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【摘要】目的 分析安罗替尼联合吉西他滨 + 顺铂( GP 化疗方案)结合个体化护理对晚期非小细胞肺癌的疗效及对患者血清 C- 反 应蛋白( CRP ) 、淀粉样物质 A ( SAA ) 、血管内皮生长因子( VEGF ) 水平的影响。 方法 选取 2020 年 1 月至 2022 年 11 月期间于中国 人民解放军南部战区总医院进行诊治的 100 例晚期非小细胞肺癌患者， 按照随机数字表法将其分为对照组和观察组， 各 50 例。对照组患 者应用 GP 化疗方案进行化疗， 观察组患者在应用 GP 方案的同时加用安罗替尼进行治疗， 21 d 为 1 个化疗周期， 均于化疗 4 个周期后进 行疗效评估，且治疗期间均给予个体化护理干预。比较两组患者治疗后治疗效果，治疗前后血清 CRP 、SAA 、VEGF 水平，以及治疗期 间胃肠道(恶心呕吐、腹泻、便秘、腹痛) 、肺部(气促、咯血、肺炎) 、血液系统(中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血)等不良反 应发生情况。 结果 观察组患者客观缓解率显著高于对照组;与治疗前比， 治疗后两组患者血清 CRP 、SAA、VEGF 水平均显著降低， 且 观察组显著低于对照组(均 P<0.05 ) ;两组患者各项胃肠道、肺部及血液系统不良反应发生率比较， 差异均无统计学意义(均 P>0.05) 。 结论 晚期非小细胞肺癌患者采取安罗替尼联合 GP 化疗结合个体化护理， 能有效抑制肿瘤新生血管形成， 减轻晚期肺癌患者体内的炎症 反应，提高治疗效果，同时不增加不良反应的发生，安全性良好。
肺癌是常见的恶性肿瘤，病理类型众多，其中以非小 细胞肺癌为主，非小细胞肺癌起病隐匿，侵袭性较高，很 多患者确诊时往往已是晚期，失去手术机会，只能采取保 守治疗方式，如化疗、放疗等，以改善患者生活质量。以 铂类为基础的吉西他滨 + 顺铂(GP 化疗方案)是治疗晚期 肺癌的常用治疗方案，虽然能够在一定程度上抑制病情进 展，但个体耐药性差、化疗敏感性有差异，部分患者疗效 欠佳 [1] 。因此如何增加患者化疗的舒适性是当前临床迫切 需要解决的问题。安罗替尼是血管生成抑制剂，能够抗肿 瘤血管生成，从而抑制肿瘤生长，以达到控制肿瘤增殖和 转移的目的，具有良好的抗肿瘤作用 [2] 。肿瘤患者的心理 和生理状态都十分复杂，个体化护理是针对患者的个体情 况制定护理方案，可以改善患者心理状态和生命质量，促 进患者治疗后的恢复 [3] 。本研究旨在分析安罗替尼联合个 体化护理方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2020 年 1 月至 2022 年 11 月期间 于中国人民解放军南部战区总医院进行诊治的 100 例晚 期非小细胞肺癌患者，按照随机数字表法将其分为对 照组和观察组，各 50 例。对照组患者中男性 35 例，女 性 15 例;年龄 55~68 岁，平均( 64.27±2.11 )岁。观察组患者中男性 32 例，女性 18 例;年龄 53~67 岁，平均 ( 63.42±2.38)岁。两组患者一般资料比较，差异无统计 学意义(P>0.05)，组间可比。纳入标准：符合《中国原 发性肺癌诊疗规范(2015 年版)》[4] 中非小细胞肺癌的诊 断标准，且临床分期为晚期者;病理学和影像学检查均明 确为肺癌者;首次确诊者;既往未接受过任何肿瘤治疗者 等。排除标准：肺部考虑为转移瘤的患者或者病理类型 合并有小细胞肺癌者;合并有心、肝、肾等器官功能不全 者;合并严重的基础疾病而导致无法耐受化疗或靶向治疗 者;既往接受过化疗的患者;合并有肺栓塞或深静脉血栓 的患者等。所有患者均签署知情同意书且研究获得院内医 学伦理委员会审核批准。
1.2 治疗与护理方法
