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【摘要】目的 探析超声引导下微波消融术(PMCT )联合肝动脉灌注化疗栓塞术(TACE )治疗肝癌的临床疗效及对患者甲胎蛋白 ( AFP)、肝功能的影响，为临床治疗肝癌提供参考依据。方法 回顾性分析苏州市第五人民医院 2018 年 1 月至 2019 年 12 月期间收治 的 76 例肝癌患者的临床资料，依据患者的治疗方案分为两组。单纯 TACE 组(38 例)患者采取常规 TACE 治疗，联合治疗组(38 例)患 者在单纯 TACE 组的基础上联合超声引导下 PMCT 治疗， 两组患者均于术后随访 2 年。比较两组患者术前与术后 3 个月的 AFP、癌胚抗原 (CEA)、白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBiL)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平， 肿瘤病灶直径， 以及术 后 1、2 年的存活率。结果 与术前比， 术后 3 个月两组患者血清 AFP、CEA、ALT、TBiL、AST 水平均显著降低， 且联合治疗组患者上述 指标水平降低幅度均更大;血清 ALB 水平显著升高，且联合治疗组患者血清 ALB 水平更高;与术前比，术后 3 个月两组患者肿瘤病灶直 径均缩短， 且联合治疗组患者肿瘤病灶直径更短;与单纯 TACE 组比， 联合治疗组患者术后 1、2 年存活率均更高(均 P<0.05)。结论 采 用超声引导下 PMCT 联合 TACE 治疗肝癌可降低患者血清肿瘤标志分子，缩小或消灭肿瘤病灶，改善肝功能指标，提高患者生存率。
【关键词】微波消融术,超声引导,肝动脉灌注化疗栓塞术,肝癌,甲胎蛋白,肝功能
目前，临床较为常见的肝癌一般以原发性肝癌为主， 恶性程度较高且早期临床症状不明显，多数患者在确诊时 已经发展为晚期，治疗效果不佳。肝动脉灌注化疗栓塞术 (TACE)属于肝癌常用治疗方法，可阻断肿瘤动脉血供， 减轻炎症水肿，创伤较小，但单纯应用 TACE，难以达到 完全杀灭肿瘤细胞的目的 [1]。微波消融术(PMCT)主要 借助超声引导将电极置入病灶部位，经微波发射增加肿瘤 部位温度，可使肿瘤细胞、组织变性坏死，以此来实现杀 灭肿瘤细胞的效果 [2] 。因此，本研究旨在探讨超声引导下 PMCT 联合 TACE 对肝癌患者甲胎蛋白(AFP)、肝功能 及存活率的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 回顾性分析 2018 年 1 月至 2019 年 12 月 期间苏州市第五人民医院收治的 76 例肝癌患者的临床资 料，依据患者的治疗方案分为两组。单纯 TACE 组(38 例)中男、女患者分别为 20、18 例;年龄 50~76 岁，平均 (68.35±5.12)岁。联合治疗组(38 例)中男、女患者分别 为 21、17 例;年龄 50~77 岁，平均(68.52±5.21)岁。两 组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，组 间可比。诊断标准：参照《原发性肝癌诊疗规范(2017 年版)》[3] 中肝癌的诊断标准。纳入标准：①符合上述诊断标 准者;②病理活检确诊为原发性肝癌者;③肿瘤病灶 1~3 个者;④肿瘤直径 <5 cm 者等。排除标准：①对化疗药物 过敏者;②伴有严重感染者;③合并其他恶性肿瘤者等。 本研究经苏州市第五人民医院医学伦理委员会批准。
