贝伐珠单抗联合靶向药物治疗用于表皮生长因子 受体突变型非小细胞肺癌患者的效果论文

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　　【摘要】 目的：观察贝伐珠单抗联合靶向药物治疗用于表皮生长因子受体(EGFR)突变型非小细胞肺癌(NSCLC)患者的效果。 方法： 回顾性分析 2019 年 1 月至 2022 年 12 月该院收治的 69 例 EGFR 突变型 NSCLC 患者的临床资料，按治疗方法不同将其分为观察组 35 例和对照组 34 例。对照组采用盐酸埃克替尼片靶向治疗，观察组在对照组基础上联合贝伐珠单抗注射液治疗，比较两组疗效，治疗前 后血清肿瘤标志物 [ 癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白 19 片段抗原 21-1(CYFRA21-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、糖类抗原 125(CA125)] 水平、血清 T 细胞亚群指标(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ )水平，以及不良反应发生率。结果： 观察组客观缓解率为 74.29%，明显高于对照 组的 50.00%，差异有统计学意义(r<0.05); 治疗后， 两组血清 CEA、CYFRA21-1、VEGF、CA125 水平低于治疗前， 且观察组低于对照 组，差异均有统计学意义(r<0.05) ;治疗后， 两组血清 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统 计学意义(r<0.05);治疗期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(r>0.05)。 结论： 贝伐珠单抗联合盐酸埃克替尼片靶向 治疗用于 EGFR 突变型 NSCLC 患者可提高客观缓解率和血清 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 水平， 降低血清 CEA、CYFRA21-1、VEGF、CA125 水平，效果优于单纯盐酸埃克替尼片靶向治疗。

　　【Abstract】 Objective:To observe effects of Bevacizumab combined with targeted drug therapy on patients with epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutant non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods:The clinical data of 69 patients with EGFR-mutant NSCLC admitted to the hospital from January 2019 to December 2022 were retrospectively analyzed. According to different treatment methods, they were divided into observation group (35 cases) and control group (34 cases). The control group was treated with targeted therapy of Icotinib hydrochloride tablets, while the observation group was treated with Bevacizumab injection on the basis of that of the control group. The efficacy, the levels of serum tumor markers [carcinoembryonic antigen (CEA), cytokeratin 19 fragment antigen 21-1 (CYFRA21-1), vascular endothelial growth factor (VEGF), carbohydrate antigen 125 (CA125)] levels and the serum T cell subsets (CD3+, CD4+, CD4+/CD8+) before and after treatment, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results:The objective response rate of treatment in the observation group was 74.29%, which was significantly higher than 50.00% in the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels of serum CEA, CYFRA21-1. VEGF and CA125 in the two groups were lower than those before treatment, those in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels of serum CD3+, CD4+ and CD4+/CD8+ in the two groups were higher than those before the treatment, those in the observation group were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). During the treatment, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r>0.05). Conclusions:Bevacizumab combined with Icotinib hydrochloride tablets targeted therapy for the EGFR- mutant NSCLC patients can improve the objective response rate of treatment and the serum CD3+, CD4+, CD4+/CD8+ levels and reduce the serum CEA, CYFRA21-1. VEGF, CA125 levels. Moreover, it is superior to single Icotinib hydrochloride targeted therapy.

　　【Keywords】 Non-small cell lung cancer; Epidermal growth factor receptor mutant; Bevacizumab injection; Targeted therapy; T cell subset; Tumor marker; Adverse reaction