1.2.1 治疗方法 给予对照组患者 GP 化疗方案，采用注 射用盐酸吉西他滨(江苏豪森药业集团有限公司，国药准 字 H20030104.规格： 0.2 g/ 瓶)+ 注射用顺铂(齐鲁制药 有限公司，国药准字 H37021358.规格： 10 mg/ 瓶)，吉 西他滨用量为 1 g/m2 ，第 1 天和第 8 天使用;顺铂用量为75 mg/m2 ，第 1~3 天用药，21 d 为 1 个化疗周期，连续治 疗 2 个化疗周期后进行疗效评估。观察组患者在应用 GP 方案的同时加用盐酸安罗替尼胶囊(正大天晴药业集团 股份有限公司，国药准字 H20180004.规格： 12 mg/ 粒)，服用剂量为 12 mg/ 次，1 次 /d，连续用药 2 周停 1 周，21 d 为 1 个化疗周期，连续治疗 4 个化疗周期后进行疗效 评估。
1.2.2 护理方法 两组患者治疗期间均给予个体化的护理 方案：①入院后先评估患者的病情、心理状况、肺部疾 病相关知识的熟悉程度等，为患者制订个体化护理方案。
②根据肺癌患者的文化程度制订实施相应的健康知识教 育，每日回答患者的相关疑问，消除患者疑虑，提高患者 战胜疾病的信心。③大多数肺癌患者由于承受病痛的折 磨，心理十分脆弱，常出现痛苦、抑郁等消极情绪，护理 人员应定期为患者进行心理支持和指导，鼓励患者积极面 对生活，消除其消极悲观的情绪，对部分难以开导的患 者，可通过邀请科室内治疗效果好的肺癌患者亲自分享相 关经验来帮助患者建立与疾病对抗的信心;同时指导患者 家属加强陪伴及关心患者，促进其恢复乐观的心态。④护 理人员针对肺癌患者的病情，制定符合患者自身情况营 养、合理的食谱，并提醒患者少食多餐，禁食辛辣刺激油 腻食物，多吃清淡易消化食物，多吃水果蔬菜，并禁烟 酒。⑤在病房环境上，护理人员要注意通风保暖，并经常 打扫房间，保持空气清新，给物品消毒以避免患者感染， 为患者提供一个安心、舒适的环境，利于其配合治疗，提 高治疗效果。⑥护理人员应定期帮助患者做呼吸训练，防 止呼吸系统的衰竭，通过胸部叩击或吸痰管帮助患者有效 排痰，并指导患者适当进行体育锻炼，提高患者的身体机 能以对抗疾病。⑦定期监督患者的日常健康状况，以随时 掌握患者的情况，针对患者出现的并发症，采取相应的饮 食、药物等及时处理，以减轻患者的痛楚，提升患者的生 活质量。如针对胃肠道反应，化疗期间应鼓励患者多饮水 以减轻药物对消化道黏膜的刺激，并有利于毒素排泄;化 疗期间注意患者血象变化，若患者白细胞过低应采取保护 隔离措施，避免交叉感染。
1.3 观察指标 ① 4 个化疗周期后评估治疗效果：经 CT 探查，患者目标病灶完全消失，至少维持 1 个月为完全 缓解;患者目标病灶最大径之和减少≥30%，且至少维持1 个月为部分缓解;患者目标病灶最大径之和减少 <30% 或增加 <20%，至少维持 1 个月为稳定;患者目标病灶最大径之和增加 ≥ 20% 为进展 [5] 。客观缓解率 = (完全缓 解 + 部分缓解)例数 / 总例数 ×100%。②治疗前后采集患 者空腹静脉血 4 mL，离心取血清( 3 000 r/min，10 min)， 采用酶联免疫吸附实验法检测患者血清血管内皮生长因子 ( VEGF )、C- 反应蛋白(CRP)水平，采用免疫散射比浊法 检测血清淀粉样物质 A( SAA)水平。③统计两组患者的 化疗相关不良反应，包括胃肠道(恶心呕吐、腹泻、便 秘、腹痛)、肺部(气促、咯血、肺炎)、血液系统(中性 粒细胞减少、白细胞减少、贫血)等发生情况。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 23.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例(%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料经 S-W 法检验均符合正态分布，以 ( x ±s) 表示，采用 t 检 验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗效果比较 观察组患者客观缓解率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者血清 CRP、SAA、VEGF 水平比较 与治疗 前比，治疗后两组患者血清 CRP、SAA、VEGF 水平均显著 降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义 (均 P<0.05)，见表 2.