1.2手术方法 单纯 TACE 组患者采取 TACE 治疗，经 右侧股动脉穿刺插管将造影剂注入，通过血管造影明确病 灶尺寸、位置、血管分布情况等，选择注射用盐酸表柔比 星(浙江海正药业股份有限公司，国药准字 H20183145 ， 规格： 10 mg/ 支) 40 mg、注射用氟尿嘧啶(海南卓泰 制药有限公司，国药准字 H20051627.规格： 0.5 g/ 支) 1 g、卡铂注射液(上海创诺制药有限公司，国药准字 H20203353.规格： 10 mL ∶ 100 mg )300 mg 经病灶供 血动脉注入;随后继续插入导管，使用 60 mg 注射用盐 酸吡柔比星(瀚晖制药有限公司，国药准字 H20045983 ， 规格： 10 mg/ 支)+10~20 mL 碘化油注射液(上海旭 东海普药业有限公司，国药准字 H31021603.规格： 10 mL/ 支)混合后栓塞血管，病灶供血动脉血流停止后 证实栓塞成功，两次治疗间隔 1 个月，共 3 次。联合治 疗组患者在 TACE 治疗结束后的第 4 周，在超声引导下 采用微波消融仪(安徽硕金医疗设备有限公司，国械注准 20223010065.型号：SJ-M100A)治疗，在治疗前使用 浓度为 1% 的盐酸利多卡因注射液(遂成药业股份有限公 司，国药准字 H41023668.规格： 5 mL ∶0.1 g)于穿刺点 进行局部麻醉，在超声引导下植入微波天线，将消融针插 入瘤体中心，实施消融，消融时间控制在 3~10 min，微波 功率设置为 40~60 W，消融至肿瘤边缘。若肿瘤直径超过 3.0 cm ，需使用两根天线，同时间距小于 2.5 cm;若肿瘤 直径小于 3.0 cm，使用一根天线即可;若患者病灶较大， 则需从病灶深部组织开始消融，向上退针持续消融直到表 浅部位。两组患者术后均随访 2 年
1.3观察指标 ①血清 AFP、癌胚抗原(CEA)指标。 分别于术前、术后 3 个月采集两组患者晨起空腹静脉血 3 mL，以 3 500 r/min 转速离心 10 min 后获得血清。采用 全自动生化分析仪 [ 贝克曼库尔特商贸(中国)有限公司， 型号：AU5821] 使用胶乳增强免疫比浊法检测 AFP 水平， 使用化学发光法检测 CEA 水平。②肝功能指标变化情况。 采集血样时间与处理方法同①,采用全自动生化分析仪检 测白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素 (TBiL)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平。③肿瘤病灶 直径。观察两组患者术前、术后 3 个月的肿瘤病灶直径。 ④存活率。随访观察两组患者术后 1、2 年的存活率。
1.4统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件分析数 据，计量资料包括 AFP、CEA、肝功能指标及肿瘤病灶直径，首先采用 S-W 法检验，对于符合正态分布的计量 资料以 ( x ±s) 表示，采用t 检验;计数资料包括存活率， 以 [例 (%)] 表示，采用χ2 检验。以P<0.05 为差异有统计学 意义。
2 结果
2.1两组患者血清 AFP、CEA水平比较 与术前比，术 后 3 个月两组患者血清 AFP、CEA 水平均显著降低，且联 合治疗组患者血清 AFP、CEA 水平均更低，差异均有统计 学意义(均P<0.05)，见表 1.
2.2两组患者肝功能指标比较 与术前比，术后 3 个月 两组患者血清 ALT、TBiL、AST 水平均显著降低，且联合 治疗组患者血清 ALT、TBiL、AST 水平降低幅度均更大; 血清 ALB 水平显著升高，且联合治疗组患者血清 ALB 水 平升高幅度更大，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见 表 2.
2.3两组患者肿瘤病灶直径比较 术前，单纯 TACE 组 与联合治疗组患者的肿瘤直径分别为(4.51±0.35)cm、 (4.49±0.32 )cm ，术后 3 个月，单纯 TACE 组与联合治 疗组患者的肿瘤直径分别为(1.94±0.08 )cm、( 1.78± 0.12 )cm 。与术前比，术后 3 个月两组患者肿瘤病灶直径 均显著缩短，且联合治疗组患者肿瘤病灶直径更短，差异 均有统计学意义(t=6.839.均 P<0.05 )。
2.4两组患者存活率比较 与单纯 TACE 组比，联合治 疗组患者术后 1 年、2 年存活率均更高，差异均有统计学 意义(均P<0.05)，见表 3.
