伽玛刀立体定向放射治疗肺癌脑转移瘤患者预后不良的影响因素论文

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　　【摘要】 目的：分析伽玛刀立体定向放射治疗肺癌脑转移瘤患者预后不良的影响因素。方法： 回顾性分析 2022 年 1 月至 2023 年 1 月在该院接受伽马刀立体定向放射治疗的 121 例肺癌脑转移瘤患者的临床资料。统计伽玛刀立体定向放射治疗肺癌脑转移瘤患者的预 后情况，采用 Logistic 回归分析伽玛刀立体定向放射治疗肺癌脑转移瘤患者预后不良的影响因素。结果： 121 例伽马刀立体定向放射治疗 肺癌脑转移瘤患者预后不良 40 例，设为预后不良组，预后良好 81 例，设为预后良好组;预后不良组脑转移瘤最大直径≥ 3 cm、血清鳞 状细胞癌抗原(SCC-Ag) ≥ 3.80 ng/mL、血清细胞角蛋白 19 片段(CYFRA21-1) ≥ 7.52 ng/mL、血清神经元特异性烯醇化酶(NSE) ≥ 50.81 μg/L 占比均高于预后良好组，差异有统计学意义( P<0.05);Logistic 回归分析结果显示， 血清 SCC-Ag ≥ 3.80 ng/mL、血清 NSE ≥ 50.81 μg/L 均为伽玛刀立体定向放射治疗肺癌脑转移瘤患者预后不良的危险因素( OR>1. P<0.05)。 结论： 血清 SCC-Ag ≥ 3.80 ng/mL、血清 NSE ≥ 50.81 μg/L 均为伽玛刀立体定向放射治疗肺癌脑转移瘤患者预后不良的危险因素。

　　肺癌早期缺乏特异性症状，多数患者在首诊时 已发生远处转移，且多为脑转移 [1-2] 。目前，临床 针对肺癌脑转移瘤患者多采用伽马刀立体定向放射 治疗，其可控制转移病灶，延长患者生存期 [3] 。但 仍有部分患者出现病灶扩大、新生病灶等预后不良 情况。因此，寻找伽马刀立体定向放射治疗肺癌脑 转移瘤患者预后不良的影响因素， 对挽救患者生命、改善预后具有重要意义。本文分析伽玛刀立体定向 放射治疗肺癌脑转移瘤患者预后不良的影响因素。

       1 资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析 2022 年 1 月至 2023 年 1 月在本院接受伽马刀立体定向放射治疗的 121 例 肺癌脑转移瘤患者的临床资料。纳入标准：符合《内 科学(第 9 版)》中原发性支气管肺癌的诊断标准 [4]， 经 CT、磁共振成像及组织活检等确诊，且为非小 细胞肺癌;临床资料完整;符合《中国肺癌脑转移 诊治专家共识(2017 年版) 》中脑转移瘤相关诊 断标准 [5] ，且为初始脑转移瘤，符合伽马刀立体定向放射治疗指征;预计生存期≥ 3 个月;卡氏功能 (KPS)评分≥ 70 分;美国东部肿瘤协作组(ECOG) 评分 0~2 分;转移病灶可利用影像学测量。排除标 准：无法耐受相关治疗;自愿放弃治疗;颅内压过 高未得到有效控制;转移瘤数量 >10 个;转移瘤内 活动性出血;合并其他恶性肿瘤;合并肺结核、特 发性间质性肺炎等其他肺部疾病;既往接受过相关 针对脑转移瘤的治疗。

　　1.2 方法 一般资料收集：统计患者性别(男、 女)、年龄、体质量指数(BMI)、吸烟史(有、无)、 脑转移瘤数量、脑转移瘤部位(幕上、幕下、幕上 下)、放射剂量、颅外转移(是、否) 、脑转移瘤 最大直径、KPS 评分、ECOG 评分。

　　实验室指标：治疗前采集患者空腹静脉血 5 mL， 室温下离心(时间 15 min， 转速 3000 r/min， 离心 半径 8 cm) ，取上层清液，采用酶联免疫吸附法 检测癌胚抗原(CEA)、糖类抗原 199(CA199)、 糖类抗原 125(CA125)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag) 水平，使用电化学发光法检测血清细胞角蛋白 19 片段(CYFRA21-1) 水平。所有试纸盒来自广州 万孚生物技术股份有限公司。采用全自动生化分析 仪(迪瑞医疗科技股份有限公司，型号：CS690) 检测血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)水平。

