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【摘要】 目的：观察健脾益肾汤联合 TP 化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果。方法： 回顾性分析 2020 年 4 月 至 2022 年 4 月该院收治的 98 例晚期 NSCLC 患者的临床资料，根据治疗方法不同将其分为对照组和观察组各 49 例。对照组给予 TP 化疗 方案治疗，观察组在对照组基础上联合健脾益肾汤治疗。比较两组客观缓解率、疾病控制率，Karnofsky 功能状态(KPS)评分、T 细胞亚 群(CD3+ 、CD4+ 、CD8+ 、CD4+/CD8+ )水平、血清学指标 [ 癌胚抗原(CEA)、细胞角质蛋白 19 片段(CYFRA21-1)、潜在转化生长因 子 β 结合蛋白 2(LTBP2)、Ⅳ型胶原蛋白 α3(COL4A3)] 水平及 6 个月生存率。 结果： 观察组客观缓解率为 57.14%，高于对照组的 36.73%，观察组疾病控制率为 87.76%，高于对照组的 65.31%，差异均有统计学意义(r<0.05) ;治疗后，观察组 KPS 评分高于对照组， 差异有统计学意义(r<0.05); 治疗后， 观察组 CD3+ 、CD4+ 、CD4+/CD8+ 水平均高于对照组，CD8+ 水平低于对照组，差异有统计学意义 ( r<0.05); 治疗后， 观察组 CEA、CYFRA21-1、LTBP2、COL4A3 水平均低于对照组， 差异有统计学意义(r<0.05); 观察组 6 个月生 存率为 89.36%，高于对照组的 71.74%，差异有统计学意义(r<0.05)。 结论： 健脾益肾汤联合 TP 化疗方案治疗 NSCLC 患者可提高客观 缓解率、疾病控制率、6 个月生存率和 KPS 评分，改善 T 细胞亚群水平，降低血清学指标水平，效果优于单纯 TP 化疗方案治疗。
【关键词】 健脾益肾汤,非小细胞肺癌,疾病控制率,生存率
Effects ofJianpi Yishen decoction combined with TP chemotherapy in treatment ofpatients with advanced non-smallcell lungcancer
DONG Huajuan
(Department of Respiratory Medicine of Henan Xinhe Hospital,Xinyang 465200 Henan, China)
【 Abstract】 Objective:To observe effects of Jianpi Yishen decoction combined with TP chemotherapy in treatment of patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods:The clinical data of 98 patients with advanced NSCLC admitted to this hospital from April 2020 to April 2022 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods, they were divided into control group and observation group, 49 cases in each group. The control group was treated with TP chemotherapy, while the observation group was treated with Jianpi Yishen decoction on the basis of that of the control group. The objective remission rate, the disease control rate, the Karnofsky performance status (KPS) score, the T cell subset levels (CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+), the serological index levels [carcinoembryonic antigen (CEA), cytokeratin 19 fragment (CYFRA21-1), latent transforming growth factor Beta binding protein 2 (LTBP2), type IV collagen α3 (COL4A3)], and the 6-month survival rate were compared between the two groups. Results:The objective remission rate of the observation group was 57.14%, which was higher than 36.73% of the control group; the disease control rate of the observation group was 87.76%, which was higher than 65.31% of the control group; and the differences were statistically significant (r<0.05). After the treatment, the KPS score of the observation group was higher than that of the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels of CD3+, CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group, the level of CD8+ was lower than that in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels of CEA, CYFRA21-1. LTBP2 and COL4A3 in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). Further, the 6-month survival rate of the observation group was 89.36%, which was higher than 71.74% of the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). Conclusions:Jianpi Yishen decoction combined with TP chemotherapy in the treatment of the NSCLC patients can improve the objective remission rate, the disease control rate, the 6-month survival rate and the KPS scores, improve the levels ofT cell subsets, and reduce the levels of serological indexes. Moreover, it is superior to single TP chemotherapy treatment.
