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【摘要】目的 分析利拉鲁肽、甘精胰岛素联合使用对 2 型糖尿病患者体质量指数、血糖指标、血脂指标的影响，以及治疗期间不 良反应的发生情况。方法 将 2020 年 5 月至 2022 年 5 月广州市番禺区中心医院收治的 2 型糖尿病患者(70 例)，以随机数字表法的分 组原则分成对照组(35 例， 使用甘精胰岛素治疗) 和研究组(35 例， 在对照组患者的治疗基础上联合利拉鲁肽治疗) ，两组患者均连续 治疗 6 个月。对比治疗前后两组患者的血糖相关指标、胰岛素抵抗指数、血脂相关指标、体质量指数变化，以及治疗期间不良反应的发 生情况。结果 相比治疗前，治疗 6 个月后两组患者血糖指标、胰岛素抵抗指数、血脂指标水平均显著降低，且研究组更低;与治疗前 比， 治疗 3~6 个月后， 两组患者体质量指数水平均呈逐渐降低趋势， 且治疗 3 、6 个月后， 研究组均低于对照组(均 P<0.05 )。研究组患 者不良反应总发生率经统计为 31.43% ，高于对照组的 20.00% ，但差异无统计学意义(P>0.05 )。结论 在甘精胰岛素的治疗基础上联合 使用利拉鲁肽可改善 2 型糖尿病患者胰岛功能，有效调控血糖、血脂、体质量指数，且未显著增加不良反应，安全性良好。
【关键词】 2 型糖尿病,利拉鲁肽,甘精胰岛素,血糖,血脂,胰岛素抵抗,不良反应
2 型糖尿病是因胰腺 β 细胞分泌缺陷和胰岛素抵抗而 导致的血糖水平异常的一种代谢性疾病。据有关研究指 出，近 40 年来，中国糖尿患病率从 0.67% 提升到 10.9%， 且以 2 型糖尿病居多 [1]。2 型糖尿病具有的慢性病性质使 得患者必须通过长期服用降糖药物，将血糖维持于合理范 围。甘精胰岛素的主要作用是抑制蛋白水解，抑制脂肪细 胞内的脂解，以及促进蛋白质合成，还可抑制肝糖原的产 生降低血糖，达到调节糖代谢的目的，但部分患者注射甘 精胰岛素后很容易出现低血糖情况，临床应用存在一定局 限性 [2] 。利拉鲁肽作为一种新型的人工合成的胰高血糖素 样肽 -1 类似物， 具有促进胰岛细胞再生、降血糖、减轻 体质量及保护心血管系统等作用 [3] 。基于此，本研究选取 了 2020 年 5 月至 2022 年 5 月，于广州市番禺区中心医院 收治的 70 例 2 型糖尿病患者进行研究，旨在分析利拉鲁 肽、甘精胰岛素联合使用对患者的应用效果，现将研究详 细结果、数据报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 将 2020 年 5 月至 2022 年 5 月于广州市 番禺区中心医院诊治的 2 型糖尿病患者(70 例)，以随机 数字表法分组。对照组患者(35 例)年龄 55~70 岁，平均(63.50±2.12)岁;男、女患者分别为 19、16 例;病程 4~12 年，平均(8.00±2.32 )年;合并高血压 24 例，合 并高血脂 23 例，合并冠心病 9 例，合并其他疾病 4 例。 研究组患者(35 例)年龄 56~70 岁，平均(63.50±2.14 ) 岁;男、女患者分别为 20、15 例;病程 3~12 年， 平均 (7.51±2.21)年;合并高血压 23 例，合并高血脂 27 例， 合并冠心病 7 例，合并其他疾病 5 例。比较年龄、性别、 病程、合并疾病，差异无统计学意义(P>0.05)，可进行 组间比较。纳入标准：①符合《临床内科与内分泌疾病诊 疗》 [4] 中 2 型糖尿病的诊断标准;②未合并糖尿病急性并 发症;③对本研究所使用药物无过敏性反应，耐受良好; ④无其他内分泌疾病。排除标准：①合并肝、肾功能不 全;②恶性肿瘤;③ 1 型糖尿病、妊娠期糖尿病或其他特 殊类型糖尿病。广州市番禺区中心医院医学伦理委员会批 准本研究，且患者均签署知情同意书。
