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摘 要：目的 本实验探讨不同配比的丹酚酸 A/ B 对大鼠离体心脏缺血再灌注损伤的血流动力学的影响。方法离体心脏采用 Langendorff 装置，预灌 30 min，夹闭 30 min，复灌 40 min。期间实时检测血流动力学指标：左室舒张末期压（LVEDP）、左室发展压（LVDP）、左室收缩压最大变化速率（+dP/dtmax）和左室舒张压最大下降速率（-dP/dtmin）的变化。结果 与模型组相比，各配比的丹酚酸 A/ B 给药组均能降低 LVEDP，并提高 LVDP、
+dP/dtmax、-dP/dtmax，且以 1:2 配比效果为最佳。结论 丹酚酸 A/ B 配伍对大鼠离体心脏有一定的保护作用。
关键词： 丹酚酸 A；丹酚酸 B；药物配伍；离体心脏
本文引用格式：高元峰, 张浩, 杨林军, 等. 不同配比丹酚酸A/B 对大鼠离体心脏的血流动力学的影响 [J]. 世界最新医学信息文摘 ,2018,18(70):83-84.
0引言
丹参为唇形科鼠尾草属植物丹参 Salvia miltiorrhizaBge. 的干燥根及根茎。具有活血凉血、祛瘀止痛、安神除烦的功效 [1]。现代药理研究表明：丹参具有抗心肌缺血、改善微循环、抗炎等作用，其主要的影响心血管活性成分是水溶性酚性物质，其中丹酚酸 （Salvianolic acid 本文简写为 Sal）A、B 是丹参水溶性成份中最重要的活性成分。二者对心脑血管疾病的防治已有大量文献报道 [2-3]，然未见二者配伍对大鼠离体心脏的影响的报道，为了进一步了解不同配比的研究丹酚酸 A/ B 对离体心脏的保护作用，笔者利用Langendorff 离体大鼠心脏模型来进行探讨。以期为中药材丹参的临床应用与新药开发提供实验依据。
1材料与仪器
1.1试药丹酚酸 A、丹酚酸 B（中国药品生物制品检定所， 纯度 100%）。Krebs-Henseleit 溶 液（成分 mM：NaCl 118.5，NaHCO3 25.0，KCl 4.8，KH2PO4 1.2，MgSO4 1.2， glucose 11，CaCl2 2.5）。该溶液用 95% O2 /5% CO2 的气体饱和（pH 7.4，37℃）。
1.2动物成年 SD 大鼠，雄性♂，体重（300±20）g，由长沙市开福区东创实验动物科技服务部提供，许可证：SCXK（湘）2016-0002。饲养环境为清洁级。
1.3仪器离体心脏灌注设备（淮北正华生物仪器设备公司）
2方法
大鼠离体心脏模型的制备。大鼠用水合氯醛麻醉（1000 IU/kg）和给予肝素（1000 IU/kg i.v.），剪开胸部，迅速切下心脏，并放置到 -4℃的 K-H 缓冲液中，洗净，将离体心脏的主动脉连接到 Langendorff 灌流仪，灌注压约为 80mmHg。将球囊通过左心耳插入左心室，将左心室舒张末压（LVEDP）通过三通阀调整为 4-8 mmHg。心脏平衡稳定后， 停止灌注 K-H 缓冲液，使心脏全心缺血 30 min 后，再重新启动灌注。同时连续记录 40 min 内相关心功能指标。
2.2动物分组。选取 32 只雄性 SD 大鼠，随机数字表法分为4 组：模型组（Control）：灌注含氧 K-H 液 30 min 后，停止灌流 30 min，再复灌注 40 min；丹酚酸 A/B（1:1）、（1:2）、（1:4）给药组：灌注含氧 K-H 液 20 min 后，分别灌注上述不同配比的含药液（总终浓度 50 μmol/L）10 min，停止灌流 30 min，再复灌注 40 min。
