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【摘要】目的 探讨苯磺酸左氨氯地平片联合厄贝沙坦对老年难治性高血压(RH )患者血压及血清肿瘤坏死因子 -α(TNF-α )、白 细胞介素 -6(IL-6 )、C- 反应蛋白(CRP )水平的影响。方法 按随机数字表法将 2020 年 7 月至 2022 年 7 月东莞市企石医院收治的 82 例老年 RH 患者分为对照组(41 例， 使用厄贝沙坦治疗) 、观察组(41 例， 在对照组的基础上加用苯磺酸左氨氯地平片治疗) ，两组均 治疗 3 个月后进行疗效评估。比较两组患者临床疗效， 治疗前后心率、血压及炎症因子水平， 以及治疗期间不良反应发生情况。结果 观 察组患者总有效率高于对照组;相较于治疗前，治疗后两组患者心率、血压及血清 TNF-α 、IL-6 、CRP 水平均显著降低，且观察组患者 上述指标降低幅度更大(均 P<0.05 );治疗期间观察组患者不良反应总发生率低于对照组，但差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论 苯 磺酸左氨氯地平片联合厄贝沙坦能够有效降低老年 RH 患者血压， 并积极控制心率， 抑制机体炎症反应， 且不会增加明显不良反应， 安全 性良好。
难治性高血压(resistant hypertension, RH)是指服用 ≥ 3 种降压药，服药时间 1 个月或以上后血压控制仍不理 想，其发生与患者高钠低钾饮食、肥胖等因素相关。RH 多发生于老年群体，且病程会随着患者年龄的增长而延 长，若患者机体长时间处于高血压状态，会增加心、脑、 肾等靶器官受损风险，危及老年患者生命安全。针对老 年 RH 患者，临床多以指导患者保持健康的生活习惯，并 给予厄贝沙坦治疗，厄贝沙坦属血管紧张素 - Ⅱ受体阻滞 剂，能够阻碍血管收缩，降低血管阻力及血管紧张素 - Ⅱ 水平，以此发挥降压效果 [1] ;但单一用药效果有限，在迅 速控制老年 RH 患者的血压方面仍存有局限性。苯磺酸左 氨氯地平片属钙离子阻滞剂，能够阻止钙离子跨膜进入心 肌和血管平滑肌细胞内，促使血管平滑肌松弛，从而控制 血压水平 [2-3] 。鉴于此，为进一步提高老年 RH 患者的治 疗效果，本研究通过对 82 例老年 RH 患者进行随机对照 分组，旨在分析苯磺酸左氨氯地平片联合厄贝沙坦治疗， 对患者血压与炎症反应的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 按随机数字表法将 2020 年 7 月至 2022 年 7 月东莞市企石医院收治的 82 例老年 RH 患 者分为两组，各 41 例。对照组患者病程 1~5 年，平均 ( 3.08±0.71 )年;男性 23 例，女性 18 例;年龄 63~79岁，平均(71.95±3.14 )岁;BMI 18.6~29.4 kg/m2 ，平 均(23.51±1.29 )kg/m2 。观察组患者病程 1~5 年，平均 ( 3.12±0.69 )年;男性 24 例，女性 17 例;年龄 61~78 岁，平均(71.85±3.09 )岁;BMI 18.5~29.1 kg/m2 ，平均 (23.60±1.31 )kg/m2 。两组患者病程、性别、年龄、BMI 资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，可比。纳入标 准：①符合《中国老年高血压管理指南 2019》[4] 中 RH 的 诊断标准者;②年龄 >60 岁者;③使用≥3 种降压药治 疗，治疗时间≥ 1 个月，治疗后血压控制效果仍不够理 想者;④入组前 7 d 停用其他降压药者;⑤精神良好，积 极配合治疗者等。排除标准：①患有严重感染性疾病者; ②对本研究所用药物存有过敏反应者;③继发性高血压 者;④重要脏器功能不全者;⑤患有造血系统疾病、自身 免疫性疾病者;⑥入组前 3 个月内使用过对本次临床试验 有影响的药物者等。研究经东莞市企石医院医学伦理委员 会批准，患者均已悉知治疗收益与风险，并签署知情同 意书。
1.2治疗方法 叮嘱所有患者健康饮食、规律作息、坚持 运动。在此基础上，对照组患者采用厄贝沙坦片(瀚晖制 药有限公司，国药准字 H20000516.规格： 0.075 g/ 片)治 疗，初始剂量 0.15 g/ 次，1 次 /d，若血压控制效果仍不理 想，可遵医嘱增加剂量至 0.3 g/ 次，1 次 /d。观察组患者采 用苯磺酸左氨氯地平片联合厄贝沙坦治疗，厄贝沙坦具体用药措施同对照组，同时指导患者口服苯磺酸左氨氯地平 片(苏州东瑞制药有限公司，国药准字 H20103814.规格： 2.5 mg/ 片)口服治疗，2.5 mg/ 次，1 次 /d，连续服用 14 d 后， 可增加剂量至 5 mg/ 次，1 次 /d。两组患者均治疗 3 个月后 进行疗效评估。
1.3观察指标 ①临床疗效：于治疗 3 个月后评估 疗效，血压(收缩压或舒张压)下降至正常范围，且 波动较小，平均动脉压较治疗前降低幅度 >20 mmHg ( 1 mmHg=0.133 kPa )为显效;血压(收缩压或舒张压) 下降 20 mmHg 以上，基本正常，且波动较小，平均动脉 压较治疗前降低幅度 5~20 mmHg 为有效;血压(收缩 压或舒张压)下降幅度不足 10 mmHg，平均动脉压较治 疗前降低幅度不足 5 mmHg 为无效 [4] 。总有效率 = 显效 率 + 有效率。②心率及血压水平：采用动态血压测量系 统(SunTech Medical, Inc.，国械注进 20192070147.型号： Model 250)测定患者治疗前后心率、舒张压、收缩压。 ③炎症因子水平：于治疗前后空腹状态下采血(4 mL )， 离心(3 500 r/min，10 min，离心半径为 8 cm )，取血清， 使用酶联免疫吸附法测定血清肿瘤坏死因子 -α(TNF-α )、 白细胞介素 -6(IL-6 )、C- 反应蛋白(CRP)水平。④不良 反应：记录患者治疗期间头晕、恶心、心悸等发生情况。
1.4统计学方法 采用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例 (%)] 表示，行 χ2 检验;计量资料均经K-S 法检验证实符合正态分布且方差齐，以 (x ±s) 表示， 行t 检验。以P<0.05 表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者临床疗效比较 对照组与观察组总有效率 比较(78.05% vs 95.12%)，观察组更高，差异有统计学意 义(P<0.05)，见表 1.
