血清异常凝血酶原联合甲胎蛋白检测在原发性肝癌 诊断中的应用价值论文

SCI论文（www.lunwensci.com）

　　【摘要】 目的：探讨血清异常凝血酶原(PIVKA- Ⅱ) 联合甲胎蛋白(AFP)检测在原发性肝癌(PLC)诊断中的应用价值。方法： 选 取 2019 年 3 月至 2021 年 9 月佳木斯中医医院收治的 192 例患者为研究对象， 其中 PLC 患者 48 例， 纳入 PLC 组， 慢性乙型肝炎病毒(HBV) 感染者 48 例，纳入 HBV 组，慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者 48 例， 纳入 HCV 组， 肝硬化(LC)患者 48 例，纳入 LC 组，另选取同期 52 名健康体检者为健康组，比较四组 AFP、PIVKA- Ⅱ水平，不同病理特征 PLC 患者血清 AFP、PIVKA- Ⅱ水平， 并绘制受试者工作曲线 (ROC) ，分析 AFP、PIVKA- Ⅱ单项及联合检测在 PLC 诊断中的价值。 结果： PLC 组 AFP、PIVKA- Ⅱ水平高于健康组、 HBV 组、 LC 组、 HCV 组， 差异均有统计学意义( P<0.05) ; 不同肿瘤直径、巴塞罗那临床肝癌(BCLC) 分期和肿瘤细胞分化程度的 PLC 患者血清 AFP、 PIVKA- Ⅱ水平比较， 差异均有统计学意义( P<0.05); 不同肿瘤结节 PLC 患者血清 AFP、PIVKA- Ⅱ水平比较， 差异无统计学意义( P>0.05); ROC 曲线结果显示， AFP、PIVKA- Ⅱ单项及联合检测的 AUC 分别为 0.883、0.923、0.962. 联合检测诊断价值最高。 结论： 血清 PIVKA- Ⅱ 联合 AFP 检测在 PLC 诊断中具有较高应用价值，临床可根据其水平变化评估肿瘤直径、分期、肿瘤细胞分化程度。


　　(1. Department of Clinical Laboratory of Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine, Jiamusi 154002 Heilongjiang, China;

　　2. The Central Hospital of Jiamusi City, Jiamusi 154002 Heilongjiang, China)

　　【Abstract】 Objective: To investigate application value of serum abnormal prothrombin (PIVKA-II) combined with alpha-fetoprotein (AFP) in the diagnosis of primary liver cancer (PLC). Methods: 92 patients admitted to Jiamusi hospital of traditional Chinese medicine from March 2019 to September 2021 were selected as the research objects. Among them, 48 patients with PLC were included in PLC group, 48 patients with chronic hepatitis B virus (HBV) infection were included in HBV group, 48 patients with chronic hepatitis C virus (HCV) infection were included in t HCV group, and 48 patients with cirrhosis (LC) were included in LC group. Another 52 healthy subjects were selected as healthy group. The levels of AFP and PIVKA-II as well as the serum AFP and PIVKA-II levels in the PLC patients with different pathological characteristics were compared among the four groups. ROC curve was plotted to analyze the value of single and combined detections of AFP and PIVKA-II in the diagnosis of PLC. Results: The levels ofAFP and PIVKA-II in PLC group were significantly higher than those in healthy group, HBV group, LC group and HCV group (P<0.05). There were significant differences in the serum AFP and PIVKA-II levels among the PLC patients with different tumor diameter, Barcelona clinical liver cancer (BCLC) stage and tumor cell differentiation (P<0.05). There were no significant differences in the serum AFP and PIVKA-II levels among the PLC patients with different tumor nodules (P>0.05). ROC curve showed that the AUCs of single AFP detection, single PIVKA-II detection and combined detection were 0.883. 0.923 and 0.962. separately, and the diagnostic value of combined detection was the highest. Conclusions: The serum PIVKA-II combined with AFP detection has high application value in the diagnosis of PLC. Clinically, the tumor diameter, the stage and the tumor cell differentiation should be evaluated according to its level changes.

