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【摘要】目的 探究依达拉奉右莰醇与瑞舒伐他汀联合治疗脑梗死的临床疗效及对患者血流动力学的影响, 为临床治疗脑梗死提供参 考依据。方法 选取南京鼓楼医院集团宿迁医院 2021 年 8 月至 2022 年 8 月期间收治的 86 例脑梗死患者, 按照随机数字表法将其分为对 照组( 43 例) 与试验组(43 例)。两组患者入院后均行抗小板聚集、降压、扩容等常规治疗, 对照组患者同时接受瑞舒伐他汀治疗, 试 验组患者在上述治疗的基础上联合应用依达拉奉右莰醇治疗,两组患者均连续治疗 14 d。比较两组患者临床疗效,治疗前后氧化应激指 标与脑血管血流动力学指标, 以及治疗期间不良反应发生情况。结果 试验组患者临床总有效率为 95.35% ,显著高于对照组的 79.07%; 与治疗前比,治疗后两组患者丙二醛(MDA )、活性氧簇(ROS )水平、脑血管阻力均显著降低,且试验组显著低于对照组,超氧化物 歧化酶(SOD )水平、脑血流速度及脑血流量均显著升高, 且试验组显著高于对照组(P<0.05 ); 两组患者不良反应总发生率比较, 差异 无统计学意义(P>0.05 )。结论 依达拉奉右莰醇与瑞舒伐他汀联合治疗脑梗死, 能够减轻患者氧化应激反应, 降低脑血管阻力, 提高血 流量与血流速度,临床疗效确切,且安全性良好。
脑梗死是临床常见且高发的脑血管疾病,发病因素较 多,其中动脉粥样硬化是引起该病的主要原因之一。动脉 粥样硬化患者多伴有糖脂代谢异常、炎症反应等,进而导 致脑梗死发生,因此脑梗死治疗的原则即为降糖、溶栓、 抗凝等,尽早疏通闭塞血管,恢复脑血流灌注 [1] 。瑞舒伐 他汀钙对脑梗死具有良好的治疗效果,同时具有防止动脉 粥样硬化斑块破裂、降低血脂的作用,但单一用药治疗效 果不佳 [2] 。依达拉奉右莰醇是我国的创新药,属于神经保 护类药物的一种,由依达拉奉、右莰醇组成,具有神经保 护与功能恢复双重作用,现阶段已在治疗脑血管疾病中推 广应用 [3] 。基于此,本研究旨在探讨依达拉奉右莰醇联合 瑞舒伐他汀治疗脑梗死的临床疗效及对患者脑血管血流动 力学的影响,现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料 选取南京鼓楼医院集团宿迁医院 2021 年 8 月至 2022 年 8 月期间收治的 86 例脑梗死患者,以 随机数字表法将其分为对照组与试验组。对照组(43 例)患者中女性 19 例,男性 24 例;年龄 50~74 岁,平 均(62.49±4.12)岁;合并症:高血压 29 例,糖尿病 16 例。试验组(43 例)患者中女性 20 例,男性 23 例;年 龄 51~75 岁, 平均(62.50±4.06)岁;合并症:高血压 26 例,糖尿病 18 例。两组患者一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05),组间可比。纳入标准:符合《中国急 性缺血性脑卒中诊治指南 2018》[4] 中脑梗死的诊断标准 者;经头颅 CT 或磁共振确诊为脑梗死者;初次发病,发 病距治疗小于 48 h 者;无认知障碍者等。排除标准:接 受静脉溶栓或血管内介入治疗者;合并血液系统疾病者; 肝、肾功能不全者;合并严重感染、应激性溃疡等。本研 究经南京鼓楼医院集团宿迁医院医学伦理委员会审核批 准,患者或家属已签署知情同意书。
