血管内皮生长因子水平与不完全川崎病患儿冠状动脉内径 Z 值的相关性论文

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　　【摘要】 目的：探讨血管内皮生长因子(VEGF)水平与不完全川崎病(IKD)患儿冠状动脉内径 Z 值的相关性。方法： 回顾性分 析 2020 年 8 月至 2022 年 8 月该院收治的 160 例 IKD 患儿的临床资料，依据冠状动脉超声检查结果将其分为冠状动脉损伤组 58 例和非 冠状动脉损伤组 102 例。比较两组 VEGF 水平和冠状动脉内径 Z 值，采用 Spearman 相关性分析冠状动脉损伤患儿 VEGF 水平与冠状动脉 内径 Z 值的相关性。结果： 冠状动脉损伤组 VEGF 水平和冠状动脉不同部位的 Z 值(LMCA-Z 值、LAD-Z 值、RCA-Z 值)均高于非冠状 动脉损伤组，差异有统计学意义(P<0.05);Spearman 相关性分析结果显示， 冠状动脉损伤患儿 VEGF 水平与 LMCA-Z 值、LAD-Z 值、 RCA-Z 值均呈正相关(r>0. P<0.05) 。结论： IKD 并发冠状动脉损伤患儿血清 VEGF 水平明显升高， 且其水平与 LMCA-Z 值、LAD-Z 值、 RCA-Z 值均呈正相关，可作为临床评估 IKD 患儿冠状动脉损伤的指标。

　　【Abstract】 Objective:To investigate correlations among vascular endothelial growth factor (VEGF) levels and coronary artery internal diameter Z value in children with incomplete Kawasaki disease (IKD). Methods:The clinical data of 160 children with IKD admitted to the hospital from August 2020 to August 2022 were retrospectively analyzed. According to the results of coronary artery ultrasonography, they were divided into coronary artery lesion group (58 cases) and non-coronary artery lesion group (102 cases). The VEGF level and coronary artery internal diameter Z value were compared between the two groups. Spearman correlation analysis was used to analyze the correlations among the VEGF levels and the coronary artery internal diameter Z value in the coronary artery lesion group. Results:The VEGF level and the levels of LMCA-Z, LAD-Z and RCA-Z of coronary artery internal diameter in the coronary artery lesion group were higher than those in the non-coronary artery lesion group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Spearman correlation analysis showed that the VEGF level in the coronary artery lesion group was positively correlated with LMCA-Z, LAD-Z and RCA-Z of the coronary artery internal diameter (r>0. P<0.05). Conclusions:The level of serum VEGF in the children with IKD complicated with coronary artery lesions is significantly increased, and its level is positively correlated with LMCA-Z, LAD-Z and RCA-Z of the coronary artery internal diameter, which can be used as an index for the clinical evaluation of coronary artery lesions in the children with IKD.

　　【Keywords】 Incomplete Kawasaki disease; Children; Vascular endothelial growth factor; Coronary artery internal diameter Z value; Correlation

　　川崎病常见于儿童，是一种原因不明的以全身 性血管炎为主要病变特征的急性发热出疹性疾病[1]。 川崎病可并发心血管系统疾病，严重时可导致心肌 梗死甚至猝死 [2] 。不完全川崎病(IKD)患儿缺乏 典型的川崎病临床特征，其冠状动脉损伤易出现 误诊、漏诊，导致延迟诊断和治疗，影响预后 [3-4]，故寻找 IKD 患儿早期冠状动脉损伤的特异性诊断指 标具有重要意义。血管内皮生长因子(VEGF)可 诱导血管内皮细胞增殖、迁移和分化，促进血管生 成，其作为正性血管生成调节因子可反映心肌缺血 程度，且与冠状动脉病变和预后有关 [5-6] 。经体表 面积校正的冠状动脉内径(冠状动脉内径 Z 值)是 反映川崎病个体偏离正常值程度的常用指标。本文 探讨 VEGF 水平与 IKD 患儿冠状动脉内径 Z 值的 相关性。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 回顾性分析 2020 年 8 月至 2022 年 8 月本院收治的 160 例 IKD 患儿的临床资料。纳 入标准：符合 IKD 诊断标准 [7];病程≤ 10 d;初诊; 接受超声心动图检查;入组前未接受过相关治疗; 病历资料完整。排除标准：患有猩红热或其他发热 性疾病;合并 Stevens-Johnson 综合征;患有其他 自身免疫疾病;严重心、肝、肾功能异常;伴有遗 传代谢性疾病;近期服用激素或免疫调节药物。依 据冠状动脉超声检查结果将其分为冠状动脉损伤组 58 例和非冠状动脉损伤组 102 例。冠状动脉损伤组： 男 34 例， 女 24 例; <2 岁 11 例， 2~5 岁 34 例， >5 岁 13例。非冠状动脉损伤组：男 57例，女 45例; <2 岁 18 例， 2~5 岁 63 例， >5 岁 21 例。两组一般资 料比较， 差异无统计学意义(P>0.05)， 有可比性。

