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【摘要】目的 探讨瑞舒伐他汀联合氯吡格雷治疗老年急性脑梗死的效果， 及对患者美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS )评分的 影响。方法 将涟水县人民医院于 2020 年 1 月至 2023 年 1 月期间收治的 60 例老年急性脑梗死患者作为研究对象， 以随机数字表法将其 分为对照组(30 例， 控制血压、血糖， 减轻脑水肿等常规治疗 + 氯吡格雷治疗) 、联合组(30 例， 常规治疗 + 氯吡格雷 + 瑞舒伐他汀治 疗)， 均治疗 1 个月。统计并对比两组患者治疗效果， 治疗前后血脂代谢状况、生活质量、神经功能恢复及肢体运动功能， 治疗期间不良 反应发生情况。结果 联合组患者治疗总有效率显著高于对照组;较治疗前， 治疗后两组患者血清高密度脂蛋白胆固醇、社会功能、躯体 疼痛、情感职能及 Fugl-Meyer 运动功能评定量表(FMA )评分均显著升高， 联合组显著高于对照组;血清低密度脂蛋白胆固醇、总胆固 醇、三酰甘油水平及 NIHSS 评分均显著降低， 相比对照组， 联合组降低幅度更大(均 P<0.05 );对比两组患者肌肉疼痛、胃肠炎症、颅 内出血等不良反应发生情况， 联合组不良反应总发生率(3.33% )低于对照组(20.00% )，但差异无统计学意义(P>0.05 )。结论 在氯 吡格雷的基础上联合瑞舒伐他汀治疗老年急性脑梗死，可调节患者血脂代谢状况，加快患者神经功能缺损情况和肢体运动功能的康复， 提高生活质量水平，且临床效果显著，安全性较高，利于病情恢复。
【关键词】瑞舒伐他汀,急性脑梗死,血脂,神经功能,肢体运动功能
急性脑梗死是由于供应脑部血流的血管出现动脉粥样 硬化和血栓，导致管腔狭窄甚至闭塞，因而引起血供不足 的症状，具有较高的患病率、致残率、致死率等 [1] 。氯吡 格雷是一种对血小板聚集具有阻碍作用，抑制血栓形成的 抗血小板药物，其可用于血栓栓塞性疾病的治疗;但相关 研究显示，部分脑梗死患者经过该药物治疗后会出现氯吡 格雷抵抗情况，其抗血小板聚集效应大打折扣 [2] 。瑞舒伐 他汀属于常用的一种降血脂的药物，其可抑制 3- 羟 -3 甲 基戊二酰辅酶 A(HMG-CoA)还原酶，而该还原酶是抑制 体内胆固醇合成的关键酶，从而降低胆固醇的水平，调 节血脂代谢状况，控制急性脑梗死患者病情发展 [3] 。基于 此，本研究在氯吡格雷的基础上联合瑞舒伐他汀治疗老年 急性脑梗死，旨在探讨联合用药对其神经功能恢复情况的 影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 将涟水县人民医院于 2020 年 1 月至 2023 年 1 月期间收治的 60 例老年急性脑梗死患者作为研究对 象，以随机数字表法的分组方法将其分为两组。对照组 30 例患者年龄 66~79 岁，平均(72.61±3.62)岁;女性 12 例， 男性 18例;患病至入院时间 3~12 h，平均(7.94±2.47)h。联合组 30 例患者年龄 65~78 岁，平均(72.57±3.70)岁; 女性 13 例，男性 17 例;患病至入院时间 2~13 h，平均 (7.84±2.43)h。对比两组间一般资料，差异无统计学意 义(P>0.05)，组间可行对比。纳入标准：符合《中国急 性缺血性脑卒中诊治指南 2018》[4] 中的相关诊断标准，经 头颅 CT 或 MRI 扫描有明确的梗死部位者; 有神经功能 缺损的症状和体征者;发病 72 h 内入院者等。排除标准： 心源性栓子、骨折、肿瘤等引起的脑栓塞者;有溶栓治疗 史者;有此研究涉及药物(他汀类药物及氯吡格雷)过敏 史者等。患者及其家属签署包含研究介绍、风险描述、利 益描述等内容的知情同意书，院内医学伦理委员会已批准 此研究。