1.2治疗方法 两组患者入院后均予以抗血小板聚集、降 压、降糖、扩容、改善脑循环等对症处理。对照组患者口 服瑞舒伐他汀钙片(IPR Pharmaceuticals, INCORPORATED, 注册证号 HJ20160545.规格:10 mg/ 片),每晚 1 次, 10 mg/ 次。试验组患者在对照组的基础上联合应用依达 拉奉右莰醇注射用浓溶液(先声药业有限公司,国药准字 H20200007.规格: 5 mL/ 支),将 15 mL 该药物加入到 100 mL 生理盐水中稀释后静脉滴注,2 次 /d。两组均治疗 14 d。
1.3观察指标 ①临床疗效。在治疗前后进行美国国立 卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分 [5] ,疗效指数 =(治 疗前 NIHSS 评分-治疗后 NIHSS 评分)/ 治疗前 NIHSS 评分 × 100%。显效:患者神经功能缺损程度改善 >80%, 且相关症状消失;有效: 60% ≤神经功能缺损程度改善 幅度≤ 80% ,症状缓解;无效:症状未缓解,甚至加重,神经功能缺损程度改善幅度 <60%。总有效率 = 显效 率 + 有效率。②氧化应激指标。分别于治疗前后采集两 组患者空腹静脉血 3 mL,离心(半径为 10 cm,转速为 3 000 r/min)处理 5 min,采用硫代巴比妥酸法检测丙二 醛(MDA);采用比色法检测活性氧簇( ROS );采用羟 基法检测超氧化物歧化酶(SOD)。③脑血管血流动力学 指标。采用超声经颅多普勒血流分析仪(深圳市德力凯 医疗设备股份有限公司,粤械注准 20172230541.型号: EMS-9PB)检测患者脑血流速度、血流量、脑血管阻力。 ④不良反应。统计治疗期间患者出现的包括皮疹、胃肠道 反应、颅内出血等不良反应的发生情况。
1.4统计学方法 采用 SPSS 27.0 统计学软件分析数 据,计数资料包括临床疗效与不良反应发生情况,以 [ 例 (%)] 表示,采用 χ2 检验;计量资料包括氧化应激指 标与脑血管血流动力学指标,经 S-W 检验符合正态分布, 以 ( x ±s) 表示,采用t 检验。以P<0.05 为差异有统计学 意义。
2 结果
2.1两组患者临床疗效比较 试验组患者临床总有效率 显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表 1.
2.2两组患者氧化应激指标比较 与治疗前比,治疗后 两组患者 MDA、ROS 水平均显著降低,且与对照组比,试验组患者 MDA、ROS 水平更低,两组患者 SOD 水平均 显著升高,且与对照组比,试验组 SOD 水平更高,差异 均有统计学意义(均P<0.05),见表 2.
2.3两组患者脑血管血流动力学指标比较 与治疗前比, 治疗后两组患者脑血流速度、血流量均显著升高,且与对 照组比,试验组脑血流速度更快,血流量更高,两组患者 脑血管阻力均显著降低,且与对照组比,试验组脑血管阻 力更低,差异均有统计学意义(均P<0.05),见表 3.
2.4两组患者不良反应发生情况比较 两组患者不良反 应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表 4.
