【摘要】目的：探讨安罗替尼辅助治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的效果及对转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶2（MMP2）水平的影响。方法：选取2020年3月—2023年11月泗阳医院收治的80例NSCLC患者作为研究对象，根据治疗方法的不同分为A组（n=40）和C组（n=40）。A组使用培美曲塞＋顺铂治疗，C组同时使用安罗替尼辅助治疗。比较两组临床疗效、肿瘤标志物、TGF-β1、MMP2水平、生存质量、不良反应情况。结果：C组的治疗有效率高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后C组细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）、糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）均低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后C组TGF-β1、MMP2水平均低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后C组肺癌生存质量评价量表（FACT-L）、卡氏功能状态评分（KPS）均高于A组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：安罗替尼辅助治疗NSCLC的效果显著，能够降低患者的肿瘤标志物及TGF-β1、MMP2水平，改善生存质量，安全性好。
【关键词】安罗替尼,非小细胞肺癌,肿瘤标志物,不良反应
非小细胞肺癌（NSCLC）作为最常见的肺癌类型之一，已成为全球范围内主要的致死性肿瘤之一[1]。尽管在过去几十年里，在治疗方面取得了显著进展，但其治疗效果仍然不尽如人意，临床需求仍然迫切[2]。近年来，靶向治疗已成为NSCLC治疗的一个重要方向。安罗替尼作为一种多靶点抑制剂，已被证实在NSCLC治疗中具有一定的疗效。然而，其确切的治疗机制尚未完全阐明。转化生长因子-β1（TGF-β1）和基质金属蛋白酶2（MMP2）作为肿瘤微环境中的重要调节因子，已被证明在NSCLC的发生、发展和转移过程中发挥着关键作用[3]。因此，研究安罗替尼对TGF-β1和MMP2水平的影响，对于深入了解其治疗机制，提高治疗效果具有重要意义。本研究旨在探讨安罗替尼在NSCLC辅助治疗中的效果，并进一步分析其对TGF-β1和MMP2水平的影响。通过系统性的临床观察和实验分析，我们希望为NSCLC的治疗提供更深入的理解，为临床实践提供更有效的治疗策略。现报告如下。
1.资料与方法
1.1一般资料
选取2020年3月—2023年11月泗阳医院收治的80例NSCLC患者作为研究对象，根据治疗方法的不同分为A组（n=40）和C组（n=40）。A组男22例，女18例；年龄（58.78±4.73）岁；病程（1.43±0.49）年；鳞状细胞癌19例，腺癌21例。C组男21例，女19例；年龄（57.92±4.68）岁；病程（1.38±0.52）年；鳞状细胞癌22例，腺癌18例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。纳入标准：（1）经病理学和影像学检查确诊，（2）既往无研究相关治疗史，（3）依从性良好，能够配合。排除标准：（1）远处转移，②治疗期间出现化疗不耐受。
1.2方法
A组使用培美曲塞＋顺铂治疗，静脉滴注顺铂（南京制药厂有限公司），每次80 mg/m2，静脉滴注培美曲塞（齐鲁制药有限公司，国药准字H20060672）500 mg/m2，每周1次，21 d为1个周期，共治疗2个周期。
C组同时使用安罗替尼辅助治疗，口服安罗替尼（正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20180004，12mg），1次/d，12 mg/次，连续治疗2周，1周后再次服用，共治疗2个月。
1.3观察指标和评价标准
（1）临床疗效。完全缓解（CR）：病灶瘤体完全消失。部分缓解（PR）：病灶瘤体缩小≥50%。疾病稳定（SD）：病灶瘤体缩小<50%。疾病进展（PD）：病灶瘤体扩大或出现新病灶。有效率=（CR+PR）÷患者总数×100%。（2）肿瘤标志物。细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）、糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA），化学发光法检测。TGF-β1、MMP2水平：使用酶联免疫吸附试验检测。（3）生存质量。肺癌生存质量评价量表（FACT-L）、卡氏功能状态评分（KPS），FACT-L评分0~150分，KPS 0~100分，评分越高生存质量越好。（4）不良反应。统计治疗期间胃肠反应、血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少的发生率。
1.4统计学处理
采用SPSS 21.0软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用t检验。计数资料以例数和百分比（%）表示，组间比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1两组临床疗效比较
C组的治疗有效率高于A组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2两组治疗前后肿瘤标志物比较
治疗后C组CYFRA21-1、CA125、CEA均低于A组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3两组治疗前后TGF-β1、MMP2水平比较
