戊酸雌二醇联合戈舍瑞林在子宫内膜异位症患者术后的应用效果论文

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　　【摘要】 目的：观察戊酸雌二醇联合戈舍瑞林在子宫内膜异位症(EMT)患者术后的应用效果。方法： 选取 2019 年 8 月至 2021 年 8 月该院收治的 140 例 EMT 患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为观察组与对照组各 70 例。两组均行腹腔镜手术，术后对照 组予以戈舍瑞林治疗，观察组在对照组基础上联合戊酸雌二醇治疗，两组均连续治疗 3 个月。比较两组临床疗效，治疗前后痛经程度 [ 视 觉模拟评分法(VAS)] 评分、性激素指标 [ 雌二醇、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)] 水平、炎性因子 [ 白细胞介素 -1β(IL- 1β)、白细胞介素 -6(IL-6)、肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)] 水平， 以及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 95.71%(67/70)， 高于对照组的 85.71%(60/70)， 差异有统计学意义(r<0.05) ;观察组 VAS 评分和雌二醇、LH、FSH 水平均低于对照组，差异有统计学 意义(r<0.05);观察组 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平均低于对照组， 差异有统计学意义(r<0.05);观察组不良反应发生率为 4.29%(3/70)， 低于对照组的 17.14%(12/70) ，差异有统计学意义(r<0.05) 。结论： 戊酸雌二醇联合戈舍瑞林治疗 EMT 术后患者可提高治疗总有效率， 改善性激素水平，降低 VAS 评分、炎性因子水平和不良反应发生率，效果优于单纯戈舍瑞林治疗。

　　【 Abstract】 Objective:To observe effects of Estradiol valerate combined with Goserelin in treatment of postoperative patients with endometriosis (EMT). Methods:A prospective study was conducted on 140 patients with EMT admitted to the hospital from August 2019 to August 2021. They were divided into observation group and control group according to the random number table method, 70 cases in each. Both groups underwent laparoscopic surgery. After the surgery, the control group was treated with Goserelin, while the observation group was treated with Estradiol valerate on the basis of that of the control group. Both groups were treated continuously for 3 months. The clinical efficacy, the dysmenorrhea degree [visual analogue scale (VAS)] score, the sex hormone index levels [estradiol, follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH)], the inflammatory factor levels [interleukin-1β (IL-1β), interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-α (TNF-α)] before and after the treatment, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results:The total effective rate of treatment in the observation group was 95.71% (67/70), which was higher than 85.71% (60/70) in the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). The VAS score and the levels of estradiol, LH and FSH in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). The levels of IL-1β, IL-6 and TNF-α in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (r<0.05). Further, the incidence of adverse reactions in the observation group was 4.29% (3/70), which was lower than 17.14% (12/70) in the control group, and the difference was statistically significant (r<0.05). Conclusions:Estradiol valerate combined with Goserelin in the treatment of the postoperative patients with EMT can improve the total effective rate of treatment and reduce the VAS scores, the sex hormone index levels, the inflammatory factor levels and the incidence of adverse reactions. Moreover, it is superior to single Goserelin treatment.

　　【Keywords】 Estradiol valerate; Goserelin; Endometriosis; Postoperative; Sex hormone; Pain; Inflammatory factor

　　子宫内膜异位症(EMT)患者表现为继发性 痛经、月经异常等症状，严重时可致不孕 [1] 。腹 腔镜手术可切除异位内膜病灶，但术后仍存在 一 定的复发风险，因此术后需服用药物以降低复发率 [2] 。戈舍瑞林是一种促性腺激素释放激素激动剂 (GnRH-a)， 常用于治疗 EMT，但易引发低雌激 素血症，导致患者出现骨质疏松和潮热、失眠等更 年期症状 [3]。已知反向添加疗法有助于减轻 GnRH-a 导致的低雌激素症状[4]。戊酸雌二醇具有雌激素作用， 可调节卵巢功能 [5] 。本文观察戊酸雌二醇联合戈舍 瑞林在 EMT 患者术后的应用效果效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一 般 资 料 选 取 2019 年 8 月 至 2021 年 8 月 本院收治的 140 例 EMT 患者进行前瞻性研究。纳 入标准：符合《妇产科学》中 EMT 诊断标准 [6]; 存在经期紊乱、经量过多、痛经、性交痛等症状; 抗子宫内膜抗体呈阳性;符合腹腔镜手术指征。排 除标准：存在严重营养不良、贫血;对本研究所 用药物过敏;合并肝、肾、心、肺功能障碍;合 并感染性疾病;精神异常;伴子宫肌瘤;妊娠或 哺乳期。患者均知情本研究内容并签署知情同意 书，本研究经本院医学伦理委员会批准。按照随 机数字表法将其分为观察组与对照组各 70 例。观 察组年龄 22~45 岁， 平均(28.14±2.47) 岁; 病程 1~5 年， 平均(3.21±0.78) 年; 体质量指数 18.6~23.4 kg/m2 ， 平 均(20.85±1.04)kg/m2 ;美国生育 协会分期法(r-AFS) 分期： Ⅲ期 45 例， Ⅳ 25 例; 囊 肿 直 径 3~10 cm， 平 均(5.83±1.21)cm。 对 照 组年龄 22~43 岁， 平 均(27.54±2.35) 岁; 病 程 1~6 年， 平均(3.40±0.85) 年; 体质量指数 18.7~23.5 kg/m2 ， 平 均(21.04±1.11)kg/m2;r-AFS 分 期：Ⅲ期 48 例，Ⅳ 22 例;囊肿直径 3~11 cm，平 均(6.04±1.25)cm。两组一般资料比较， 差异无 统计学意义(P>0.05) ，有可比性。

