SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】目的 探讨血清超敏 -C 反应蛋白(hs-CRP)、血浆 D- 二聚体(D-D )与慢性阻塞性肺疾病急性加重期( AECOPD )患者 合并肺动脉高压(PH )的相关性，为提高治疗及预后效果提供依据。方法 选取 2020 年 5 月至 2023 年 5 月昆山市第四人民医院收治 的 93 例 AECOPD 住院患者，依据心脏彩色多普勒超声检查估测值的肺动脉收缩压(PASP )将患者分为 PH 组 [42 例， PASP>30 mmHg ( 1 mmHg=0.133 kPa )] 和无 PH 组(51 例， PASP ≤ 30 mmHg)。 PH 组患者进一步分为轻度 PH 组(26 例， PASP 31~49 mmHg)和中 重度 PH 组( 16 例， PASP ≥ 50 mmHg)。检测并比较 PH 组与无 PH 组患者， 以及不同程度 PH 组患者血清 hs-CRP及血浆 D-D 水平;采 用受试者工作特征曲线(ROC )分析 hs-CRP 、D-D 水平对 AECOPD 合并 PH 的诊断价值;采用 Pearson 相关性分析 hs-CRP 、D-D 水平与 PASP 的相关性。结果 PH 组患者血清 hs-CRP、血浆 D-D 水平均高于无 PH 组(均P<0.05 )， 且中重度 PH 组血清 hs-CRP、血浆 D-D 水 平均高于轻度 PH 组(均P<0.05 )。血清 hs-CRP、血浆 D-D 检测诊断 AECOPD 合并 PH 的曲线下面积(AUC )依次为 0.798 、0.829 ，诊 断 AECOPD 合并中重度 PH 的 AUC 依次为 0.726 、0.791 ，且血浆 D-D 对 AECOPD 合并 PH 与 AECOPD 合并中重度 PH 的诊断价值优于 hs-CRP ;血清 hs-CRP、血浆 D-D 水平与 PSAP 均呈正相关(r=0.637 、0.738 ，均P<0.05 )。 结论 血清 hs-CRP、血浆 D-D 水平均与 AECOPD 患者发生 PH 密切相关，且两者对 AECOPD 患者发生 PH 及 PH 的严重程度具有较好的诊断价值。
发症，其病因多样，与 COPD 共同导致肺血管阻力增加 和肺血管相关病理改变。PH 会加重肺血管收缩和闭塞、肺 泡血流灌注不足和弥散功能障碍，加重全身低氧血症程 度，形成恶性循环和加重肺功能损伤程度。循证医学表 明， PH 是导致 COPD 急性加重期(acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)发作频率 增加、右心衰竭及死亡率升高的重要危险因素 [1]。PH 早 期可无明显症状，或易与 COPD 呼吸道症状混淆，不易 被察觉和引起重视，待出现明显不适症状和确诊 PH 时， 往往发展至中重度。因此若能尽早识别 PH，并及时给予 干预措施，对病情评估、控制病情进展甚至实现病情逆转 具有重要意义。超敏 -C 反应蛋白(hs-CRP )、D- 二聚体 (D-D)与 AECOPD 合并 PH 患者的关系已被较多研究报 道证实 [2-3] ，本研究进一步分析血清 hs-CRP、血浆 D-D 水 平与 AECOPD 患者 PH 发生情况的相关性，为提高治疗 及预后效果提供依据，为提高治疗及预后效果提供依据， 现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取 2020 年 5 月至 2023 年 5 月昆山市 第四人民医院收治的 93 例 AECOPD 住院患者，依据心 脏彩色多普勒超声检查估测值的肺动脉收缩压(PASP ) 将患者分为 PH 组 [42 例，PASP>30 mmHg( 1 mmHg= 0.133 kPa )] 和无 PH 组(51 例，PASP≤ 30 mmHg)。纳入 标准：所有患者符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013 修订版)》[4] 中 AECOPD 的相关诊断标准;年龄≤75 岁; COPD 病程≥ 3 年;接受住院治疗，依从性良好; PH 组 患者同时符合 PASP>30 mmHg，无 PH 组患者同时符合 PASP ≤ 30 mmHg。排除标准：合并心肌梗死、冠状动脉 粥样硬化心脏病、房颤、肝或肾功能不全、肺栓塞、急性 脑出血及恶性肿瘤;合并肺炎及身体其他部位的急性感 染;近 4 周内服用阿司匹林等抗凝药物。本研究获昆山市 第四人民医院医学伦理委员会批准，且所有患者均对本研 究知情并签署知情同意书。