1.2治疗方法 对照组使用甘精胰岛素注射液 [ 赛诺菲 安万特(北京)制药有限公司，国药准字 S20201000.规 格： 3 mL ∶300 U/ 笔芯 ] 治疗，于睡前进行皮下注射，剂 量为 0.2 U/kg 体质量。治疗期间，根据患者生活情况和入 院首次血糖水平及血糖改善程度，向患者提供针对性的饮 食、生活及运动等方面的指导。研究组患者在对照组的治疗基础上联合利拉鲁肽注射液 [Novo Nordisk A/S，注册证 号 S20160004.规格： 3 mL ∶ 18 mg(预填充注射笔)] 治 疗，于睡前进行皮下注射，初始剂量控制为 0.6 mg/d，后 续逐步增加至 1.2 mg/d，最大不超过 1.8 mg/d。两组患者 均连续治疗 6 个月。
1.3观察指标 ①血糖。采集两组患者治疗前、治 疗 6 个月后空腹及餐后 2 h 静脉血(各 5 mL )， 以 3 500 r/min 的转速离心 15 min 后，得到血清进行检测，以 葡萄糖酶法测定空腹血糖和餐后 2 h 血糖，以放射免疫疗 法测定糖化血红蛋白。②胰岛素抵抗指数与血脂相关指 标。空腹采血、离心方式同①,使用放射免疫法检测两 组患者的空腹胰岛素水平，然后采用稳态模型评估法计算 胰岛素抵抗指数(胰岛素抵抗指数 = 空腹血糖 × 空腹胰 岛素 /22.5);以甘油激酶法检测三酰甘油，以氧化酶法测 定总胆固醇。③体质量指数。比较两组患者治疗前及治疗 3、6 个月的体质量指数。④不良反应。统计比较治疗期间 两组患者低血糖、上腹部疼痛、胃肠道应激、肢体水肿。 1.4统计学方法 采用 SPSS 21.0 统计学软件分析数据， 血糖、胰岛素抵抗指数、血脂、体质量指数均属于计量 资料，先经 S-W 法检验证实符合正态分布，以 (x ±s) 表 示，采用 t 检验;不良反应发生情况属于计数资料，以 [ 例 (%)] 表示，采用 χ2 检验。以P<0.05 为差异有统计学 意义。
2 结果
2.1两组患者血糖相关指标比较 相比治疗前，治疗 6 个月后两组患者血糖指标均显著降低，研究组更低，差异 均有统计学意义(均P<0.05)，见表 1.
2.2两组患者胰岛素抵抗指数与血脂相关指标比较 相 比治疗前，治疗 6 个月后两组患者胰岛素抵抗指数、三酰 甘油、总胆固醇水平降低，且与对照组比，研究组更低， 差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 2.
2.3两组患者体质量指数比较 与治疗前比，治疗 3~6个月后两组患者体质量指数逐渐下降，且治疗后各时间点研究组更低，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3
2.4两组患者不良反应发生情况比较 比较两组患者不 良反应总发生率，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.