2.2两组患者心率、血压水平比较 相较于治疗前，两 组患者治疗后心率、舒张压、收缩压水平均显著降低，且 与对照组比，观察组降低幅度更大，差异均有统计学意义 (均 P<0.05)，见表 2.
2.3两组患者炎症因子比较 相较于治疗前，两组患者 治疗后炎症因子水平均显著降低，与对照组比，观察组降 低幅度更大，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.
2.4两组患者不良反应发生情况比较 对照组患者治疗 期间发生 3 例头晕，2 例恶心，1 例潮红，不良反应总发生 率为 14.63%(6/41)，观察组发生 1 例心悸，1 例恶心，不 良反应总发生率为 4.88%(2/41)，观察组低于对照组，但 差异无统计学意义(χ2=1.247.P>0.05 )。
3 讨论
老年 RH 患者血压难以控制，其长期受高血压影响， 心脏高负荷运转，可能造成靶器官受损、心血管结构发生变化，严重危害其身心健康，故采取更为有效的降压手段 控制血压至关重要。厄贝沙坦通过特异性拮抗血管紧张素 转换酶 1(AT1)受体，可选择性阻断血管紧张素 - Ⅱ与 AT1 受体结合，从而起到舒张血管的作用，促使血管阻力 降低，抑制醛固酮的分泌，进而降低血压，但老年 RH 血 压降低难度较大，单一用药不足以有效维持血压稳定，故 临床考虑联合其他降压药物 [5]。
苯磺酸左氨氯地平片通过限制血管平滑肌细胞的钙 离子流入，可扩张平滑肌，降低血压，还能够抑制心肌细 胞的钙离子流入，促使冠状动脉扩张，以此降低心率;此 外，苯磺酸左氨氯地平片在阻断钙通道后，可有效降低血 管平滑肌的兴奋，促使血管舒张，之后再与具有降低血管 阻力和血管紧张素 - Ⅱ水平的厄贝沙坦联合应用，两者联 合可发挥协同增效的作用，有效降低血管的紧张度，起到 平稳控压的作用 [6-7]。通过对比分析两组治疗效果及心率、 血压结果发现， 对照组与观察组总有效率比较(78.05% vs 95.12% )，观察组更高;相较于对照组， 观察组心率、舒 张压、收缩压均更低，提示苯磺酸左氨氯地平片联合厄贝 沙坦应用于老年 RH 患者中疗效确切，可积极控制其血压 及心率，恢复并维持在正常水平。
老年 RH 患者机体 TNF-α 、IL-6、CRP 水平呈上升状 态，且炎症因子与病情严重程度呈正相关 [8]。TNF-α、IL-6、 CRP 水平异常升高， 表明机体存在炎症反应， 会导致血管 阻力增加，损伤血管内皮细胞，导致粥样斑块形成，加重 老年RH 患者病情[9]。通过对比分析两组炎症因子水平变化 发现，相较于对照组，观察组患者血清炎症因子均更低， 提示苯磺酸左氨氯地平片联合厄贝沙坦应用于老年 RH 患 者中可减轻其机体炎症反应。分析其原因在于，苯磺酸左 氨氯地平片能够对单核细胞、巨噬细胞分泌炎症因子产生 抑制作用， 下调 TNF-α、IL-6、CRP 水平， 减轻炎症反应， 减少血管靶器官损伤， 进而改善病情 [10];厄贝沙坦能够减 少自由基的产生，起到抗炎作用，从而减轻细胞损伤，与 苯磺酸左氨氯地平片联合应用，可增强抗炎之效，更好地 控制病情 [11]。
另外，本研究中，对照组与观察组不良反应总发生率 比较，观察组更低，但差异无统计学意义，说明苯磺酸左 氨氯地平片联合厄贝沙坦应用于老年 RH 患者不会增加明 显不良反应，安全性良好。原因可能在于，苯磺酸左氨氯 地平片与厄贝沙坦均为长效降压药，每日仅用药一次，药 物在患者体内蓄积量较少，对患者机体各功能影响较小， 故不会引发较为严重的不良反应，安全性良好，易于被老 年患者所接受 [12-13]。
综上，苯磺酸左氨氯地平片联合厄贝沙坦能够积极控 制老年 RH 患者心率，改善血压，并能够抑制机体炎症反应，安全性良好。然而本研究仍存有纳入样本量偏少、未 研究对RH 患者血管内皮功能的影响等不足之处， 对此临床 仍需完善试验设计，通过增加样本量、扩充观察指标等方 式进一步证实苯磺酸左氨氯地平片联合厄贝沙坦对 RH 患 者的具体影响，为临床采取更为可靠的降压方式提供科学 指导。
参考文献
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