治疗后C组TGF-β1、MMP2水平均低于A组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4两组治疗前后生存质量比较
治疗后C组FACT-L、KPS均高于A组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
2.5两组不良反应比较
两组不良反应比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表5。
3讨论
NSCLC是临床上最常见的肺癌类型，占据了肺癌患者的大多数。NSCLC包括多种亚型，如腺癌、鳞癌和大细胞癌等[4]，每种亚型具有不同的临床特征和治疗反应。尽管在过去几十年里，在肺癌的早期筛查、诊断和治疗方面取得了一些进展，但是晚期NSCLC的治疗仍然面临着巨大的挑战。传统的治疗方法包括手术切除、放射治疗和化学治疗，然而，这些治疗方法的疗效往往有限，尤其是对于晚期或转移性NSCLC患者[5-6]。因此，近年来，人们对NSCLC的治疗策略进行了不断的探索和创新。
顺铂是一种常用的铂类化合物，被广泛用于NSCLC的治疗。其作用机制主要是通过与DNA形成交联，阻碍DNA双链的修复和复制，从而导致肿瘤细胞凋亡[7]。虽然顺铂在NSCLC治疗中已有较长的应用历史，但它的应用也面临一些限制和不足之处。首先，顺铂治疗常伴随有一些不良反应，这些不良反应可能限制了患者接受治疗的剂量和持续时间，影响了治疗的效果和患者的生存质量。其次，虽然顺铂在NSCLC治疗中显示出一定的疗效，但部分患者往往会出现耐药性。长期使用顺铂可能导致肿瘤细胞对其产生耐药性，从而限制了其治疗效果。此外，顺铂作为化疗药物，其疗效往往不够持久，肿瘤可能在治疗后重新发展和转移。这可能导致患者的生存期并没有显著延长，且容易出现复发和转移。因此，尽管顺铂在NSCLC治疗中有一定的作用，但其毒副作用、耐药性和疗效持久性等问题仍然存在[8]。为了进一步提高NSCLC患者的治疗效果和生存率，需要不断寻找新的治疗策略，或结合其他药物或治疗方法，以克服顺铂治疗的不足之处。
随着对肿瘤生物学和分子机制的深入了解，靶向治疗成为了NSCLC治疗的一个重要策略。这些治疗方法针对肿瘤特定的生长信号通路或分子靶点进行干预，以实现更精准的治疗。安罗替尼作为酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤增殖和抗转移等多种作用[9]。通过抑制血管生成、抑制肿瘤细胞增殖、抑制转移和侵袭以及调节肿瘤微环境等多种机制。同时这些作用相互协同，共同发挥治疗作用，为NSCLC患者提供了一种新的治疗选择。
肿瘤标志物水平对NSCLC的影响：CYFRA21-1是一种细胞角蛋白19片段，其升高往往与NSCLC的存在和恶性程度相关。CYFRA21-1主要用于NSCLC的早期诊断和疗效监测。在NSCLC患者中，CYFRA21-1的升高往往与肿瘤的浸润深度、转移和预后密切相关。因此，CYFRA21-1可作为NSCLC的辅助诊断和预后评估的重要指标之一[10]。CA125是一种糖蛋白，常见于多种恶性肿瘤，包括卵巢癌和NSCLC等。在NSCLC患者中，CA125的升高与肿瘤的进展和转移有一定的关系，但其诊断和预后评估的特异性较低。CA125常与其他肿瘤标志物结合使用，用于综合评估NSCLC患者的疾病状态。CEA是一种常见的肿瘤标志物，在多种恶性肿瘤中均有升高。在NSCLC患者中，CEA的升高往往与肿瘤的体积、转移和预后密切相关。CEA常用于NSCLC的辅助诊断、疗效监测和预后评估。
TGF-β1、MMP2水平对NSCLC的影响：TGF-β1是一种多功能性生长因子，在肿瘤中起着双重作用。一方面，TGF-β1能够抑制肿瘤细胞的增殖，并促进细胞的凋亡，起到抑制肿瘤发展的作用。另一方面，TGF-β1也能够促进肿瘤的侵袭和转移，促进肿瘤微环境的免疫逃逸和血管生成，从而促进肿瘤的发展和转移。在NSCLC中，TGF-β1的水平通常升高，与肿瘤的侵袭性、转移性和预后密切相关[11]。MMP2是一种具有胶原降解和基质重塑作用的蛋白酶，能够促进肿瘤细胞的侵袭和转移[12]。高水平的MMP2表达往往预示着肿瘤的侵袭性增加和不良预后。TGF-β1和MMP2在NSCLC的发展和转移过程中起着重要作用，其水平变化与肿瘤的侵袭性、转移性和预后密切相关。
本研究中，C组的治疗有效率高于A组，治疗后C组CYFRA21-1、CA125、CEA均低于A组，治疗后C组TGF-β1、MMP2水平均低于A组，治疗后C组FACT-L、KPS均高于A组。说明安罗替尼辅助治疗NSCLC的效果显著，能够降低患者的肿瘤标志物及TGF-β1、MMP2水平，改善生存质量，安全性好。分析原因为，多靶点抑制作用：安罗替尼具有多靶点抑制作用，可以同时干预肿瘤细胞的增殖、转移和血管生成等关键过程。通过抑制多个信号通路，如VEGFR、EGFR、mTOR等，安罗替尼能够抑制肿瘤的生长和转移，降低肿瘤的侵袭性。抑制血管生成：作为一种抗血管生成剂，安罗替尼可以抑制肿瘤血管生成，降低肿瘤的血液供应，从而减缓肿瘤的生长速度和转移风险。这可能导致肿瘤标志物和TGF-β1、MMP2等的水平下降。调节肿瘤微环境：安罗替尼可以调节肿瘤微环境，影响肿瘤细胞与周围组织和细胞之间的相互作用。通过减少肿瘤相关的炎症反应、免疫逃逸等现象，安罗替尼可以增强机体对肿瘤的抵抗能力，改善患者的生存质量。良好的安全性相比传统的化疗药物，安罗替尼的毒副作用相对较低，耐受性较好，能够提高患者的生活质量。
综上所述，安罗替尼辅助治疗NSCLC的显著疗效可能源于其多靶点抑制作用、抑制血管生成、调节肿瘤微环境等多方面的机制，并且具有良好的安全性，能够有效降低患者的肿瘤标志物及TGF-β1、MMP2水平，改善患者的生存质量。
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