1.2治疗方法 通过对患者临床指标变化情况的监测，对 每个患者实施个性化的常规治疗措施(控制血压、血糖， 减轻脑水肿，改善微循环，纠正水与电解质紊乱等)。在 此基础上，对照组患者加用起始剂量为 150 mg/ 次的硫 酸氢氯吡格雷片(乐普药业股份有限公司，国药准字 H20123116.规格：75 mg/ 片)治疗，1 次 /d，次日将药品 剂量调整为 75 mg/ 次，频次不变，连续治疗 1 个月。联 合组患者在氯吡格雷药物治疗的基础上加用瑞舒伐他汀钙 片(南京正大天晴制药有限公司，国药准字 H20080669.规格：5 mg/ 片)口服治疗，10 mg/ 次，1 次 /d，氯吡格雷治 疗方法同对照组，连续治疗 1 个月。
1.3观察指标 ①治疗效果，分为显效 [ 头痛、眩晕、 下肢麻木等症状显著缓解，神经功能缺损程度(CNS)评 分下降程度 >85%]、有效(上述症状有所缓解，CNS 评分 下降程度为 50%~85%)、无效(上述症状有所缓解，CNS 评分下降程度为 <50%)[4] 。总有效率 = 显效率 + 有效率。 ②血脂代谢，于治疗前后取患者空腹静脉血 5 mL，经离 心(2 500 r/min，15 min)取血清，使用全自动生化分析仪 (迪瑞医疗科技股份有限公司，型号：CS-300B)检测高密 度脂蛋白胆固醇、总胆醇、低密度脂蛋白胆固醇、三酰 甘油水平。③生活质量、神经功能、肢体运动功能，分 别采用简明健康状况量表(SF-36)[5] (从社会功能、躯体 疼痛、情感职能等方面评估，各项总分均为 100 分，分值 与生活质量水平呈正相关)、美国国立卫生研究院卒中量 表(NIHSS)[6](总分 42 分，分值与神经功能缺损情况呈 正相关)、Fugl-Meyer 运动功能评定量表(FMA )[7] [ 包括 上肢 10 项(66 分)，下肢 7 项(34 分)，分值与肢体功能 恢复情况呈正相关 ] 评估患者治疗前后生活质量、神经功 能、运动情况。④不良反应。统计所有患者治疗期间肌肉 疼痛、胃肠炎症、颅内出血等不良反应发生情况。
1.4统计学方法 应用 SPSS 20.0 统计学软件分析数据， 计数资料(治疗效果及肌肉疼痛、胃肠炎症、颅内出血等 发生情况)以 [ 例 (%)] 表示，采用χ2 检验;经 K-S 检验证 实计量资料(血脂代谢状况及生活质量、神经功能、肢体 运动功能评分)符合正态分布且方差齐，以 ( x ±s) 表示， 采用t 检验。以P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1两组患者治疗效果比较 对比对照组、联合组患者 治疗总有效率发现，联合组(93.33%)显著高于对照组(73.33%)，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2两组患者血脂代谢状况比较 较治疗前，治疗后两 组患者血清高密度脂蛋白胆固醇均显著升高，联合组显著 高于对照组;血清低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、三酰 甘油水平均显著降低，联合组显著低于对照组，差异均有 统计学意义(均P<0.05)，见表 2.
2.3两组患者生活质量、神经功能、肢体运动功能评分 比较 较治疗前，治疗后两组患者社会功能、躯体疼痛、 情感职能及 FMA 评分均显著升高，联合组显著高于对照 组;神经功能 NIHSS 评分显著降低， 联合组显著低于对 照组，差异均有统计学意义(均P<0.05)，见表 3.
2.4两组患者不良反应发生情况比较 对比两组患 者不良反应总发生率，联合组(3 . 33% )低于对照组 (20.00%)，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.