3 讨论
急性脑梗死是脑卒中疾病中最为常见的一种,患者发 病后,疾病能够在数小时、数天内快速进展,并且还会导 致患者出现意识障碍,尤其是在伤及患者小脑、脑干等部 位的情况下,患者意识障碍明显,甚至还会遗留诸多并发 症。现阶段,临床在治疗脑梗死时多应用药物、溶栓等, 针对错失溶栓治疗最佳时间窗的患者,一般以药物进行干 预。瑞舒伐他汀属于该病治疗中的常用药物之一,此药物 是新型还原酶抑制剂的一种,在调节血脂方面作用显著, 能够对内皮细胞起到保护作用,可显著降低单核细胞、淋 巴细胞转移至内皮细胞的概率。但在脑卒中发生、发展的 过程中,还伴有脑部炎症、氧化应激等病理变化,因此,单纯以瑞舒伐他汀进行治疗,难以达到理想的治疗效果。
依达拉奉属于清除氧自由基类的药物之一,此药物是 临床新型的神经功能保护剂,当其作用于机体后,可对活 性氧进行捕获,使之减少,有助于达到预防大脑损伤的目 的。无论是在临床,还是在动物实验中,依达拉奉均具有 突出的疗效,并且在安全性方面得到肯定,能够最大程度 上发挥保护缺血后脑组织的功效 [6-7]。同时, 该药物在减轻 自由基损伤方面也具有突出作用,能够缩小脑组织水肿、 梗塞的范围,减缓神经细胞死亡的速度,使患者脑部的神 经得以有效保护。右莰醇来源于冰片,冰片在中医中也称 之“龙脑”,属于传统中药材的一种。现代药理学研究指 出,冰片的药理作用丰富,除抗炎效果确切外,还可发挥 一定的抗菌效果,并且能够影响机体的记忆能力,在保护 中枢神经系统方面效果显著 [8] 。此外,冰片具有强脂溶性 的特点,所以其中的活性成分可作为渗透促进剂,可协助 药物经由生理屏障达到细胞中。依达拉奉右莰醇即依达拉 奉、右旋冰片的复合制剂,在右旋冰片的作用下,依达拉 奉的药效能够进一步发挥,从而增强疾病的治疗效果 [9] 。 本研究中,试验组患者临床总有效率显著高于对照组;而 两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义,表 明依达拉奉右莰醇与瑞舒伐他汀联合治疗脑梗死效果更为 显著,且用药安全性良好。另有报道显示,在脑梗死患者 的疾病急性期,依达拉奉所产生的效果非常突出,可减轻 患者神经功能缺损程度 [10]。
MDA 属于脂质氧化后的产物, 主要与氧自由基、细胞 膜上不饱和脂肪酸等有关,能够反映机体内自由基脂质过 氧化程度与脑细胞损伤的情况 [11]。SOD 是内源性氧自由基 清除剂的一种,可将细胞内相关自由基关键酶清除,并且 还可对细胞起到保护作用, 使之免遭损伤。ROS 也是氧化 应激因子的一种, 随着机体缺氧程度越严重, ROS 水平越 高, 提示机体神经功能损伤受到的损伤越严重 [12]。本研究 结果显示, 与治疗前比, 治疗后两组患者 MDA、ROS 水平 均显著降低,且与对照组比,试验组患者 MDA、ROS 水 平更低, 两组患者 SOD 水平均显著升高, 且与对照组比, 试验组 SOD 水平更高, 表明依达拉奉右莰醇与瑞舒伐他汀 联合治疗脑梗死,能够减轻患者氧化应激反应,改善神经 功能受损。可见,依达拉奉右莰醇的应用有助于抑制自由 基的形成,并且能够阻碍炎症介质释放,进而促进患者机 体 SOD 水平的提升。本研究结果显示, 与治疗前比, 治疗 后两组患者脑血流速度、血流量均显著升高,且与对照组 比,试验组脑血流速度、血流量更高,两组患者脑血管阻 力均显著降低,且与对照组比,试验组脑血管阻力水平更 低,表明依达拉奉右莰醇与瑞舒伐他汀联合用药,还可改 善脑梗死患者的脑血管血流动力学参数,利于降低脑血管阻力,从而加快局部血液流通速度,保护神经功能。
综上,依达拉奉右莰醇与瑞舒伐他汀的联合应用,可 显著提高脑梗死的临床疗效,有助于减轻其氧化应激反应, 改善血流动力学指标,且安全性良好,但由于本研究选取 病例数有限,在后续研究中,还应扩大样本量,并采取多 中心的研究形式,旨在为提高脑梗死患者的治疗效果提供 有效指导。
参考文献
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