　　非小细胞肺癌(NSCLC)患者可出现刺激性干 咳、咳痰、痰中带血和呼吸困难等症状 [1]。表皮生长因子受体(EGFR)突变易导致 NSCLC 患者肿瘤 细胞浸润和转移，增高临床病死率 [2]。目前临床常 采用靶向药物治疗 EGFR 突变型 NSCLC，虽能有 效缓解患者症状，但易产生耐药性，远期疗效不 佳 [3]。贝伐珠单抗是一种单克隆抗体，可抑制血管内皮生长因子 (VEGF)活性 [4]。本文观察贝伐珠 单抗联合盐酸埃克替尼片靶向治疗用于 EGFR 突变 型 NSCLC 患者的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析 2019 年 1 月至 2022 年 12 月本院收治的 69 例 EGFR 突变型 NSCLC 患者 的临床资料。纳入标准：符合 NSCLC 诊断标准 [5]; 出现 EGFR 突变;无其他肿瘤;预计生存期 > 6 个月;临床资料完整。排除标准：对本研究所用 药物过敏;既往进行过放化疗;合并全身感染;合 并严重心脑血管疾病。患者及家属对本研究内容了 解且自愿签署知情同意书。按治疗方法不同将其 分为观察组 35 例和对照组 34 例。观察组男 24 例， 女 11 例; 年龄 48~79 岁， 平均(62.52±3.81) 岁; TNM 临床分期：Ⅲ b 期 15 例，Ⅳ期 20 例;肿瘤 最大径 1~5 cm， 平均(2.96±0.38)cm。对照组男 21例，女 13例;年龄48~79岁，平均(62.35±3.75) 岁;TNM 临 床 分期： Ⅲ b 期 12 例， Ⅳ 期 22 例; 肿瘤最大径 1~5 cm， 平均(3.02±0.41)cm。两组 一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)， 有 可比性。

　　1.2 方法 对照组采用盐酸埃克替尼片靶向治疗。 予以盐酸埃克替尼片(贝达药业股份有限公司，国 药 准 字 H20110061.125 mg) 口 服，125 mg/ 次， 3 次 /d。21 d 为 1 个疗程。观察组在对照组基础上 联合贝伐珠单抗注射液(苏州盛迪亚生物医药有限 公司，国药准字 S20210020.100 mg/ 瓶)静脉滴注 治疗，15 mg/(kg·次)， 每 3 周给药 1 次，21 d 为 1 个疗程。两组均持续治疗 3 个疗程。

　　1.3 观察指标 (1)比较两组疗效。完全缓解 (CR)： 治疗后， 未见肿瘤病灶， 并维持 28 d 以上; 部分缓解(PR)：治疗后，肿瘤病灶最大径之和缩 小≥ 30%， 并维持 28 d 以上; 疾病稳定(SD)： 治 疗后， 肿瘤病灶最大径之和缩小 <30%或增加 <20%， 未见新病灶;疾病进展(PD)：治疗后，未达上 述标准。客观缓解率 =(CR+PR)例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组治疗前后血清肿瘤标志物[癌 胚抗原(CEA)、 细胞角蛋 白 19 片段抗原 21-1(CYFRA21-1)、VEGF、糖类抗原 125(CA125)] 水平。采用化学发光法测定 CEA、VEGF 水平;采 用 电化学发光法测定 CYFRA21-1、CA125 水平。 (3) 比较两组治疗前后血清 T 细胞亚群指标(CD3+、 CD4+、CD4+/CD8+ )水平。采用流式细胞术测定。 (4)比较两组治疗期间不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 应用 SPSS 26.0 软件进行统计学分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组疗效比较 观察组客观缓解率为 74.29%， 明显高于对照组的 50.00%，差异有统计学意义 (P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后血清肿瘤标志物水平比较 治 疗前， 两组血清 CEA、CYFRA21-1、VEGF、CA125 水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗 后， 两组血清 CEA、CYFRA21-1、VEGF、CA125 水平低于治疗前，且观察组低于对照组，差异均有 统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后血清 T 细胞亚群指标水平比 较 治疗前，两组血清 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 水 平比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗 后，两组血清 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 水平高于治 疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义 (P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组不良反应发生率比较 治疗期间，观察 组不良反应发生率为 14.29%，对照组不良反应发 生率为 23.53%。两组不良反应发生率比较，差异 无统计学意义(P>0.05)。见表 4.

