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【摘要】目的 分析益生菌在 2 型糖尿病(T2DM )患者中的应用效果， 以及对患者生化指标、炎症因子及肠道菌群数目的影响。方 法 以随机数字表法将 2022 年 9 月至 2023 年 3 月就诊于暨南大学附属顺德医院(顺德第二人民医院， 顺德冯尧敬纪念医院)的 120 例 2 型糖尿病患者分为对照组(60 例，采用达格列净治疗)与试验组(60 例，在对照组的基础上增加益生菌治疗) 。两组均治疗 12 周。对 比两组患者治疗前后的生化指标、炎症因子及肠道菌群数目变化。结果 与治疗前比， 治疗后两组空腹血糖、餐后 2 h 血糖、糖化血红蛋 白，血清超敏 -C 反应蛋白、肿瘤坏死因子 -α 、白细胞介素 -6 水平均降低，且试验组较对照组更低;治疗后试验组患者肠道双歧杆菌、 乳酸杆菌数量均增多，且多于对照组;肠道肠杆菌和肠球菌数量均减少，且少于对照组(均 P<0.05 );对照组患者治疗前后肠道双歧杆 菌、肠杆菌、乳酸杆菌、肠球菌数目比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05 )。结论 采用益生菌辅助治疗 T2DM 患者，能有效降低患 者血糖水平，调整肠道菌群，减轻炎症反应，疗效较显著。
2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是以胰 岛素抵抗、胰岛素释放障碍为主要临床表现的一类代谢紊 乱疾病，可发生于任何年龄，但多见于成人，起病较为隐 匿，症状相对较轻，易被患者忽视。达格列净是治疗 2 型 糖尿病的常见药物之一，该药通过抑制肾小管对尿糖的重 吸收，增加尿糖的排泄，从而降低血糖。但有研究表明， 2 型糖尿病患者存在肠道菌群失调，导致机体免疫力下 降、慢性炎症反应等，进一步加重代谢紊乱及胰岛素抵 抗 [1] ，而达格列净调控肠道微生态的能力有限。近年来， 益生菌作为一种生物学活性的微生物，受到了广泛的研究 关注。益生菌可有效改善机体肠道菌群，并能够提高机 体免疫力 [2] ，但关于两者联合治疗 T2DM 的相关报道较 少，基于此，本研究选取 T2DM 患者 120 例作为研究对 象，旨在探讨益生菌联合达格列净在 T2DM 患者中的应 用效果，以及对其生化指标、炎症因子及肠道菌群数目的 影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取 2022 年 9 月至 2023 年 3 月就诊于 暨南大学附属顺德医院(顺德第二人民医院，顺德冯尧 敬纪念医院)的 120 例 2 型糖尿病患者，采用随机数字表法分为两组。对照组(60 例)患者年龄 30~69 岁，平均 (42.35±2.45 )岁;男、女性患者分别为 30、30 例;病程 2~20 年， 平均(10.20±2.00)年。试验组(60 例)患者年 龄 30~70 岁，平均(42.01±2.02)岁;男、女性患者分别 为 31、29 例;病程 3~19.平均(10.10±1.02)年。两组间 上述资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，组间具有 可比性。纳入标准：①符合《中国 2 型糖尿病防治指南 (2017 年版)》[3] 中诊断标准;② 30~70 周岁;③发病时间 1 年以上;④ BMI ≥ 24.0 kg/m2 ;⑤已接受过二甲双胍加 预混合胰岛素治疗至少有 6 个月。排除标准：①Ⅰ型糖尿 病;②有肠易激综合征，炎症性肠病，消化性溃疡等胃肠 病;③有胃肠道出血性病史，或有胃切除、胃吻合术、小 肠切除等胃肠外科病史。暨南大学附属顺德医院(顺德第 二人民医院，顺德冯尧敬纪念医院)医学伦理委员会已详 细审核本次研究是否符合规范，本研究获得批准，患者均 签署知情同意书。
1.2治疗方法 两组患者均接受饮食、运动、健康教育等 常规干预措施。对照组患者采用达格列净片(AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注册证号 HJ20170119.规格： 10 mg/ 片)口服治疗，起始剂量是 5 mg/ 次，1 次 /d，早 晨服用，耐受后可增加至 10 mg/ 次，1 次 /d。基于上述基础上，试验组患者联合双歧杆菌三联活菌胶囊(上海 上药信谊药厂有限公司，国药准字 S10950032.规格： 0.21 g/ 粒)治疗，0.42 g/ 次，2 次 /d，饭后 30 min 温水服 用，重症加倍。两组患者均接受为期 12 周的治疗。
1.3观察指标 ①生化指标。于治疗前后采集患者空腹 及餐后 2 h 外周静脉血各 4 mL，离心(转速 3 000 r/min， 时间 10 min)，取血清，采用血糖仪 [ 日立诊断产品(上 海)有限公司，型号：日立 3500] 检测空腹血糖、餐后 2 h 血糖及糖化血红蛋白水平。②炎症因子。空腹静脉血 采血方式及制备血清方式均同①,采用酶联免疫吸附法 检测血清超敏 -C 反应蛋白、肿瘤坏死因子 - α 、白细胞 介素 -6.③肠道菌群数目。收集患者治疗前后的粪便标 本，首先在试管中加入大约 50 滴(50 μL)的无菌生理盐 水。然后，加入患者粪便样本，并将试管中的液体充分混 合。从混合液中取出 1 滴，并将其涂抹在载玻片上，形成 直径约 2 cm 的标本。标本晾干后，进行革兰染色，在油 镜(上海缔伦光学仪器有限公司，型号：TL2650B)下观 察并计数，记录双歧杆菌、乳酸杆菌、肠杆菌、肠球菌的 数量。
1.4统计学方法 使用 SPSS 23.0 统计学软件进行数据分 析，计量资料(生化指标、炎症因子、肠道菌群数目)首 先采用 S-W 法检验证实均符合正态分布，以 (x ±s) 表示，采用t检验，治疗前后比较采用配对t 检验。以P<0.05 为 差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者生化指标比较 与治疗前比，治疗后两组患 者空腹血糖、餐后 2 h 血糖及糖化血红蛋白均降低，且试 验组较对照组更低，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见 表 1.
