奈德混悬雾化吸入联合甲泼尼龙治疗：甲泼尼龙给药方法同对照组，布地奈德雾化吸入混悬液（国药准字H20140475；规格：1 mg:2 mL）2 mg，2次/d。
两组患者均持续治疗7 d。
1.4观察指标
①治疗效果：呼吸困难、咳痰等症状消失，用力肺活量（forced vital capacity,FVC）、第1秒用力呼气量（forced expiratory volume in the first second,FEV1）、第一秒用力呼气量占所有呼气量的比值（FEV1/FVC）等肺功能指标显著改善为显效；呼吸困难、咳痰等症状显著改善，FVC、FEV1、FEV1/FVC等肺功能好转为有效；均不符合以上情况为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。其中，肺功能指标使用瑞士席勒schiller肺功能仪SPIROVIT SP-1（瑞士席勒schiller，国械注进20142215303）进行检查与评估。
②炎症因子水平：采集患者治疗前后的静脉血，使用全自动生化分析仪（BK-280）检测C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、降钙素原（procalcitonin,PCT）以及白细胞介素8（interleukin 8,IL-8）水平。
③COPD评估测试（Chronic Obstructive Pulmo‐nary Disease Assessment Test,CAT）评分，包括8个方面：胸闷、咳痰、咳嗽、睡眠、上1层楼梯或爬坡、精力、外出活动信心、家务活动。患者需要根据过去2周内的症状情况选择最符合的选项。每题分数0~5分，总分0~40分。评分越高，肺功能和生活质量越差。
④不良反应发生情况：观察治疗期间头痛、腹泻、口干发生情况。
1.5统计方法
采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，炎症因子、CAT评分为计量资料，且经Shapiro-Wilk检验符合正态分布，以(±s）表示，组间比较行两独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；疗效、不良反应为计数资料以例数（n）和率（%）表示，组间比较行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者治疗效果比较
观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组患者炎症因子水平比较
治疗后，观察组炎症因子水平（PCT、CRP、IL-8）优于对照组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表2。
2.3两组患者CAT评分比较
治疗后，对照组CAT评分低高于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4两组患者不良反应发生情况比较
两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
3讨论
在目前的医学研究中，对COPD的发病机制尚未形成统一的解释。学术界提出了多种可能的理论，包括免疫失衡、氧化应激、抗蛋白酶与蛋白酶的平衡失调，以及气道炎症反应等[3-4]。在这些理论中，气道炎症反应理论获得了广泛的认同。当机体内炎性细胞被激活以后会加重炎症反应，发展为AECOPD，出现呼吸困难、咳痰、胸闷等症状加重，如不及时治疗可能会引发呼吸衰竭，威胁患者生命安全。甲泼尼龙是治疗AECOPD患者常用药物，能促进细胞膜上钙离子磷酸化，钙离子内流，有效舒张支气管，但药物通过血液循环起效较慢，无法有效降低炎症介质含量，减轻炎症反应。布地奈德雾化吸入能直接把药物送至患处，使药物在支气管肺泡处富集以期能快发挥药效，降低炎症因子含量。
布地奈德可提高气道对β2受体受体敏感性，重建气道平滑肌β2受体功能，改善呼吸道症状，促进白细胞分泌大分子多肽，抑制磷脂酶A2活性减少炎症反应，还能阻止呼吸道黏液分泌，扩张支气管，通过雾化吸入使药物以微粒形式到达病变部位，提高局部药物浓度。
治疗后，观察组患者总有效率（96.15%）高于对照组（70.83%）（P<0.05），说明布地奈德雾化吸入应用于AECOPD患者可提高治疗效果。分析原因，虽然说甲泼尼龙具有强大的抗炎和免疫抑制作用，能够快速减轻肺部炎症反应，缓解病情。但是，甲泼尼龙在长期或者过量的使用下，可能会抑制免疫系统的正常工作，从而增加感染病毒与细菌的风险。而布地奈德雾化吸入，通过将药物直接作用与气道，提高内皮细胞、溶酶体膜稳定性，改善平滑肌收缩，还能抑制嗜酸性粒细胞和收缩小血管，缓解粘膜水肿和气道堵塞，有效地缓解气道炎症，减少气道痉挛，进而改善呼吸困难症状。这与陈梅鹃等[5]研究结果一致。本研究中，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），说明布地奈德雾化吸入应用于AECOPD患者不增加不良反应。因为雾化吸入可降低药物使用量，缓解机体代谢负担，布地奈德大多以无活性的脂肪酸复合物存在于组织中，因此不会增加不良反应。
PCT为无激素活性的降钙素前肽物质，参与炎症反应，CRP是一种非特异性敏感炎症标志物，由炎症因子释放；IL-8是一种趋化因子，能够引导特定的炎症细胞聚集到目标区域，同时提升其对中性粒细胞的吸引力，从而加强炎症反应的活动。PCT、CRP、IL-8水平越高，炎症反应越强烈[6-9]。治疗后，观察组PCT、CRP、IL-8水平均低于对照组（P均<0.05），说明布地奈德雾化吸入治疗AECOPD患者可减少炎症因子水平。布地奈德能和细胞质中糖皮质醇受体反应，阻止炎性细胞释放炎症因子，通过雾化提高气管局部浓度。游离的布地奈德与长链不饱和脂肪酸反应，和激素解离受体结合，能二次进入细胞核中与糖皮质醇受体结合，抑制炎症因子释放[10-12]。此外，研究中还指出治疗后，两组患者CAT问卷评分均有降低，观察组组评分低于对照组（P<0.05）。说明布地奈德雾化吸入应用于AECOPD患者，不仅可以有效降低AECOPD对患者带来的影响，还可提高患者的生活质量[13-16]。
综上所述，布地奈德雾化吸入治疗对AECOPD患者效果好。
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