　　3 讨论

　　EGFR 突变型 NSCLC 具有恶性程度高、侵袭能 力强等特点，多数患者确诊时已至中晚期，失去最 佳手术时机，临床病死率较高 [6-7]。靶向治疗是指 采用已明确致癌位点而设计的药物治疗恶性肿瘤 [8]。 盐酸埃克替尼片是常见的靶向治疗药物，可用于治 疗EGFR突变型NSCLC，抑制EGFR酪氨酸激酶活性， 从而阻断肿瘤细胞的生长、侵袭和转移 [9]。贝伐珠单抗注射液可降低血管通透性和 VEGF 活性[10]。

　　本研究结果显示，治疗后，观察组客观缓解率 和血清 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 水平均高于对照组， 血清 CEA、CYFRA21-1、VEGF、CA125 水平均低 于对照组。分析原因为贝伐珠单抗注射液可选择性 地与 VEGF 结合并阻断其生物活性，从而降低肿瘤 细胞生成量 [11]。

　　本研究结果同时显示，治疗期间，两组不良反 应发生率比较，差异无统计学意义。提示联合贝伐 珠单抗注射液用药未增加安全风险。

　　综上所述，贝伐珠单抗联合盐酸埃克替尼片靶 向治疗 EGFR 突变型 NSCLC 患者可提高客观缓解 率和血清 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ 水平，降低血清 CEA、CYFRA21-1、VEGF、CA125 水平， 效果优 于单纯盐酸埃克替尼片靶向治疗。

　　参考文献

　　[1] 姜功前，宋静超，王国磊，等 . 3D-CTBA 导航的解剖性肺段 切除术对非小细胞肺癌患者肺功能及血清 TGF-α、VEGF、 IL-1Ra 水平的影响 [J]. 中国实用医刊，2022.49(9)：1-4.
　　[2] Puneeth L，Elizabeth Z，Laurence C， et al. Accelerated hypofractionated image-guided vs conventional radiotherapy for patients with stage II/III non-small cell lung cancer and poor performance status： a randomized clinical trial[J]. JAMA Oncol， 2021.7(10)：1497-1505.
　　[3] 马军伟，王佳，宋炜 . 表皮生长因子受体突变型转移性 NSCLC 的靶向治疗效果及对 SCC，CYFRA21-1、CEA 表达的 影响 [J]. 临床和实验医学杂志，2021.20(3)：262-266.
　　[4] 蒋一玲，张传领，陈承，等 . 贝伐珠单抗联合靶向治疗对 EGFR突变型非小细胞肺癌患者的疗效观察[J]. 中华全科医学， 2021.19(8)：1306-1309.
　　[5] 中华医学会， 中华医学会肿瘤学分会， 中华医学会杂志社 . 中 华医学会肺癌临床诊疗指南(2018 版)[J]. 中华肿瘤杂志， 2018.40(12)：935-964.
　　[6] 袁伟奇，杨芳，李济民，等 . 接受 TKI 治疗的 EGFR 突变型 晚期非小细胞肺癌患者治疗前外周血 PLR 观察及预后影响因 素分析 [J]. 山东医药，2019.59(27)：9-12.
　　[7] 李智颖，柳彬 . 盐酸埃克替尼治疗 EGFR 突变型中晚期非小 细胞肺癌的效果及对血清 CEA、CYFRA21-1 水平的影响 [J]. 医学理论与实践，2021.34(16)：2800-2802.
　　[8] 江冠铭，刘克军，谭钦全，等 . 血小板与淋巴细胞比值在表 皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌靶向治疗疗效与预后评 价中的价值 [J]. 实用医学杂志，2019.35(4)：533-536.
　　[9] 吕晶晶，李庆云，陈瑞霞，等 . 埃克替尼靶向治疗对非小细 胞肺癌患者免疫功能及血清 CA125、pro-GRP 水平的影响 [J]. 临床医学，2020.40(6)：80-82.
　　[10] 赵秋红，闫春良，任冠军 . 贝伐珠单抗联合靶向药物治疗表 皮生长因子受体突变型非小细胞肺癌的临床疗效 [J]. 癌症进 展，2020.18(14)：1474-1476.
　　[11] 谢益 . 贝伐珠单抗联合靶向药物治疗表皮生长因子受体 (EGFR) 突变型非小细胞肺癌(NSCLC) 的临床效果 [J]. 首 都食品与医药，2022.29(16)：43-45.
 
 
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