2.2两组患者炎症因子比较 与治疗前比，治疗后两 组患者超敏 -C 反应蛋白、肿瘤坏死因子 - α 、白细胞介 素 -6 均降低， 且试验组更低， 差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 2.
2.3两组患者肠道菌群数目比较 与治疗前比，治疗后 试验组肠道双歧杆菌、乳酸杆菌数量均增多，且多于对照 组;肠道肠杆菌和肠球菌数量均减少，且少于对照组，差 异均有统计学意义(均 P<0.05); 对照组患者治疗前后肠 道双歧杆菌、肠杆菌、乳酸杆菌、肠球菌数目组内比较， 差异均无统计学意义(均P>0.05)，见表 3.
3 讨论
T2DM 是一种慢性代谢性疾病，其发病机制主要涉及 胰岛素抵抗和胰岛 β 细胞功能障碍。在 T2DM 中， 胰岛素抵抗表现为目标组织对胰岛素的反应降低，导致肌肉、脂肪 及肝脏细胞不能有效摄取血糖，使血糖水平升高。同时， 随着疾病的发展，胰岛 β 细胞逐渐失去对胰岛素产生和释 放的调控能力，导致胰岛素分泌减少，无法满足机体对胰 岛素的需求，最终导致持续性高血糖水平。此外，遗传和 环境因素也在 T2DM 的发病机制中发挥重要作用， 遗传因 素增加患病风险，而生活方式、饮食、体质量及缺乏运动 等环境因素与 T2DM 的发展密切相关 [4-5]。
达格列净作为 T2DM一种常用治疗药物， 通过抑制肾 小管对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，以及 轻微的利尿效应， 降低血糖水平 [6]。然而， 使用达格列净也 存在一些不足之处， 如泌尿道、生殖器感染风险增加 [7]。临 床研究表明，2 型糖尿病患者肠道微生物组成变化可能对 降糖药物的疗效及代谢产生影响，肠道微生物组成不同患 者对降糖药物血糖反应不一致 [8] 。益生菌是一类对人体有 益的微生物，主要包括乳酸菌和双歧杆菌等，其通过调节 肠道菌群的平衡，对宿主的免疫系统、炎症反应及代谢过 程产生积极的影响[9]。益生菌能够调节肠道微生物组成，促 进有益菌群的生长，抑制有害菌群的繁殖，从而维护肠道 菌群的平衡。在 T2DM 患者中， 肠道菌群失调与疾病发生 和发展密切相关，通过补充益生菌，可以促使肠道中的有 益菌群增多， 对肠道微生态产生积极影响 [10]。同时， 益生 菌的调整肠道菌群作用可能进一步改善血糖代谢，促使更 多的葡萄糖被有益菌群代谢， 减少其在肠道中的吸收 [11] 。 此外，有研究发现，益生菌可能通过影响胰岛素敏感性、 促进葡萄糖摄取和利用， 对 T2DM 的血糖控制产生积极影 响 [12]。本研究中， 与治疗前比， 治疗后试验组患者肠道双 歧杆菌、乳酸杆菌数量均增多，且多于对照组;肠道肠杆 菌和肠球菌数量均减少，且少于对照组;对照组治疗前后 肠道菌群数目比较，差异均无统计学意义，提示采用益生 菌辅助治疗 T2DM 患者， 能有效降低患者血糖水平， 调整 肠道菌群。
炎症因子进入到脂肪组织，导致脂质代谢异常，进而 增加外周游离脂肪酸，进一步加重胰岛素抵抗，胰岛素抵 抗和炎症反应相互影响，T2DM 患者病情进展过程中，炎 症反应加重，造成胰岛素抵抗的产生，而胰岛素抵抗又会 使炎症反应加重，导致一系列机体内环境的改变，形成恶 性循环。血清超敏 -C 反应蛋白、肿瘤坏死因子 -α 及白细 胞介素 -6 水平作为典型的炎症因子， 其水平与 T2DM 患者 病情严重程度呈正相关 [13]。益生菌通过调节机体肠道菌群 平衡，维护肠道黏膜屏障功能，减轻全身性炎症反应;同 时，其通过调节免疫系统和产生活性代谢产物，如短链脂 肪酸，对发挥抑制炎症反应的作用 [14-15] 。通过分析两组炎 症因子水平变化，治疗后试验组患者血清炎症因子水平更低， 说明益生菌辅助治疗 T2DM 患者， 能有效减轻机体炎 症反应。
综上， 采用益生菌辅助治疗 T2DM 患者， 能有效降低 患者血糖水平，调整肠道菌群，减轻炎症反应，疗效较显 著，值得临床推广。
参考文献
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