2.3离体血流动力学考察。将离体心脏挂在离体装置后，心脏正常搏动，连接起 chart 5 软件，记录整个实验过程中左室舒张末期压（LVEDP）、左室发展压（LVDP）、左室收缩压最大变化速率（+dP/dtmax）、左室舒张压最大下降速率（-dP/dtmin）等心功能指标的变化。此外，实验过程中， 适时收集复灌后灌流液。
3结果
3.1不同配比丹酚酸 A/B 对大鼠离体心脏心功能指标的影响。复灌注后，模型组心功能指标 LVEDP，逐渐上升，在复灌后 10 min 时达到（83.24±11.16）mmHg，随着复灌时间的持续，心脏慢慢恢复正常；相对于模型组，不同配比丹酚酸 A/B 给药组能抑制 LVEDP 的急剧升高，其中，丹酚酸A/B（1:2）组与（1:4）组最明显（P< 0.001），有统计学意义， 但丹酚酸 A/B（1:2）组与（1:4）组之间没有统计学差异（见表 1）。此外，模型组心功能指标 LVDP，+dP/dtmax 和-dP/dtmax 在复灌后从低向高逐渐恢复正常。与模型组相比，丹酚酸A/B（1:2）组与（1:4）组的 LVDP，+dP/dtmax 和-dP/dtmax 均明显升高（P< 0.001），且有统计学意义，见表 2，3，4
3.2不同配比丹酚酸 A/B 对大鼠离体心脏复灌后灌流液影响。丹酚酸 A/B 能扩张冠状动脉，增加侧枝循环、降低冠脉阻力，使其在心排出量不增加的前提下增加冠脉流量。从表5 中得知，三种不同配比丹酚酸 A/B 组在复灌后灌流液相比于模型组明显增多，其中，丹酚酸 A/B（1:2）组与（1:4） 组最为显著（P< 0.001），有统计学意义，但丹酚酸 A/B（1:2） 组与（1:4）组之间没有统计学差异，见表 5。
4 讨论
近年来随着中药学方向的发展，使得其越来越受人们的关注。当前中医药临床实践的主流传统中药复方，但存在提取量大、成份复杂，质量控制难等劣势。而从中药药材中提取单体化合物在临床上有很多典型，比如青蒿素，这些有效成份含量高，活性强，且能被广泛认可。然而临床中药的应用毕竟是多成份的运用，在中医理论指导下，通过有效成份的不同配伍或配比，强化主效应，利用协同，发挥更好的疗效。这样不仅可提高临床疗效，还可以提高制剂和质量控制水平， 这在中药现代化研究具有重要意义。
丹参属于中医临床实践常用药，尤其善于活血化瘀，临床上常用治疗冠心病、脑血栓等多种疾病。近来研究表明其主要有效成分为水溶性成份，尤其丹酚酸 A/B，这二者对缺血性心脑血管疾病有非常好的疗效。因此笔者用大鼠离体心肌缺血再灌注动物模型，探讨研究丹酚酸 A/B 不同配比对其血流动力学的影响。我们的结果显示：三种不同配比丹酚酸A/B 组均可降低 LVEDP，并使 LVDP、+dP/dtmax 和 -dP/dtmax 的绝对值升高，表明在用药后心脏收缩和舒张功能增强，室壁肌张力随之上升，心肌从减弱趋势转向正常。此外， 通过本研究，我们也发现两者配伍作用最佳配比为 1:2。总之， 丹酚酸 A/B 配伍对大鼠离体心脏有一定的保护作用。
参考文献：
[1]穆娟, 赵明峰, 李玉明. 丹参在药理作用的研究现况[J]. 当代医学,2017(27):182-184.
[2]彭潇, 方世记, 郑丽, 等. 丹酚酸A 对大鼠脑缺血再灌注后细胞凋亡的保护作用及其机制 [J]. 温州医科大学学报,2017(6):674-677.
[3]李磊, 任建勋, 李治荣 , 等. 丹酚酸A 不同给药途径对犬急性心肌缺血影响[J]. 中国中药杂志 ,2016(5):910-916.
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