　　1.3 观察指标 (1)统计伽玛刀立体定向放射治 疗肺癌脑转移瘤患者预后不良情况。参照《脑转移 瘤立体定向放射治疗临床指南》判定预后情况 [6]， 治疗后 1 个月复查患者头部 MRI，以增强 MRI 评 估预后。完全缓解：影像学检查显示所有病变均 消失，且在停用激素后症状稳定或改善;部分缓 解：影像学检查显示所有病变均有所缩小，且缩小 率≥ 50%，在服用固定剂量激素情况下症状有所 改善或稳定;疾病稳定：影像学检查显示病变缩小 率 <50%，在服用固定剂量激素情况下症状改善或 稳定;疾病进展：影像学检查提示任一病灶出现增 大、提示新发病灶，病变相对稳定但症状恶化。将 完全缓解、部分缓解判定为预后良好， 将疾病稳定、 疾病进展判定为预后不良。(2)伽玛刀立体定向 放射治疗肺癌脑转移瘤患者预后不良的单因素分析。 (3)采用 Logistic 回归分析伽玛刀立体定向放射治 疗肺癌脑转移瘤患者预后不良的影响因素。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计软件处理数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，多因素分析采用 Logistic 回归分析， 以 P<0.05 为差异有统计学意义。
 

　　2 结果

　　2.1 伽玛刀立体定向放射治疗肺癌脑转移瘤患者 预后情况 121 例经伽马刀立体定向放射治疗的 肺癌脑转移瘤患者发生预后不良 40 例(疾病稳定 28 例、 疾 病 进 展 12 例)， 占 33.06%(40/121)， 设为预后不良组;预后良好 81 例(完全缓解 9 例、 部分缓解 72 例)， 占 66.94%(81/121)， 设为预 后良好组。

　　2.2 伽玛刀立体定向放射治疗肺癌脑转移瘤患者 预后不良的单因素分析 两组性别、年龄、BMI、 吸烟 史、脑转移 瘤数量、脑 转移瘤部 位、放射 剂 量、 颅外转移、血清 CEA、血清 CA199、血清 CA125、KPS 评分、ECOG 评分比较， 差异均无统计 学意义(P>0.05);预后不良组脑转移瘤最大直径≥ 3 cm、血清 SCC-Ag ≥ 3.80 ng/mL、血清 CYFRA21-1 ≥ 7.52 ng/mL、血清 NSE ≥ 50.81 μg/L 占比均高于预后 良好组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.3 伽玛刀立体定向放射治疗肺癌脑转移瘤患者 预后不良的多因素分析 将患者预后结局作为因变 量(预后不良 =1. 预后良好 =0)， 将表 1 中 P<0.05 的因素作为自变量， 自变量赋值见表 2.经 Logistic 回归分析结果显示， 血清 SCC-Ag ≥ 3.80 ng/mL、 血 清 NSE ≥ 50.81 μg/L 均 为 伽 玛 刀 立 体 定 向 放 射治疗肺癌脑转移瘤患者预后不良的危险因素 ( OR>1. P<0.05)。见表 3.
 

　　3 讨论

　　多数肺癌患者在疾病发展过程中会出现脑转 移，而多数药物难以穿透血脑屏障，无法有效控制 脑转移瘤 [7] 。伽马刀立体定向放射治疗可精准定位 转移病灶，安全、有效地抑制脑转移瘤扩散、浸润， 进而改善神经症状，但仍有部分患者无法获得满意 预后 [8-9]。本研究结果显示，121 例经伽马刀立体定 向放射治疗肺癌脑转移瘤患者发生预后不良 40 例， 占 33.06%。提示伽马刀立体定向放射治疗肺癌脑 转移瘤患者预后不良的风险较高。

　　本研究经 Logistic 回归结果显示， 血清 SCC- Ag ≥ 3.80 ng/mL、血清 NSE ≥ 50.81 μg/L 均为影 响伽玛刀立体定向放射治疗肺癌脑转移瘤患者预 后不良的危险因素。分析原因：(1)血清 SCC- Ag ≥ 3.80 ng/mL。血清 SCC-Ag 为肿瘤相关抗原 TA-4 的亚型，广泛存在于鳞癌细胞的细胞质中，当肿瘤细胞凋亡或坏死后被释放入血 [10] 。血清  SCC-Ag 水平越高提示肿瘤细胞的分化程度越低， 其恶性程度越高，患者的预后越差。（2）血清  NSE ≥ 50.81 μg/L。NSE 是烯醇化酶的同工酶， 可  催化 2- 磷酸甘油转变为烯醇式磷酸丙酮酸，参与  肿瘤细胞的糖酵解过程 [11]。当肿瘤细胞活跃增殖时， 血清 NSE 水平呈升高状态 [12] 。临床可通过监测上  述因子变化来预判患者预后，以针对性补充治疗。

        综上所述， 血清 SCC-Ag ≥ 3.80 ng/mL、血清 NSE ≥ 50.81 μg/L 均为伽玛刀立体定向放射治疗 肺癌脑转移瘤患者预后不良的危险因素。

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