　　1.2 方法 两组均行腹腔镜手术治疗，术后冲洗 腹腔，并应用透明质酸钠防止创面粘连。腹腔镜术后，对照组于月经来潮第 1 天予以醋 酸戈舍瑞林缓释植入剂(AstraZeneca UK Limited， 国药准字 HJ20160260. 3.6 mg)治疗，腹前壁皮下 注射， 3.6 mg/ 次， 1 次 /28 d，共注射 3 次。观察组在对照组基础上联合戊酸雌二醇片 ( DELPHARM Lille S.A.S.， 国 药 准 字 J20171038. 1 mg)治疗，口服， 1 mg/ 次，1 次 /d，连续用药 3 个月。

　　1.3 观察指标 (1) 比较两组临床疗效。显效： 经期紊乱、痛经、性交痛等临床症状和盆腔囊肿基 本消失;有效：经期紊乱、痛经、性交痛等临床症 状明显改善， 盆腔囊肿缩小;无效：未达上述标准。 总有效率 =(显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组治疗前后痛经程度评分。采用视觉模拟评 分法(VAS) 评估， 总分 0~10 分，分值与痛经程 度呈正比。(3)比较两组治疗前后性激素指标水 平。采集患者空腹外周静脉血 5 mL，离心后取血清， 采用放射免疫法测定卵泡刺激素(FSH)、黄体生 成素(LH)、雌二醇水平。(4)比较两组治疗前 后炎性因子水平。采集患者空腹外周静脉血 3 mL， 离心后取血清，采用酶联免疫吸附法测定白细胞介 素 -1 β(IL-1β) 、白细胞介素 -6(IL-6)、 肿 瘤坏死因子 -α(TNF-α) 水平。(5) 比较两组 不良反应发生率。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 24.0 统计学软件处理数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 95.71%(67/70)，高于对照组的 85.71%(60/70) ， 差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 两组治疗前后痛经程度评分比较 治疗前， 两组 VAS 评分比较， 差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后，两组 VAS 评分均低于治疗前，且观察组低 于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组治疗前后性激素指标水平比较 治疗前， 两组雌二醇、LH、FSH 水平比较，差异无统计学 意义(P>0.05) ;治疗后， 两组雌二醇、LH、FSH 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有 统计学意义(P<0.05)。见表 3.

　　2.4 两组治疗前后炎性因子水平比较 治疗前， 两 组 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平比较，差异无统计 学意义(P>0.05) ;治疗后，两组 IL-1β、IL-6、 TNF-α 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 差异有统计学意义(P<0.05) 。见表 4.

　　2.5 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应 发生率为 4.29%(3/70)， 低 于 对 照 组 的 17.14% (12/70) ，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 5.

　　3 讨论

　　EMT 是一种慢性疾病， 其主要特征为经期疼痛和不孕。手术治疗可切除病灶，是解除 EMT 相关 疼痛的重要手段 [7-8]。已知 GnRH-a 可通过调节机 体内分泌，减少雌激素生成量，抑制卵巢功能，使 残留病灶退化、萎缩， 起到显著的后期抑制作用 [9]。 但长期使用 GnRH-a 易产生一系列围绝经期症状， 增加治疗难度。戊酸雌二醇是一种长效雌激素制剂， 可有效缓解 GnRH-a 导致的低雌激素症状 [10]。

　　本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对 照组， VAS 评分和雌二醇、LH、FSH 水平均低于 对照组。分析原因为戈舍瑞林通过竞争性结合垂体 的 GnRH，可抑制促性腺激素产生，降低雌二醇、 LH、FSH 水平，使机体处于低雌激素环境，从而 抑制子宫内膜异位细胞的增殖，缓解患者痛经、性 交痛等症状 [11-12] 。而在此基础上联合戊酸雌二醇可 有效避免因长期使用戈舍瑞林所引起的围绝经期症状，且不会引起子宫内膜再次增殖，从而有效降低 疾病复发风险，提高治疗效果 [13]。

　　已知炎症反应在 EMT 所致疼痛及盆腔粘连中 起着重要作用， 黏附分子和生长因子不断刺激机体， 可促进巨噬细胞释放多种炎性因子浸润病灶，加快 病情进展 [14] 。本研究结果还显示，观察组 IL-1β、 IL-6、TNF-α 水平均低于对照组。分析原因为戊 酸雌二醇联合戈舍瑞林治疗可调节雌激素水平，抑 制子宫内膜增殖及炎性细胞浸润，进而减轻机体炎 症反应 [15]。本研究结果同时显示， 观察组不良反应 发生率低于对照组。分析原因为戊酸雌二醇为雌激 素制剂， 可有效纠正因戈舍瑞林所致的潮红、多汗、 阴道出血等围绝经期症状，降低不良反应发生率。

　　综上所述， 戊酸雌二醇联合戈舍瑞林治疗 EMT 术后患者可提高治疗总有效率，降低 VAS 评分性激素指标水平、炎性因子水平和不良反应发生率， 效果优于单纯戈舍瑞林治疗。

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