1.2分组方法 所有患者均于入院 48 h 内进行心脏 彩色多普勒超声检查，依据 PH 诊断标准 [5] ，按 PASP 估测值(三尖瓣反流法)将 93 例 AECOPD 患者分 为 PH 组(42 例，PASP>30 mmHg)、无 PH 组(51 例， PASP ≤ 30 mmHg);PH 患者进一步按 PH 病情程度分 为轻度(26 例，PASP 31~49 mmHg)、中度(9 例，PASP 50~69 mmHg)及重度(7 例，PASP≥ 70 mmHg)，考虑中 度和重度 PH 例数偏少，为便于分组和统计比较，将两者 合并为中重度 PH 组。PH 组与无 PH 组、轻度 PH 组与中 重度 PH 组患者一般资料比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，组间具有可比性。
1.3检测方法 入院 24 h 内采集所有患者静脉血 5 mL， 分为 2 份，其中 1 份进行抗凝处理，经离心(3 000 r/min， 10 min)分离血浆，采用免疫比浊法检测血浆 D-D 水平 (院内血浆 D-D 正常值参考范围为 0~400 μg/L);另 1 份静 置后经离心(3 000 r/min，10 min)分离血清，采用免疫透析 比浊法检测血清 hs-CRP 水平(院内血清 hs-CRP 正常值 参考范围为 0~3 mg/L)。
1.4观察指标 ①比较 PH 组与无 PH 组、轻度 PH 组与 中重度 PH 组患者一般资料;②比较 PH 组与无 PH 组患 者血清 hs-CRP 与血浆 D-D水平;③比较轻度 PH 组与中 重度 PH 组患者血清 hs-CRP 与血浆 D-D水平;④采用受 试者工作特征曲线(ROC)评估血清 hs-CRP 与血浆 D-D 水平对 AECOPD 患者合并 PH、AECOPD 患者合并中重度 PH 的诊断价值;⑤采用 Pearson 相关性分析血清 hs-CRP、 血浆 D-D 水平与 PASP 的相关性。
1.5统计学方法 采用 SPSS 26.0 统计学软件分析数 据，计数资料用 [ 例 (%)] 表示，用 χ2 检验或 Fisher 确切 概率法检验;计量资料经 S-W 法检测， 符合正态分布的 用 ( x ±s) 表示，组间比较行 t 检验，非正态分布的用中 位数(四分位法)[M(Q25.Q75)] 表示，组间比较采用 非参数 Mann-Whitney U 检验。绘制 ROC 曲线分析血清 hs-CRP、血浆 D-D 水平对 AECOPD 合并 PH、AECOPD 患者合并中重度 PH 的诊断价值， 曲线下面积(AUC)越 接近 1.0.表示诊断效能越好;采用 Pearson 相关性分析 hs-CRP、D-D 水平与 PASP 的相关性，r 值越接近 1.0.表 示相关性越显著。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1各组患者一般资料比较 PH 组与无 PH 组患者一般 资料比较，以及轻度 PH 组与中重度 PH 组患者一般资料 比较，差异均无统计学意义(均P>0.05)，组间具有可比 性，见表 1、表 2.
2.2 PH组与无 PH组患者血清 hs-CRP与血浆 D-D水平 比较 与无 PH 组比，PH 组患者血清 hs-CRP、血浆 D-D 水平均较高，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.
2.3轻、中重度 PH组患者血清 hs-CRP与血浆 D-D水平比 较 与轻度 PH 组比，中重度 PH 组患者血清 hs-CRP、血浆 D-D 水平均较高，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见 表 4.
