【摘要】目的：观察信迪利单抗联合TP化疗方案治疗中晚期食管癌患者的效果。方法：选取2020—2022年该院收治的100例中晚期食管癌患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为研究组和对照组各50例。对照组采用TP化疗方案治疗，研究组在对照组基础上联合信迪利单抗治疗，比较两组临床疗效，治疗前后肿瘤标志物[血管内皮生长因子（VEGF）、癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）]水平、生存质量[Karnofsky功能状态(KPS)]评分、1年存活率和不良反应发生率。结果：研究组客观缓解率（ORR）为84.21%（43/50），高于对照组的63.16%（31/50），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组VEGF、CEA、NSE水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组KPS评分和1年存活率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：信迪利单抗联合TP化疗方案治疗中晚期食管癌患者可提高ORR、KPS评分和1年存活率，降低肿瘤标志物水平，其效果优于单纯TP化疗方案治疗。
【关键词】信迪利单抗,TP化疗方案,中晚期,食管癌,生存质量,肿瘤标志物,不良反应
食管癌早期症状不明显，随着病情发展，患者会出现进行性加重的吞咽梗阻、进食困难、严重消瘦等症状[1]。由于中晚期食管癌已错过最佳手术时机，临床多采用以紫杉醇和顺铂为主的TP化疗方案治疗，但化疗停止后可出现复发甚至加重[2]。信迪利单抗是一种靶向程序性细胞死亡受体1的人源化单克隆抗体，能重新激活T细胞的肿瘤杀伤功能[3]。本文观察信迪利单抗联合TP化疗方案治疗中晚期食管癌患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取2020—2022年本院收治的100例中晚期食管癌患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合《中国食管癌放射治疗指南（2019年版）》中相关标准[4]，内镜检查显示食管出现结节状或菜花样肿物，黏膜充血水肿，有溃疡和食管管腔狭窄；一般资料完整；经病理学检查确诊为中晚期食管癌；Karnofsky功能状态（KPS）评分≥60分。排除标准：依从性差；本研究未结束之前退出或不配合研究；正在参加其他临床试验。患者及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过（批准文号：2019A124）。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组各50例。研究组：男36例，女14例；年龄54~71岁，平均（62.24±3.81）岁；病程3~5年，平均（4.06±0.52）年。对照组：男38例，女12例，年龄55~73岁，平均（62.91±0.78）岁；病程3~5年，平均（4.03±0.49）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。
1.2方法对照组采用TP化疗方案治疗。紫杉醇注射液（石家庄凯达生物工程有限公司，国药准字H20067186，5 mL∶30 mg）静脉滴注，取135 mg/m2本品加入500 mL 0.9%氯化钠注射液混合后，于3 h内静脉滴注，每个化疗周期第1、8、15天使用，1次/d；顺铂注射液（南京制药厂有限公司，国药准字H20030675，20 mL∶20 mg）静脉注射，20 mg/m2，1次/d，每个化疗周期第1~3天使用，1次/d。
研究组在对照组基础上联合信迪利单抗注射液[信达生物制药（苏州）有限公司，国药准字S20180016，10 mL∶100 mg]治疗，取200 mg本品+100 mL 0.9%氯化钠注射液稀释后静脉滴注，45 min/次，每个化疗周期第1天使用，1次/d。
两组均以21 d为1个化疗周期，共治疗2个周期。
1.3观察指标（1）比较两组临床疗效[5]。完全缓解（CR）：病灶完全消失；部分缓解（PR）：病灶缩小≥50%；病情稳定（SD）：病灶缩小<50%，或病灶增大≤10%；病情进展（PD）：病灶增大>10%。客观缓解率（ORR）=（CR+PR）例数/总例数×100%。（2）比较两组治疗前后肿瘤标志物水平。抽取患者清晨空腹肘静脉血5 mL，经3000 r/min，半径8 cm，离心15 min后取上清液，采用Envision System二步法检测血管内皮生长因子（VEGF）水平，采用酶联免疫吸附法检测神经元特异性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）水平。（3）比较两组治疗前后生存质量评分和1年存活率。采用KPS评分评估生存质量，总分100分，评分越高表明生存质量越好。治疗结束后1年内进行定期问诊检查，记录患者1年存活率。（4）比较两组不良反应发生率。
1.4统计学方法应用SPSS 21.0软件进行统计学分析，计量资料以（x—±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组临床疗效比较研究组ORR为84.21%（43/50），高于对照组的63.16%（31/50），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2两组治疗前后肿瘤标志物水平比较治疗前，两组VEGF、CEA、NSE水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，两组VEGF、CEA、NSE水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组治疗前后生存质量评分和1年存活率比较研究组KPS评分和1年存活率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
2.4两组不良反应发生率比较两组骨髓抑制、胃肠道不适、脱发等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表4。
3讨论
食管癌具有隐匿性高、转移明显等特点[6-7]。TP化疗方案为中晚期食管癌治疗的主要方案，紫杉醇能破坏肿瘤细胞中的有丝分裂，抑制DNA结合过程，从而杀灭肿瘤细胞。顺铂是细胞周期非特异性药物，能直接破坏细胞DNA双链间的碱基，导致DNA双链断裂，最终抑制肿瘤细胞DNA的复制、转录[8-9]。信迪利单抗作为人工合成的靶向程序性细胞死亡受体1的单克隆抗体，能够选择性与靶向程序性细胞死亡受体1结合，有助于促使T细胞重新获得肿瘤细胞信息和刺激信号，进而恢复肿瘤细胞的杀伤能力[10-11]。
本研究结果显示，研究组ORR、1年存活率和KPS评分均高于对照组。分析原因为TP化疗方案能抑制肿瘤细胞中的有丝分裂，阻断其增殖转移，促使其凋亡；信迪利单抗可恢复并强化机体杀灭肿瘤细胞的免疫平衡机制，二者联合可进一步杀伤肿瘤细胞，提高患者生存质量。
已知VEGF可促进血管形成和增加血管通透性；CEA为食管癌相关抗原，NSE可监测肿瘤病情；三者与肿瘤组织的扩散、增殖、侵袭转移和预后评估等过程密切相关[12-13]。本研究结果同时显示，研究组VEGF、CEA、NSE水平均低于对照组。分析原因为TP化疗方案能抑制肿瘤细胞的分裂增殖，加快其凋亡；信迪利单抗可提高机体免疫功能，提高抗肿瘤作用。本研究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合信迪利单抗治疗未增加安全风险。
综上所述，信迪利单抗联合TP化疗方案治疗中晚期食管癌患者可提高ORR、KPS评分和1年存活率，降低肿瘤标志物水平，其效果优于单纯TP化疗方案治疗。
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