　　1.2 方法 ( 1)两组血清 VEGF 水平测定。入 院 24 h 内采集患儿清晨空腹外周静脉血 5 mL，以 枸橼酸钠抗凝，并于室温环境下保存 20 min，以 4000 r/min 离心 10 min(离心半径 12 cm)后留取 上层血清，采用酶联免疫吸附法测定血清 VEGF 水 平。(2)超声心动图检查。入院后，采用飞利浦 便携式超声诊断仪(探头频率 2.5~4.5 MHz)行超 声心动图检查，测量患儿冠状动脉主干直径。冠 状动脉损伤诊断标准 [8]：5 岁以下患儿冠状动脉主 干直径≥ 3 mm，5 岁及以上患儿冠状动脉主干直 径≥ 4 mm;或冠状动脉内径 Z 值≥ 2.0;或冠状 动脉局部内径较邻近处扩大≥ 1.5 倍。测量患儿 左冠状动脉主干(LMCA)、左前降支(LAD)、 右冠状动脉(RCA)内径，并计算各 Z 值， Z 值 越大提示冠状动脉损伤越严重。体表面积(BSA) 计算方法：体质量≤ 30 kg 患儿 BSA=1.05+[ 体质量 (kg)× 0.035]+0.1;体质量 >30kg 患儿 BSA=1.05+[ 体 质量(kg)-30]×0.02.冠状动脉各支 Z 值计算公 式：LMCA-Z=[LMCA-(-0.368+4.898× BSA-1.761×BSA)]/0.324;LAD-Z=[LAD-(-0.383+4.226× BSA -1.571×BSA )]/0.289;RCA-Z=[RCA- (-0.577+5.032× BSA -2.189×BSA)]/0.332.

　　1.3 观察指标 ( 1)比较两组 VEGF 水平和冠状 动脉内径 Z 值。(2)分析冠状动脉损伤患儿血清 VEGF 水平与冠状动脉内径 Z 值的相关性。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 24.0 统计学软件处理数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，采用 Spearman 相关性分析法分析 VEGF 水平与冠状动 脉内径 Z 值的相关性，以 P<0.05 为差异有统计学 意义。

　　2 结果

　　2.1 两组 VEGF 水平和冠状动脉内径 Z 值比较 冠 状动脉损伤组 VEGF水平、LMCA-Z值、LAD-Z值、 RCA-Z 值均高于非冠状动脉损伤组，差异有统计 学意义(P<0.05)。见表 1.

　　2.2 冠状动脉损伤患儿血清 VEGF 水平与冠状动脉 内径Z值的相关性分析 Spearman相关性分析显示， 冠状动脉损伤患儿血清 VEGF 水平与 LMCA-Z 值、 LAD-Z 值、 RCA-Z 值均呈正相关(r>0. P<0.05)。 见表 2.

　　3 讨论

　　川崎病是一种以全身非特异性中小血管炎为主 要病理特征的疾病，好发于 5 岁以下儿童。冠状动 脉病变是川崎病的严重并发症， 可导致冠状动脉瘤、 冠状动脉闭塞、心肌缺血、心肌梗死，严重时可导 致患儿猝死 [9-10] 。IKD 不具备典型的川崎病症状， 但具备其中一部分症状，常易漏诊或误诊。VFGF 是一种既能促进动脉粥样硬化的发生发展，又能保 护血管的双重性调节因子，健康人血清 VFGF 水平 极低 [11]。

　　多项研究表明，IKD 冠状动脉损伤可能与血管 内皮细胞损伤，血管弹力蛋白与血管壁结构蛋白酶降解，以及负向调节 T 细胞活化有关 [12-13] 。本研究 结果显示，冠状动脉损伤组 VEGF 水平和冠状动脉 各分支的Z值(LMCA-Z值、LAD-Z值、RCA-Z值) 均高于非冠状动脉损伤组;冠状动脉损伤患儿血清 VEGF 水平与 LMCA-Z 值、LAD-Z 值、RCA-Z 值 均呈正相关。分析原因为 VEGF 在冠脉损伤早期具 有保护作用，其水平持续升高可导致血管内皮损 伤，进而导致血管壁炎性细胞浸润、水肿，弹力纤 维断裂，引起冠状动脉瘤形成及血栓 [14-15]。此外， VEGF 可诱导内皮细胞增生并改变微血管通透性， 在血管发生炎症时释放，诱导裂隙胶原酶及金属蛋 白酶的合成，还能活化纤溶酶原，加速小静脉和毛 细血管裂隙出现， 其还是潜在的单核细胞活化因子， 可诱导内皮细胞黏附分子表达， 造成周围血管水肿， 加强血管破坏，参与冠状动脉损害，导致冠状动脉 内径 Z 值增高 [16-17]。

　　综上所述，IKD 并发冠状动脉损伤患儿血清 VEGF 水平明显升高，且其水平与冠状动脉各分支 内径的 Z 值均呈正相关，可作为临床评估 IKD 患 儿冠状动脉损伤的指标。

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