3 讨论
动脉粥样硬化是引发缺血性脑血管病的主要病变基 础，临床表现以神经功能缺损症状为主，严重威胁着患者的生理和心理健康。氯吡格雷是血小板聚集抑制剂，主要 通过对二磷酸腺苷、二磷酸腺苷介导的糖蛋白Ⅱ h/ Ⅲ a 复 合物的活化情况进行抑制，阻碍急性脑梗死患者机体内血 小板的聚集，不利于血小板的形成，从而使急性脑梗死患 者病情得到稳定;但研究表明，使用常规剂量氯吡格雷对 急性脑梗死患者进行抗血小板治疗，并不能达到预想的抗 血小板效果，且极易产生氯吡格雷抵抗情况，进而导致心 脑血管不良事件的发生 [8]。
血脂是临床公认的引发脑梗死的重要危险因子，低密 度脂蛋白胆固醇会在动脉内膜下生成动脉粥样硬化性斑 块，其水平升高会引起冠状动脉、脑动脉或外周动脉出现 动脉粥样硬化相关性的斑块， 造成动脉血管狭窄， 加重急 性脑梗死的病情发展;三酰甘油是一种可直接参与胆固 醇和胆固醇酯的合成，并存在于 β- 脂蛋白和乳糜微粒中 的脂类物质;高密度脂蛋白胆固醇可将泡沫细胞中的胆 固醇带出来， 转运给肝脏进行分解代谢， 其水平升高可阻 碍动脉粥样硬化的发生，控制病情发展。瑞舒伐他汀是 单对映体羟酸钙盐，也是一种部分结构与 HMG-CoA 还 原酶的基质 HMG-CoA 结构相似的 HMG-CoA 还原酶抑 制剂，竞争性地与 HMG-CoA 酶的活性部位进行结合， 从而对 HMG-CoA 还原酶的作用产生不利影响，使胆固 醇的合成受到限制，达到降血脂的效果;同时会使肝细 胞表面低密度脂蛋白(LDL)受体数量变多， 由此使机体 摄取和分解代谢 LDL 的效果得以增强，并对肝脏极低密 度脂蛋白(VLDL)的合成产生抑制作用， 从而使 VLDL 颗粒的总数量得以减少， 血脂代谢状况得以调节 [9]。本研 究中，联合组患者治疗总有效率及高密度脂蛋白胆固醇 水平均显著高于对照组，低密度脂蛋白胆固醇、总胆固 醇、三酰甘油水平均显著低于对照组， 提示在氯吡格雷的 基础上联合瑞舒伐他汀治疗老年急性脑梗死临床效果显 著，且可更有效调节患者血脂代谢状况， 临床疗效也得以 显著提高。
急性脑梗死患者发病时常会有颅内血管阻塞情况， 引起颅内血管所营养的脑组织缺血、缺氧情况的发生， 出 现脑组织水肿、颅内压升高等不良情况， 使脑神经遭到压 迫情况，从而对患者大脑、脑神经正常功能产生不利影 响，导致部分神经功能障碍。瑞舒伐他汀通过调节机体 颗粒膜蛋白含量改善患者血管内皮功能，促进粥样斑块稳定，减轻心肌损害，降低炎症反应发生率，进而在很 大程度上保证和维持了患者的神经功能，提高生活质量 水平， 改善肢体运动功能。瑞舒伐他汀可通过对血-脑脊 液屏障的完整性进行有效的保护，阻碍神经毒性物质、 白细胞等进入脑实质，减轻不良物质对脑组织的损伤程 度，从而使脑血流量得以改善，加快大脑功能康复的速 度，有利于神经功能与肢体运动功能的恢复;瑞舒伐他 汀为水溶性药物，对肝脏影响小，药物相互作用小，联 合用药更安全 [10] 。本研究中，相比对照组，治疗后联合 组患者 SF-36 、FMA 评分均更高，NIHSS 评分及不良反 应总发生率均更低，提示在氯吡格雷的基础上联合瑞舒 伐他汀治疗老年急性脑梗死，可加快患者神经功能缺损 情况和肢体运动功能的康复速度，提高生活质量水平， 且安全性较高，利于病情恢复。
综上，在氯吡格雷的基础上联合瑞舒伐他汀治疗老 年急性脑梗死，可调节患者血脂代谢状况，加快患者神 经功能缺损情况和肢体运动功能的康复速度，从而增大 生活质量水平的升高幅度，且治疗效果显著，安全性较 高，值得临床推广应用。
参考文献
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