3 讨论
2 型糖尿病是最常见的糖尿病类型，由多病因导致患 者体内胰岛素分泌不足或不能有效利用胰岛素，因而出现 血糖水平持续升高。当患者机体长期处于高血糖情况下， 会出现大血管病变、微血管冰雹、神经病变等，进而对心脏、肾脏、眼睛等器官造成损害。防治 2 型糖尿病已成为全 球性的严重公共卫生问题，在患病率日益增长且呈疾病年轻 化态势发展趋势下，如何为患者提供长期有效且安全的治疗 方案，成为临床及社会普遍关注的热点及重点问题 [5]。
降糖控制是治疗 2 型糖尿病的核心和首要任务。既往 临床大都采用口服降糖药治疗 2 型糖尿病，虽有一定的治 疗效果， 但对于部分血糖检测水平较高、缺乏用药自主性， 以及对口服降糖药耐受性差的患者而言，口服药物难以满 足其治疗所需，因此现阶段临床针对上述患者均提倡接受 胰岛素联合药物治疗方案 [6] 。甘精胰岛素和机体胰岛素效 价相等，属于长效的人胰岛素相关类似物，作为基础类胰 岛素， 可有效控制血糖。利拉鲁肽作为胰高血糖素样肽 -1 类似物， 是新型降糖药物， 与机体高血糖素样肽 -1 有着较 高的序列同源性，其在提升控糖效果、保护胰岛 β 细胞功 能、改善体质量等方面均有一定的优越性，为安全、有效 地治疗 2 型糖尿病提供了新的选择 [7] 。本研究中，与对照 组比，治疗后研究组血糖指标均降低，表明利拉鲁肽与甘 精胰岛素联合治疗方案，有利于调节患者血糖水平至正常 范围。究其原因在于，利拉鲁肽借助机体内天然胰高血糖 素样肽 -1 的高度相似同源性， 经注射后可以有效激活胰高 血糖素样肽 -1 受体， 改善葡萄糖依赖性， 并积极刺激胰腺 β 细胞分泌胰岛素，同时发挥抑制胰高血糖素作用，可安 全稳定地降低糖化血红蛋白水平 [8-9]。
2 型糖尿病患者存在两个重要的病理生理特征，胰岛 素抵抗与胰岛细胞功能紊乱，其也是导致 2 型糖尿病患者 出现脂代谢紊乱的中心环节，胰岛素抵抗或敏感性降低可 抑制葡萄糖转化为脂肪，使脂肪动员及分解加速，肝脏合成 三酰甘油、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白胆固醇增加; 同时受葡萄糖毒性抑制脂酶活性、外周组织对游离脂肪酸 的利用减少等的影响，也会导致紊乱脂代谢。本研究中， 治疗 6 个月后两组患者胰岛素抵抗指数、三酰甘油、总胆 固醇水平与治疗前比均显著降低，且与对照组比，研究组 更低，提示利拉鲁肽与甘精胰岛素联合治疗 2 型糖尿病， 对胰岛素抵抗发挥纠正作用，也会改善血脂指标。利拉鲁 肽、甘精胰岛素联合使用，可发挥协同作用机制，降糖效 果增强，抑制垂体促性腺激素分泌，对氧化应激起到调节 作用，负反馈调节胰岛素分泌，平衡脂质代谢紊乱，减轻 胰岛素抵抗，从而改善胰岛功能 [10]。
本研究中，研究组患者体质量指数较对照组降低，表 明利拉鲁肽与甘精胰岛素联合治疗 2 型糖尿病，可减轻患 者体质量。究其原因在于，利拉鲁肽可以延迟胃排空，减 轻内脏脂肪组织及激活下丘脑中枢的胰高血糖素样肽 -1 受体，负反馈抑制食欲，使患者可以除正常一日三餐之外 减少不必要的能量摄入，与甘精胰岛素稳定的降糖效果联合，可以改善血糖和血脂，进而降低体质量指数 [11-12]。本 研究中，对照组患者和研究组患者不良反应总发生率经比 较，差异无统计学意义， 基于研究组不良反应统计结果， 建 议临床采用药物联合治疗方案时，应加大用药监督力度， 全面了解患者用药情况，积极预防不良反应，尽可能地提 升其治疗安全性。
综上，针对 2 型糖尿病患者，采取利拉鲁肽联合甘精 胰岛素治疗，有效改善胰岛素抵抗，控制患者血糖水平， 同时有助于调节血脂并减轻体质量，且未显著增加不良反 应。但本研究由于例数较少，观察周期较短，无法评估患 者经长期治疗后的远期获益，因此需要继续完善 2 型糖尿 病患者的临床用药研究方案深入探讨。
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