3 讨论
肝癌是肝脏最常见的原发性恶性肿瘤，具有病情发展 快、侵袭力强、发病隐匿等特点。TACE 是将动脉化疗与 选择性栓塞相结合的技术，可以准确地发现为肿瘤供血的 血管并对其进行栓塞，阻断肿瘤组织的供血通路，但长期 单一的 TACE 可诱导肝癌细胞产生耐药性，导致其诱导肝 癌细胞坏死的效果较差;同时术后在瘤周与瘤体产生的动 脉压力差可诱导毛细血管发生回流，恢复肿瘤血供，导致 术后肿瘤复发 [4]。超声引导下 PMCT 属于常用的一种微创 手术方法，超声引导下将微波针刺入瘤体，肿瘤细胞内极 性分子可在微波磁场的作用下摩擦生热，如局部温度高于 60 ℃ 时，会导致肿瘤细胞蛋白质变性， 从而出现不可逆坏 死情况 [5-6]。
肿瘤标志物在肿瘤鉴别、病情观察、疗效判定及预后 评估中发挥重要价值。其中 AFP 肝癌诊断中具有重要意 义，肝癌早期临床诊断主要借助影像学检验结果和 AFP 水平为主， AFP 属于酸性糖蛋白， 主要在胎儿时期大量分 泌， 随后机体中 AFP 逐渐消失， 肝细胞组织发生癌变后， 癌细胞会大量分泌 AFP，导致机体 AFP 水平迅速升高， 是因为癌变的肝细胞可以恢复胚胎期 AFP 合成功能， 如血 液中 AFP 值 >400 ng/mL ，95% 以上的概率可以确诊为肝 癌 [7-8] 。CEA 在肝癌、肝炎、酒精性肝硬化等疾病中水平 均会明显升高，因此 CEA 在早期癌症诊断中敏感性、特 异度均不佳，不能作为临床癌症筛选的主要指标，但可作 为参考数据。本研究中，与术前比，术后 3 个月两组患者 血清 AFP、CEA 水平均显著降低， 且联合治疗组患者血清 AFP、CEA 水平均更低;肿瘤病灶直径均显著缩短， 且联 合治疗组患者肿瘤病灶直径更短，术后 1、2 年存活率均 更高， 表明超声引导下 PMCT 联合 TACE 可降低肝癌患者 的肿瘤标志物水平，缩短肿瘤病灶直径，对于提升患者生 存率、延长患者生存时间优势明显，疗效显著。分析其原 因， PMCT 以多点消融的方法治疗体积较大的病灶，通过 微波的热效应，利用肿瘤对热的敏感性，促使肿瘤局部在 短时间内迅速升温，使得肿瘤组织凝固坏死，以此来达到消灭或控制肿瘤组织的目的 [9] 。经 TACE 治疗能够将肿瘤 血供动脉阻断，肿瘤病灶在血供阻断后瘤体因缺血缺氧显 著缩小，有利于微波消融的实施，促使肿瘤组织进一步缩 小，从而延长患者生存期。
AST、ALT、ALB、TBiL 均可作为肝功能检查的客观 指标，通过检测其水平可了解到肝细胞是否受损。本研究 中，与术前比，术后 3 个月两组患者血清 ALT、TBiL、 AST 水平均显著降低， ALB 水平显著升高， 且联合治疗组 血清 ALT、TBiL、AST 水平更低，联合治疗组 ALB 水平 更高， 表明超声引导下 PMCT 联合 TACE 可有效改善患者 肝功能。究其原因可能为， 超声引导下 PMCT 可精准定位 穿刺位置，识别病灶深度与体积等，减少对肝脏与其他组 织的损伤，从而进一步促进肝功能的恢复 [10]。
综上， 采用超声引导下 PMCT 联合 TACE 治疗肝癌可 改善患者肝功能指标，缩短肿瘤直径，降低患者肿瘤标志 物水平，提高患者生存率，值得临床借鉴与推广。
参考文献
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