【Keywords】 Jianpi Yishen decoction; Non-small cell lung cancer; Disease control rate; Survival rate
非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌总发病率的 80%，且多数患者发现时已处于中晚期，失去最佳手术时机 [1-2] 。目前治疗晚期 NSCLC 主要以化疗为 主，TP 化疗方案可有效抑制肿瘤增殖，但同时会 损伤正常细胞，影响患者免疫、骨髓造血功能，导 致患者对化疗的耐受性降低，影响预后 [3] 。中医学 认为 NSCLC 因脾肾双亏、正气不足，血瘀痰聚、气不行血所致病，应以益肾健脾、固本扶正为治 则 [4] 。健脾益肾汤是由黄芪、薏苡仁、枸杞子、补 骨脂、山茱萸、鸡内金等中药材组成，具有健脾益 肺、解毒散结之功效 [5] 。本文观察健脾益肾汤联合 TP 化疗方案治疗 NSCLC 患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 回顾性分析 2020 年 4 月至 2022 年 4 月本院收治的 98 例晚期 NSCLC 患者的临床资 料。纳入标准：西医符合《实用肿瘤内科学》中 NSCLC 诊断标准 [6] ;经组织病理学检查确诊;中医 符合《恶性肿瘤中医诊疗指南》中气阴两虚证型的 诊断标准 [7] ，主症为痰少、咳嗽、痰中带血、气短 喘促，次症为疲劳乏力、盗汗，舌淡红、苔薄，脉 细弱。排除标准：合并自身免疫系统疾病;合并其 他恶性肿瘤和严重感染疾病;合并肝、肾功能不全; 合并心、脑血管疾病;合并认知及沟通障碍。患者 及其家属对本研究内容了解并自愿签署知情同意 书。根据治疗方法不同将其分为对照组和观察组各 49 例。对照组男 27 例， 女 22 例; 年龄 44~72 岁， 平均(59.23±2.42) 岁; 临床分期： Ⅲ A 期 14 例， Ⅲ B 期 22 例， Ⅳ期 13 例。观察组男 25 例， 女 24 例; 年龄 45~73 岁， 平均(58.32±2.25)岁;临床分期： Ⅲ A 期 13 例， Ⅲ B 期 20 例， Ⅳ期 16 例。两组一 般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)， 有可 比性。
1.2 方法 两组均于化疗前 1 周口服维生素 B12 片 (山西曙光药业有限公司，国药准字 H14024038. 50 μg)， 100 μg/d， 持续用药 3 d;同时给予叶酸片 (烟台中洲制药有限公司，国药准字 H20093829. 0.4 mg) 口服，1.2 mg/d， 至化疗结束。在此基础 上，对照组给予 TP 化疗方案治疗。第 1 天给予紫 杉醇注射液 [ 吉斯美(武汉)制药有限公司，国 药 准 字 H20058368.10 mL ∶ 60 mg] 静 脉 滴 注， 150 mg/m2 紫杉醇注射液 +500 mL 5% 葡萄糖注射 液，3 h 内滴注完毕;第 2 天静脉注射顺铂注射液 (南京制药厂有限公司，国药准字 H20030675. 20 mL ∶ 20 mg)30 mg/m2 ，3 周为 1 个化疗周期， 共治疗 3 个周期。
观察组在对照组基础上联合健脾益肾汤治疗， 组方：黄芪 40 g， 枸杞子、薏苡仁各 20 g， 西洋参、 炒白术、女贞子各 15 g，补骨脂、山茱萸、鸡内金 各 10 g， 水煎取汁 400 mL， 1 剂 /d， 早晚分服， 持 续治疗 9 周。
1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效。评价标 准 [8] ：肿瘤病灶完全消失，持续时间 >4 周为完全 缓解(CR) ;肿瘤最大直径减少≥ 50%，持续时 间 >4 周为部分缓解(PR) ;肿瘤最大直径总和减 少 <50% 或 增 大 <25% 为 稳 定(SD); 肿 瘤 最 大 直径增加≥ 25%，或有新病灶出现为进展(PD)。 客观缓解率 =(CR+PR) 例数 / 总例数 ×100%;疾 病控制率(DCR) =(CR+PR+SD) 例数 / 总例数 × 100%。(2) 比较两组治疗前后 Karnofsky 功能状态 (KPS)评分。KPS 评分总分 100 分，得分越高表 示生命质量越好。(3)比较两组治疗前后 T 细胞亚 群水平。采用流式细胞仪测定 CD3+ 、CD4+、CD8+、 CD4+/CD8+ 水平。(4)比较两组治疗前后血清学 指标水平。采集患者空腹静脉血 4 mL，3000 r/min 离心 10 min，离心半径为 10 cm，分离血清，采用 全自动电化学发光仪检测癌胚抗原(CEA)水平; 采用酶联免疫吸附法测定细胞角质蛋白 19 片段 (CYFRA21-1)、潜在转化生长因子 β 结合蛋白 2 (LTBP2)、Ⅳ型胶原蛋白 α3(COL4A3) 水平。 (5)比较两组 6 个月生存率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组客观缓解率为 57.14%(28/49)，明显高于对照组的 36.73%(18/49)， 观察组 DCR 为 87.76%(43/49)， 明显高于对照组 的65.31%(32/49)，差异均有统计学意义(P<0.05)。 见表 1.