2.4血清 hs-CRP、血浆 D-D水平对 AECOPD合并 PH与 AECOPD合并中重度 PH的诊断价值 ROC 曲 线分析显示，血清 hs-CRP、血浆 D-D 诊断 AECOPD 合 并 PH 的 AUC 依次为 0.798( 95%CI：0.693~0.903 )、 0.829(95%CI：0.745~0.913)，截断值依次为 20.17 mg/L、485.19 μg/L。血清 hs-CRP、血浆 D-D 诊断 AECOPD 合并 中重度 PH 的 AUC 依次为 0.726(95%CI：0.627~0.825 )、 0.791(95%CI：0.673~0.909)，截断值依次为 28.09 mg/L、594.38 μ g/L ，且血浆 D - D 对 AE COPD 合并 PH 与 AECOPD 合并中重度 PH 的诊断价值优于 hs-CRP，差异 均有统计学意义(均P<0.05)，见表 5、图 1.
2.5血清 hs-CRP、血浆 D-D水平与 PASP的相关 性 Pearson 相关性分析显示，AECOPD 患者血清 hs-CRP、血 浆 D-D 水平与 PSAP 均呈正相关，差异均有统计学意义 (均 P<0.05)，见表 6.
3 讨论
COPD 是以气流受限为特征的一组疾病，病程迁延和 病情呈进行性发展，并与肺对有害颗粒或气体的异常炎症 反应有关;同时肺血管阻力增加，造成肺血管结构重塑，导致 PH 发生。另外，血氧长期处于较低水平激活低氧信 号通路;促进炎症因子大量释放，参与 PH 形成的各个环 节。 PH 作为影响 COPD 患者预后的重要原因，早期诊断 并对症治疗可以避免 PH 恶化，减缓病情进展，降低再住 院率和病死率 [6]。
右心导管插管测量是目前诊断 PH 的金标准，但存 在检查有创、操作技术要求高的不足，不宜作为诊断 PH 的首选。因此本研究利用超声心动图和三尖瓣反流法估 算 PASP 值，并进行分组研究。hs-CRP 是一种血液中的 炎症标志物，可反映机体的慢性炎症状态，其与 PH 发生 的关系尚不明确，但慢性炎症作为 AECOPD 发生 PH 的 潜在机制，可引起肺血管壁的病理改变，进而导致肺血 管狭窄和 PH 的发展 [7] 。D-D 是一种血液中的血浆蛋白片 段，当血液中有血栓形成时，D-D 水平会升高。PH 作为 一种由于肺血管狭窄和肺血流受阻而导致的疾病，可能会 伴随着血栓形成，因此 D-D 与 PH 之间可能存在某种关 联 [8-9] 。本研究显示，PH 组患者血清 hs-CRP、血浆 D-D 水平均高于无 PH 组，且随着 PH 严重程度加重，中重度 PH 组患者血清 hs-CRP、血浆 D-D 水平高于轻度 PH组; 同时， Pearson 相关性分析结果显示，血清 hs-CRP、血浆 D-D 水平与 PSAP 均呈正相关，均表明血清 hs-CRP、血 浆 D-D 水平与 AECOPD 患者 PH 发生及其严重程度紧密 相关。
此外，本研究分析了血清 hs-CRP、血浆 D-D 水平对 AECOPD 合并 PH 与 AECOPD 合并中重度 PH 的诊断价 值， ROC 曲线分析显示，血清 hs-CRP、血浆 D-D 水平对 AECOPD 合并 PH、AECOPD 合并中重度 PH 均有良好诊 断价值， 且血浆 D-D 水平的诊断价值相对较优， 表明血清 hs-CRP、血浆 D-D 可作为临床诊断AECOPD 合并 PH 及其 病情严重程度的可靠指标。可能是由于AECOPD 患者自身 状态的特殊性，易出现全身炎症反应，体内炎症细胞数量 及炎症因子表达水平呈现不同程度升高， 其中hs-CRP 是最 为敏感的急性时相蛋白，其分泌增多可直接影响肺血管内 皮细胞功能， 引发内皮细胞功能障碍、血管重塑， 导致 PH 形成并加重 [10];D-D 是纤维蛋白降解产物，当 AECOPD 患者 D-D 水平升高时可导致血管内受损， 促使脂肪与胶原 暴露及血小板聚集，导致凝血和继发性纤溶，最终导致肺 血管内出现微血栓，造成导致 PH 形成并加重 [11] 。本研究中，血清 hs-CRP、血浆 D-D 水平升高与 AECOPD 合并 PH 或合并中重度 PH 均密切相关， 且由于 D-D 血浆中灵敏度 和特异度均较高， 而血清hs-CRP 特异度相对较低， 因此该 项研究结果提示血浆D-D 对AECOPD 合并PH 与AECOPD 合并中重度 PH 的诊断价值优于血清 hs-CRP，更利于临床 对疾病的诊断分析。