　　【Keywords】 Primary liver cancer; Abnormal prothrombin; Alpha-fetoprotein; Detection; Diagnostic value

　　原发性肝癌(PLC)是指发生于肝细胞或肝内 胆管上皮的恶性肿瘤，发病隐匿，绝大多数患者确 诊时已处于中晚期，预后差，生存率低 [1] 。当前影 像学和肝组织活检是诊断 PLC 的主要手段，但影像学检查的早期检出率较低，肝组织活检对患者机 体的损伤较大。血清标志物检测逐渐成为早期恶性 肿瘤诊断的主要手段之一。甲胎蛋白(AFP)是诊 断 PLC 的首选血清标志物， 但临床发现， 约有 1/3 患者 AFP 呈正常或低水平表达，且在肝硬化、病 毒性肝炎等良性肝病中存在不同程度升高，单纯应 用其诊断 PLC 的误诊率、漏诊率较高。异常凝血酶原(PIVKA- Ⅱ)系肝脏合成的缺陷性凝血酶原[2]。 本文探讨血清 PIVKA- Ⅱ联合 AFP 检测在原发性 肝癌(PLC)诊断中的应用价值

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2019 年 3 月至 2021 年 9 月 佳木斯中医医院收治的 192 例患者为研究对象，其 中 PLC 患者 48 例，纳入 PLC 组，慢性乙型肝炎 病 毒(HBV)感染者 48 例， 纳 入 HBV 组， 慢 性 丙 型 肝 炎 病 毒(HCV) 感 染 者 48 例， 纳 入 HCV 组，肝硬化(LC)患者 48 例，纳入 LC 组。纳入 标准： PLC 组患者符合 2017 年版《原发性肝癌诊 疗规范》中的相关标准 [3]， 经病理组织学检查确诊 为初发肿瘤，未行放化疗、射频消融及手术等相关 治疗; HBV 组患者符合 2015 年版《慢性乙型肝炎 防治指南(2015 年版) 》中的相关标准 [4]， HBV 感染时间≥ 6 个月; HCV 组患者符合《丙型肝炎 防治指南(2019 年版) 》中的相关标准 [5]; LC 组 患者符合《肝硬化诊治指南》中的相关标准 [6] ，乙 肝表面抗原呈阳性;意识及认知功能正常。排除标 准：合并严重器官功能障碍或全身衰竭、畸形活动 性肝炎、卵黄囊肿、感染性疾病、凝血性疾病和活 动性出血;合并肝内胆汁淤积、肝脏转移瘤、梗阻 性黄疸与其他部位肿瘤。另选取同期 52 名健康体 检者为健康组。PLC 组： 男26 例， 女 22 例;年龄 45~56 岁， 平 均(52.08±2.05) 岁。 HBV 组： 男25 例，女 23 例;年龄 43~55 岁， 平均(51.82±2.12) 岁。 HCV 组： 男 27 例， 女 21 例; 年龄 42~57 岁， 平 均(51.98±2.10) 岁。 LC 组： 男 28 例， 女 20 例;年龄 47~58 岁， 平 均(52.36±2.24)岁。健 康组：男 29 名，女 23 名;年龄 42~56 岁，平均 (52.34±1.42)岁。四组一般资料比较， 差异无统 计学意义( P>0.05)，有可比性。

　　1.2 方法 采集患者 3 mL 晨起空腹静脉血，以3000 r/min 离心 10 min，离心半径 10 cm，分离血清。采用德国罗氏 e601 全自动电化学发光免疫分 析仪检测 AFP，采用 LUMIPULSEG 1200 W 全自动 免疫分析仪检测 PIVKA- Ⅱ水平。阳性判断标准： AFP ≥ 20 ng/mL; PIVKA- Ⅱ ≥ 40 mAU/mL，两者 任意一项为阳性即为联合检测阳性。

　　1.3 观察指标 ( 1 )比较四组 AFP、PIVKA- Ⅱ 水平。(2) 比较不同病理特征 PLC 患者血清 AFP、 PIVKA- Ⅱ水平，病理特征包括肿瘤结节、肿瘤直 径、巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期及肿瘤分化 程度。(3)分析 AFP、PIVKA- Ⅱ单项及联合检 测在 PLC 诊断中的价值。

　　1.4 统计学分析 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验;计 数资料以率(%) 表示， 采用 χ2 检验，多组间比 较采用方差分析，绘制受试者工作曲线(ROC)， 曲线下面积 >0.9 为良好， 0.7~0.9 为一般， <0.7 为差， 以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 四组血清 AFP、PIVKA- Ⅱ水平比较 PLC 组 AFP、PIVKA- Ⅱ水平高于健康组、 HBV 组、 LC 组、 HCV 组， 差异均有统计学意义( P<0.05) 。见表 1.