2.2 两组治疗前后 KPS 评分比较 治疗前，两组 KPS 评分比较，差异无统计学意义(P>0.05); 治 疗后，两组 KPS 评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.
2.3 两组治疗前后 T 细胞亚群水平比较 治疗 前， 两 组 CD3+ 、CD4+ 、CD8+ 、CD4+/CD8+ 水平比 较，差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两 组 CD3+ 、CD4+ 、CD4+/CD8+ 水平均高于治疗前， 且观察组高于对照组，两组 CD8+ 水平均低于治 疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义 ( P<0.05)。见表 3.
2.4 两组治疗前后血清学指标水平比较 治疗前， 两组 CEA、CYFRA21-1、LTBP2、COL4A3 水平比 较，差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两 组 CEA、CYFRA21-1、LTBP2、COL4A3 水平均低 于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意 义(P<0.05)。见表 4.
2.5 两组 6 个月生存率比较 随访 6 个月，观察 组失访 2 例，对照组失访 3 例;观察组 6 个月生存 率为 89.36%(42/47)， 明显高于对照组的 71.74% (33/46)， 差异有统计学意义(χ2=4.625. P=0.032)。
3 讨论
NSCLC 是最常见的肺癌类型 [9]。TP 化疗方案 中紫杉醇具有促进肿瘤细胞凋亡作用;顺铂具有作 用强、抗癌广谱等特点，可通过与细胞核内 DNA殖 [10-11] 。但化疗在减轻肿瘤负荷、杀灭肿瘤细胞的 同时，会对机体免疫系统造成严重影响，故在化疗 同时保护机体免疫功能，对提升治疗效果、提高患 者生命质量具有重要意义。
中医学将NSCLC归属于“痰饮”“肺积”等范畴， 因患者情志失常、饮食不节、外感六淫，致使内脏 功能紊乱、虚损失调，邪气乘虚入内，与瘀热痰湿 毒相结积成块而致，应以滋补气血、健脾益肾为治 则 [12] 。健脾益肾汤中，黄芪可补气升阳，消肿利 水;薏苡仁可除痹祛湿，渗湿利水，清热排脓，止 泻健脾;枸杞子可滋补肾肝，益精明目;补骨脂可 补肾助阳，补脾平喘;山茱萸可固脱涩精，补益肾 肝;鸡内金可化痰利湿;西洋参可补气滋阴，止渴 生津;炒白术可健脾燥湿;女贞子可滋肝补肾，清 虚热;全方共奏扶正抗癌、益肾健脾之功效 [13] 。现 代药理研究显示，黄芪可提升网状内皮系统吞噬作 用，并促进 T 淋巴细胞转化、抗体生成，还可增强 NK 细胞的细胞毒活性，从而增强机体免疫力;薏 苡仁、山茱萸可促进肿瘤细胞凋亡;枸杞子中枸杞 多糖可抑制肿瘤细胞增殖;补骨脂中的补骨脂素可 抑制肿瘤细胞增殖、迁移;炒白术中的白术内酯及 挥发油可抑制肿瘤活性 [14]。本研究结果显示， 治疗 后， 观察组客观缓解率、DCR、KPS 评分和 CD4+/ CD8+ 、CD3+ 、CD4+ 水平均高于对照组，CD8+ 水平 低于对照组。分析原因为健脾益肾汤联合 TP 化疗 可发挥协同增效作用， 提高客观控制率和 DCR， 增 强免疫功能。
已知血清 CEA、CYFRA21-1、LTBP2、COL4A3均可参与 NSCLC 发生与发展，其中血清 CEA 水平 与肿瘤转移、扩散程度呈正相关;血清 CYFRA21-1 为 NSCLC 敏感性较高的肿瘤标志物;血清 LTBP2 水平升高与 NSCLC 转移、恶性程度呈正相关;血 清 COL4A3 属 IV 型胶原蛋白，与肿瘤转移、侵袭 相关 [15-16] 。本研究结果同时显示，治疗后，观察组 血清 CEA、CYFRA21-1、LTBP2、COL4A3 水平均 低于对照组，6 个月生存率高于对照组。分析原因 为健脾益肾汤可抑制肿瘤新生血管生成，诱导肿瘤 细胞凋亡，从而延长患者近期生存率。
综上所述，健脾益肾汤联合 TP 化疗方案治疗 NSCLC 患者可提高客观缓解率、DCR、6 个月生存率 和 KPS 评分，改善 T 细胞亚群水平，降低血清学指标 水平，效果优于单纯 TP 化疗方案治疗。
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