综上， 血清 hs-CRP、血浆 D-D 水平均与 AECOPD 患 者发生 PH 密切相关，且两者对 AECOPD 患者发生 PH 与 PH 的严重程度具有较好的诊断价值。但由于本研究存在样 本量偏小、病例来源单一等不足，因此临床后续仍需进一 步开展深入研究证实本研究结论。
参考文献
[1] 王莹 , 陈亚红 . 慢性阻塞性肺疾病合并重度肺动脉高压的诊断与 治疗 [J]. 中国医师杂志 , 2019. 21(10): 1452-1455.
[2] 王佳瑞 , 李明 , 孙丽霞 , 等 . D- 二聚体和 PCT 及 hs-CRP 在慢性 阻塞性肺疾病中的临床意义 [J]. 中国现代药物应用 , 2017. 11(3):58-60.
[3] 赵松林 , 聂秀红 . NT-pro BNP、CRP 和 D-Dimer 与慢性阻塞性肺 疾病急性加重期合并肺动脉高压的相关性研究 [J]. 标记免疫分 析与临 , 2019. 26(4): 555-559.
[4] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组 . 慢性阻塞 性肺疾病诊治指南 (2013 年修订版 )[J]. 中华结核和呼吸杂志 ,2013. 36(4): 255-264.
[5] 吴飞华 , 金剑 , 肖忠革 , 等 . 肺动脉高压的药物治疗及其进展 [J]. 现代中西医结合杂志 , 2010. 19(14): 1815-1817.
[6] 李占平 , 赵会娟 , 叶海波 , 等 . 慢性阻塞性肺疾病急性加重期继 发肺动脉高压患者凝血 , B 型脑钠肽及超敏 CRP 的相关性研 究 [J]. 医药与保健 , 2019. 27(12): 152-154.
[7] 曹焕飞 . 血清 hs-CRP, BNP 在 COPD 急性加重期合并肺动脉高 压患者中的表达及意义 [J]. 中国卫生工程学 , 2020. 19(6): 941-942.
[8] 林沛茹 , 赵子文 , 何桦 , 等 . Hs-CRP、降钙素原和动脉血气分 析在慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并肺动脉高压中的临床意 义 [J]. 实用医学杂志 , 2016. 32(2): 196-199.
[9] 李淑芬 , 李乐雯 , 官碧琪 , 等 . AECOPD 合并肺动脉高压患者动 脉血气分析指标 , BNP 及 PCT, D-D 变化 [J]. 湖南师范大学学报 ( 医学版 ), 2022. 19(3): 105-108.
[10] 武红莉 , 田瑞雪 , 叶青 , 等 . B 型脑钠肽、超敏-C 反应蛋白、纤 维蛋白原、D- 二聚体及血气分析在慢性阻塞性肺疾病急性加重 期合并肺动脉高压患者中的表达 [J].实用临床医药杂志 , 2018.22(3): 31-33. 37.
[11] 李艳 . PCT, BNP, Hs-CRP 及 D-D 联合检测在 AECOPD 伴 PH 中 的价值 [J]. 贵州医科大学学报 , 2017. 42(9): 1076-1080.
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！
文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/73563.html