　　2.2 不 同 病 理 特 征 PLC 患者血清 AFP 水平比 较 不同肿瘤直径、BCLC 分期和肿瘤细胞分化程 度的 PLC 患者血清 AFP 水平比较，差异均有统计 学意义( P<0.05) ;不同肿瘤结节 PLC 患者血清 AFP 水平比较，差异无统计学意义( P>0.05)。见 表 2.

　　2.3 不同病理特征 PLC 患者血清 PIVKA- Ⅱ水平 比较 不同肿瘤直径、BCLC 分期及肿瘤细胞分化 程度的 PLC 患者血清 PIVKA- Ⅱ水平比较， 差异 均有统计学意义( P<0.05) ;不同肿瘤结节 PLC 患 者的血清 PIVKA- Ⅱ水平比较， 差异无统计学意义 ( P>0.05)。见表 3.

　　2.4 AFP、PIVKA- Ⅱ单项及联合检测在 PLC 诊断中的价值分析 ROC 曲线显示， AFP、PIVKA- Ⅱ 单项及联合检测的 AUC 分别为 0.883、0.923、0.962. 联合检测诊断价值最高。见表 4、图 1.

　　3 讨论

　　已知 PLC 的发生与饮酒、吸烟、代谢性疾病 有关，且发病率呈逐年升高趋势 [7] 。临床当前对早 期原发性肝癌的治疗以外科手术为主，但中晚期患 者多已错过最佳手术时机，常采用放化疗。有研究 显示， 肝癌患者 1 年生存率较高， 而 5 年生存率较 低，死亡率仍处于较高水平 [8] 。AFP 是诊断 PLC 的 典型肿瘤标志物，但仍有部分患者漏诊，仍需联 合其他血清学指标开展诊断，以提高 PLC 早期检 出率。

　　PIVKA- Ⅱ为特异性肿瘤标志物，在 PLC 临床 诊断中具有较高灵敏度及特异度 [9-10]。本研究结果显 示， PLC 组血清 AFP、PIVKA- Ⅱ水平均高于健康组、HBV 组、 LC 组、 HCV 组。 提 示 检 测 血 清 AFP、 PIVKA- Ⅱ水平可为临床鉴别良恶性肝脏病变提供 依据。分析原因为正常人血清 AFP、PIVKA- Ⅱ水 平极低，但肿瘤细胞可大量分泌 AFP、PIVKA- Ⅱ 等肿瘤标志物，导致血清 AFP、PIVKA- Ⅱ 水 平 急剧增高 。本研究结果同时显示，不同肿瘤直径、 BCLC 分期及肿瘤细胞分化程度的 PLC 患者血清 AFP、PIVKA- Ⅱ水平比较，差异均有统计学意义; 不同肿瘤结节的 PLC 患者血清 AFP、PIVKA- Ⅱ水 平比较，差异无统计学意义。提示监测血清 AFP 及 PIVKA- Ⅱ水平可为临床判定 PLC肿瘤直径大小、 临床分期及肿瘤细胞分化程度提供可靠依据 [11-12]。 分析原因为 PIVKA- Ⅱ是由肝细胞的环氧化物还原 酶和微粒体羧化酶系共同作用产生，机体缺乏维生 素 K 时，肝细胞不能合成正常的维生素 K 依赖的 凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ) ，只能合成无凝血功能的异常凝血酶，即 PIVKA- Ⅱ [13] 。PLC 患者中， 因肝癌组织内 γ- 谷氨酸羧化酶的活性明显减弱， 致使大量 PIVKA- Ⅱ产生， 并释放入血， 导致肝癌 患者血清 PIVKA- Ⅱ水平升高，故 PIVKA- Ⅱ水平 可反映肝癌细胞的侵袭能力，也是反映肝外转移的 重要指标 [14-15]。本研究 ROC 曲线结果显示， AFP、 PIVKA- Ⅱ单项及联合检测的 AUC 分别为 0.883、 0.923、0.962.联合检测诊断价值最高。分析原因 为单项指标检测诊断的特异度、灵敏度偏低，而联 合检测能弥补单项指标检测的缺陷，可提高诊断的 准确度。因本研究纳入的样本量较少，其结果尚需 后续扩大样本量开展深入研究予以印证。


　　综上所述，血清 PIVKA- Ⅱ联合 AFP 检测在 PLC 诊断中具有较高的应用价值，临床可根据其水 平变化评估肿瘤直径、分期、肿瘤细胞分化程度。

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