SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】 目的：观察磷酸肌酸钠联合免疫球蛋白治疗病毒性心肌炎患者的效果。方法： 选取 2016 年 6 月至 2021 年 5 月该院重症 医学科收治的 112 例病毒性心肌炎患者进行前瞻性研究，根据随机数字表法将其分为对照组和观察组各 56 例。两组均进行基础治疗，在 此基础上，对照组采用免疫球蛋白治疗，观察组在对照组基础上联合磷酸肌酸钠治疗，比较两组治疗总有效率、心肌损伤指标 [ 心肌肌钙 蛋白 I(cTnI)、脑利钠肽(BNP)、肌酸激酶同工酶 MB(CK-MB)] 水平、心肌重塑指标 [ Ⅰ型胶原氨基端前肽(PINP)、Ⅰ型胶原吡 啶交联终肽(ICTP)、基质金属蛋白酶 -2(MMP-2)、基质金属蛋白酶 -9(MMP-9) 和转化生长因子 -β1(TGF-β1)] 水平、氧化应 激指标 [ 超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)] 水平以及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 96.43%(54/56)， 高于 对照组的 85.71%(48/56)， 差异有统计学意义(r<0.05); 治疗后， 观察组血清 CK-MB、BNP、cTnI、PINP、ICTP、MMP-2、MMP-9、 TGF-β1 水平均低于对照组，差异有统计学意义( r<0.05) ;治疗后，观察组血清 MDA 水平低于对照组，SOD 水平高于对照组，差异均 有统计学意义(r<0.05) ;两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(r>0.05)。 结论： 磷酸肌酸钠联合免疫球蛋白治疗病毒性心肌 炎患者可提高临床总有效率，改善氧化应激指标水平，降低心肌损伤指标和心肌重塑指标水平，效果优于单纯免疫球蛋白治疗。
【关键词】 免疫球蛋白,磷酸肌酸钠,病毒性心肌炎,心肌损伤,心肌重塑,氧化应激,不良反应
Effects of Creatine phosphate sodium combined with immunoglobulin in treatment ofpatients with viral myocarditis
LI Ping
(Department of Clinical Laboratory of Wancheng District Hospital of Traditional Chinese Medicine, Nanyang 473000 Henan, China)
【 Abstract】 Objective:To observe effects of Creatine phosphate sodium combined with immunoglobulin in treatment of patients with viral myocarditis. Methods:A prospective study was conducted on 112 patients with viral myocarditis admitted to the intensive care unit of the hospital from June 2016 to May 2021. They were divided into control group and observation group according to the random number table method, 56 cases in each. Both groups received basic treatment. On this basis, the control group was treated with immunoglobulin, while the observation group was treated with Creatine phosphate sodium on the basis of that of the control group. The total effective rate of treatment, the levels of myocardial injury indexes [cardiac troponin I (cTnI), brain natriuretic peptide (BNP), creatine kinase isoenzyme MB (CK-MB)], the myocardial remodeling indexes [type I collagen amino terminal propeptide (PINP), type I collagen pyridine cross-linked terminal peptide (ICTP), matrix metalloproteinase-2 (MMP- 2), matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) and transforming growth factor-β1 (TGF-β1)], and the oxidative stress indexes [superoxide dismutase (SOD), malondialdehyde (MDA)], and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results:The total effective rate of treatment in the observation group was 96.43% (54/56), which was higher than 85.71% (48/56) in the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). After the treatment, the levels of serum CK-MB, BNP, cTnI, PINP, ICTP, MMP-2. MMP-9 and TGF-β1 in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). After the treatment, the serum MDA level in the observation group was lower than that in the control group, the SOD level was higher than that in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (r>0.05). Conclusions:Creatine phosphate sodium combined with immunoglobulin in the treatment of the patients with viral myocarditis can improve the total clinical effective rate, improve the levels of oxidative stress indexes and reduce the levels of myocardial injury indexes and myocardial remodeling indexes. Moreover, it is superior to single immunoglobulin treatment.