2.3 两组患者不良反应发生情况比较 比较两组患者胃 肠道、肺部及血液系统等不良反应发生率，差异均无统计 学意义(均 P>0.05)，见表 3.
3 讨论
晚期非小细胞肺癌患者肿瘤体积较大，而且已经出现 了转移扩散现象，采取手术治疗效果不理想，因此临床治 疗主要以化疗、放疗、分子靶向治疗为主，主要目的是控 制病情发展和恶化，延长生存期，提高患者生存质量。目前 GP 化疗方式是治疗晚期非小细胞肺癌的常用方式，其 中吉西他滨为胞嘧啶核苷衍生物，可抑制 DNA 的合成， 具有广谱的抗肿瘤活性;顺铂是一类铂类金属络合物，其 可以作用于 DNA，通过干扰细胞内 DNA 的复制及抑制蛋 白质的合成，起到抗癌效果，但临床实践发现，晚期非小 细胞肺癌患者处于免疫抑制状态，肿瘤细胞可以通过诸多 途径逃避免疫系统的识别和攻击，从而得以生存和不断增 殖，导致部分患者难以达到理想的抗肿瘤疗效 [6]。
分子靶向药物治疗具有高效低毒的优势，是治疗晚 期非小细胞肺癌的全新方式。抗血管生成药物是治疗晚期 非小细胞肺癌推荐的治疗方法之一，其中盐酸安罗替尼 是一种新型的小分子靶向药物，其属于新型酪氨酸激酶抑 制剂，针对的靶点主要是 VEGF 受体和纤维母细胞生长 因子受体，通过抑制相关肿瘤激酶的生成，从而阻止病 灶血管的生长，达到控制肿瘤的增殖和迁移的效果，是 临床常用的疗效好且不良反应较少的肺癌化疗药之一 [7] 。 个体化护理可持续跟进患者的治疗，提升患者的心理状 态，并能在不良反应发生时及时应对处理，进一步增加了 晚期肺癌患者治疗的舒适性和安全性 [8] 。本次研究结果显 示，观察组患者客观缓解率显著高于对照组，两组患者 不良反应发生情况比较，差异均无统计学意义，表明晚 期肺癌患者应用安罗替尼联合 GP 化疗方案结合个体化护 理治疗可提高疾病的客观缓解率，并不增加不良反应的 发生。
炎症反应在肿瘤的发生、发展、恶性转化、侵袭、转 移等过程中发挥着作用。CRP 是炎症反应的指标，机体 长期慢性炎症反应会形成适合肿瘤发生、发展的肿瘤微环 境， 与肿瘤的预后密切相关;SAA 可以通过与高密度脂蛋 白结合发挥细胞黏附效应，促进淀粉样纤维化形成，造成 肿瘤细胞迁移和浸润;VEGF 可促进血管内皮细胞生长， 促 进肿瘤新生血管形成，其水平越高表明肿瘤血管新生和肿 瘤生长越快 [9] 。本研究结果显示，治疗后观察组患者血清 CRP、SAA、VEGF 水平均显著低于对照组，表明安罗替 尼联合 GP 化疗方案结合个体化护理能够抑制肿瘤新生血 管形成，减轻晚期非小细胞肺癌患者体内的炎症反应，促 进病情好转。分析其原因为， 安罗替尼能够阻碍 VEGF 受 体磷酸化，阻碍下游信号传导通路，从而抑制肿瘤血管新生，阻碍肿瘤细胞生长，发挥抗肿瘤效应;同时抑制肿瘤 细胞生长，以减轻其对营养物质的吸收，改善机体免疫水 平， 缓解炎症应激反应， 提高治疗效果 [10]。同时个体化护 理注意对患者心理和机体状态的监护，为患者选择适宜的 饮食和环境，可协助化疗，并提高患者对化疗的依从性， 从而提高化疗效果。
综上，晚期非小细胞肺癌患者采取安罗替尼联合 GP 化疗结合个体化护理的治疗方案，能有效抑制肿瘤新生血 管形成，减轻晚期肺癌患者体内的炎症反应，提高治疗效 果，同时不增加不良反应的发生，值得临床推广。
参 考 文 献
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