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摘要：慢性阻塞性肺疾病急性加重期是慢阻肺疾病病程的重要组成部分，急性加重可降低患者的生命质量，使其症状加重、肺功能恶化， 特别是与住院患者的病死率增加相关，加重社会经济负担。本文将慢阻肺急性加重的血清学标志物作一综述，为 AECOPD 的临床诊治、病情检测及预后判断提供一定帮助。
关键词：慢性阻塞性肺疾病；急性加重期；血清学标志物；进展
本文引用格式：王萍 . 慢性阻塞性肺疾病急性加重期血清学标志物的研究进展 [J]. 世界最新医学信息文摘,2018,18(72):135,137.
0引言
慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病（Chronic obstructive pulmonary disease，简称慢阻肺）是一种严重威胁人类健康的常见病、多发病，严重影响患者的生命质量，病死率较高，并给患者及其家庭以及社会带来沉重的经济负担。据“全球疾病负担研究 项（The Global Burden of Disease Study）”估 计，2020 年慢阻肺将位居全球死亡原因的第 3 位。世界银行和世界卫生组织的资料表明，至 2020 年，慢阻肺将位居世界疾病经济负担的第 5 位 [1]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD) 是慢阻肺疾病病程的重要组成部分，急性加重可降低患者的生命质量，使其症状加重、肺功能恶化，特别是与住院患者的病死率增加相关，加重社会经济负担。有资料显示， 在 COPD 病程中，50%-70% 的资金用于治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期 [2]。近年来很多与 AECOPD 有关的炎性标志物被发现，对 AECOPD 临床诊断、病情监测、疗效判定及预后估计起到了重要作用，也为 AECOPD 临床合理用药及寻找新治疗靶点提供了针对性的理论依据。本文对近年来新发现的与 AECOPD 相关的血清学标志物进行综述如下。
1超敏 C 反应蛋白（CRP）
超敏 C 反应蛋白（CRP）是一种重要的急性期反应蛋白， 由肝脏合成分泌，当体内存在感染时，CRP 直接参与炎症过程，其血清中含量急剧升高。近年来研究显示，CRP 对于早期诊断 AECOPD 患者有较高的临床应用价值。相关研究证实：AECOPD 患者治疗前 CRP 水平显著高于治疗后及缓解期水平，CRP 水平与 FEV1% 呈显著负相关。动态监测血清 CRP 对COPD 急性加重期的诊断及预后判断具有一定的临床意义，并且可以帮助判断 COPD 急性加重期病情是否存在高危险 [3]。
2 降钙素原（PCT）
正常生理情况下，血清 PCT 水平很低（<0.1ng/mL），细胞（主要是肝细胞）在细菌毒素和炎症因子刺激下分泌 [4]。PCT 作为一种炎性细胞因子，对细菌感染敏感。研究发现，当血清 PCT 浓度 <0.155ug/L 时，由 94.7% 的把握排除AECOPD 患者存在细菌感染 [5]，提示可以用血清 PCT 浓度作为 COPD 患者急性加重期是否存在细菌感染的指标。刘玉玲等通过测定 120 例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者和98 例稳定期患者的血清中 PCT、CRP 浓度，发现 PCT 的特异度更高 (P<0.01)，为 92.9%，而 CRP 灵敏度更高 (P>0.05)，为 96.8%[6]。因此，PCT 和 CRP 联合检测可指导临床医生对AECOPD 诱因的判断及制定正确的治疗方案。
3 高迁移率蛋白 1（HMGB1）
高迁移率蛋白（HMGB1）是一种新发现的，重要的晚期炎症介质，它与多种炎性介质相互作用，参与疾病的病理过程，能放大炎性反应，造成组织损伤。其发病机制可能是HMGB1 能够通过与通过晚期糖基化终末产物受体（RAGE） 结合，导致 Th17/Treg 失衡，进而导致慢阻肺的发生、进展 [7]。研究证实，COPD 患者血清 HMGB1 水平高于健康者，同时， 急性加重期患者的 HMGB1 表达水平又高于稳定期 COPD 患者，且 HMGB1 表达水平与 FEV1%pred 呈显著负相关，表明HMGB1 表达水平可能与 COPD 炎症和病理改变的严重程度存在一定的正相关关系 [8]。
4 趋体配体因子 18（CCL18）
CCL18 是一种与肺高度相关的因子，主要在肺内产生， 参与人体的免疫调节。近年来，越来越多的研究表明，CCL18在 COPD 患者发病部位和外周血中高表达。Sin DD 等的研究发现，慢阻肺患者血清中 CCL18 的表达比健康吸烟者和非吸烟者高，而 CCL18 在慢阻肺急性加重期中上升尤为明显。[9] 赵伟、刘斌等观察了 30 例 AECOD 患者第一天、第 7 天和缓解期血清 CCL18 含量，发现治疗一周后，血清 CCL18 含量较治疗前明显降低。说明感染控制后，CCL18 水平也随之下降。提示 CCL18 与 COPD 发病密切相关，将可能成为慢性阻塞性肺疾病发病率和死亡率的独立预测因子，一种新的生物学标志物 [10]。
5 IL-32
IL-32 作为白介素家族中的一员，是近些年来新发现的细胞因子。它通过信号途径进行转导，诱导免疫细胞产生多种细胞因子和趋化因子，参与免疫和炎症反应，同时还在肺癌、支气管哮喘等疾病中扮演着重要角色。邓星奇等的研究发现，AECOPD 组血清和诱导痰中 IL-32 水平高于 COPD 稳定期和健康对照组，提示 IL-32 参与了 COPD 的炎症过程 [11]。阎红[12]娥、张尧等的研究也证实了这一结论 。黄振杰等的研究表明，IL-32 是影响 COPD 患者的肺功能的独立危险因素，其水平高者肺功能更差的风险更大 [13]。目前关于 IL-32 在 COPD 进展中的具体作用机制尚不明确，有待进一步研究阐明。
6 同型半胱氨酸（Hcy）
同型半胱氨酸在正常机体生物合成代谢反应中起重要作用，是心、脑及外周血管疾病的独立危险因素。Hcy 可直接或间接的导致血管内皮细胞损伤，加重 COPD 的氧化应激和炎症反应，使疾病进一步恶化。Hcy 的升高与 FEV1 呈负相关， 血清 Hcy 水平与疾病严重程度相关，FEV1 pred、FEV1/FVC越低的患者，血清 Hcy 含量越高 [14]。关于COPD 患者出现高同型半胱氨酸血症原因较多，其中杨海涛等研究认为，Hcy 的升高可能与 COPD 患者长期用药并长期处于缺氧状态，使其消化功能受到影响，叶酸、维生素 B6、维生素 B12 的缺乏有关 [15]。这为临床 COPD 的诊治提供了一定的思路。
AECOPD 患者血清学标志物对于病情的监测、疗效评估及预后判断均有重要意义，随着分子免疫学的飞速发展，相信将有更多的血清学标志物被发现，为 AECOPD 寻找新的治疗靶点，临床合理用药提供依据。
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