【Keywords】 Immunoglobulin; Creatine phosphate sodium; Viral myocarditis; Myocardial injury; Myocardial remodeling; Oxidative stress; Adverse reaction
病毒性心肌炎多发于儿童和 40 岁以下成年人，是由病毒感染引起，早期表现为心肌细胞直接损 伤，后期则表现为免疫介导的心肌损伤 [1-2] 。临床 常采用抗病毒、对症支持、改善心肌代谢、抗氧化、 免疫调节等治疗 [3]。免疫球蛋白具有增强免疫力的作用，而磷酸肌酸钠可保护心肌细胞，减轻心肌损 伤 [4]。本文观察磷酸肌酸钠联合免疫球蛋白治疗病 毒性心肌炎患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2016 年 6 月至 2021 年 5 月 本院重症医学科收治的 112 例病毒性心肌炎患者进 行前瞻性研究。纳入标准：符合病毒性心肌炎诊断 标准 [5];发病时间≤ 48 h;经心电图、超声心动图、 同位素心肌显像等联合检查确诊。排除标准：对本 研究使用药物过敏;伴有冠状动脉粥样硬化性心脏 病、风湿性心肌炎;有重度高血压;合并肝、肾严 重原发性疾病;心、肺功能不全;有精神病史，无 法交流;更年期综合征;妊娠及哺乳期。患者及 家属了解本研究内容并自愿签署知情同意书，且 研究经本院医学伦理委员会审批通过(审批文号： 20160501)。根据随机数字表法将其分为对照组和 观察组各 56 例。对照组：男 32 例，女 24 例;年 龄 21~48 岁， 平均(28.10±5.90)岁;病程 2~14 h， 平均(10.23±1.66)h。观察组：男 34 例， 女 22 例; 年 龄 20~42 岁， 平 均(27.90±6.20) 岁; 病 程 2~ 12 h， 平均(10.14±1.54)h。两组一般资料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。
1.2 方法 两组患儿入院后均予以抗病毒药物、 补充维生素 C、维持电解质平衡等常规治疗，卧床 休息，必要时配合吸氧、强心和利尿治疗。
在此基础上，对照组给予冻干静注人免疫球蛋 白(pH4;广东卫伦生物制药有限公司，国药准字 S20003021. 1.0 g)静脉注射治疗， 1.0 g/ 次， 1 次 /d， 连续治疗 1 个月。
观察组在对照组基础上将 1 g 注射用磷酸肌酸 钠(吉林英联生物制药股份有限公司，国药准字 H20058621.0.5 g)溶于 250 mL 5% 葡萄糖注射液 中静脉滴注治疗，1 次 /d，连续治疗 1 个月。
1.3 观察指标 (1)比较两组治疗总有效率。于 治疗 1 个月后评估，显效：心肌酶指标和心电图检 查结果完全恢复正常，临床症状完全消失;有效： 心肌酶指标和心电图检查结果较治疗前明显改善， 临床症状明显改善;无效：心肌酶指标和心电图检查结果未见改善，临床症状仍较为严重。总有效 率 =(显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2) 比较两组治疗前后心肌损伤指标水平。治疗前、治 疗 1 个月后采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测心 肌肌钙蛋白 I(cTnI)、脑利钠肽(BNP)、肌酸 激酶同工酶 MB(CK-MB) 水平。(3) 比较两组 治疗前后心肌重塑指标水平。治疗前、治疗 1 个月 后采用 ELISA 检测Ⅰ型胶原氨基端前肽(PINP)、 Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(ICTP)、基质金属蛋白 酶 -2(MMP-2)、基质金属蛋白酶 -9(MMP9) 和转化生长因子 - β1(TGF-β1) 水平。(4) 比 较两组治疗前后氧化应激指标水平。治疗前、治 疗 1 个月后采用化学发光法检测超氧化物歧化酶 (SOD) 水平，ELISA 检测丙二醛(MDA) 水平。 (5)比较两组不良反应发生率。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 26.0 软件进行统计学分析，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗总有效率比较 观察组治疗总有效 率为 96.43%(54/56)，高于对照组的 85.71%(48/56)， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.
2.2 两组治疗前后心肌损伤指标水平比较 治疗 前， 两组血清 CK-MB、BNP 和 cTnI 水平比较， 差 异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组血 清 CK-MB、BNP 和 cTnI 水平均低于治疗前， 且观 察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。 见表 2.
2.3 两组治疗前后心肌重塑指标水平比较 治疗前， 两 组 血 清 PINP、ICTP、MMP-2、MMP-9 和 TGF- β1 水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组血清 PINP、ICTP、MMP-2、MMP-9 和 TGF- β1 水平均低于治疗前，且观察组低于对 照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.
2.4 两组治疗前后氧化应激指标水平比较 治疗 前，两组血清 MDA、SOD 水平比较，差异均无统 计学意义(P>0.05); 治疗后， 两组血清 MDA 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，两组 SOD 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有 统计学意义(P<0.05)。见表 4.
2.5 两组不良反应发生率比较 对照组不良反应 发生率为 3.57%，观察组不良反应发生率为 5.36%， 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义 ( P>0.05)。见表 5.
3 讨论
病毒性心肌炎为常见的心血管系统疾病，病毒 感染后可直接损伤心肌细胞，同时引发机体自身免 疫反应导致心肌损害，如得不到及时有效的治疗， 会增加心律失常、心源性休克、心力衰竭等并发症 发生风险，增加患者死亡风险 [6] 。免疫球蛋白包括广谱抗病毒、细菌的 IgG 抗体成分，能识别并特异 性中和病毒、细菌，同时还可增强 T 细胞活化和 B 细胞增殖，减轻炎症反应，从而调节机体免疫功 能 [7-8] 。但单一用药效果达不到预期。
PINP 是 I 型胶原合成代谢产物， ICTP 是 I 型胶 原分解代谢产物，病毒性心肌炎患者心肌重塑，存 在胶原代谢异常，二者水平均明显升高; MMP-2、 MMP-9 均为基质金属蛋白酶，能够调节 I 型胶原 代谢;TGF-β 1 能够直接参与胶原代谢的调控。本 研究结果显示，治疗后，观察组治疗总有效率高于 对照组;心肌损伤指标、心肌重塑指标和 MDA 水 平均低于对照组，SOD 水平高于对照组。分析原因 为磷酸肌酸钠为高供能物质，可为心肌细胞提供能量，调节机体代谢异常导致的血流供应不足，改善心肌缺血缺氧状况，发挥保护心肌细胞、改善心功能的作用 [9-10] 。联合免疫球蛋白可发挥协同增效作用，显著提高临床疗效，减轻心肌损伤和氧化应激反应，减缓心肌重塑 [11]。
综上所述，磷酸肌酸钠联合免疫球蛋白治疗病毒性心肌炎患者可提高临床总有效率，改善氧化应 激指标水平，降低心肌损伤指标和心肌重塑指标水平，效果优于单纯免疫球蛋白治疗。
参考文献
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