血栓弹力图参数在轻型缺血性卒中患者双联抗血小板 治疗后复发诊断中的效能论文

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　　【摘要】 目的：分析血栓弹力图(TEG)参数在轻型缺血性卒中(IS)患者双联抗血小板治疗后复发诊断中的效能。 方法： 选取 2020 年 1 月至 2022 年 1 月该院收治的 108 例轻型 IS 患者进行前瞻性研究，均行阿司匹林与氯吡格雷双联抗血小板治疗，出院后随访 6 个月，根据卒中复发情况将患者分为复发组与未复发组。比较两组一般资料、抗血小板药物抵抗 [ 阿司匹林抵抗(AR) 、氯吡格雷抵抗 (CR) 、血小板高反应性(HTPR) ] 发生率、TEG 参数 [ 凝血反应时间(R) 、血细胞凝集成块时间(K) 、血细胞凝集成块速率(α 角) 、 凝血块最大强度(MA)值、综合凝血指数(CI) ] 水平，分析 TEG 参数单项及联合检测诊断轻型 IS 患者双联抗血小板治疗后复发的效能。 结果： 两组性别、年龄、既往史和基线美国国立卫生研究院卒中量表评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05); 复发组 AR、CR 和 HTPR 发生率均高于未复发组， 差异有统计学意义(P<0.05); 复发组 R、K 水平均低于未复发组， α 角、MA 值、CI 水平均高于未复发组， 差异有统计学意义(P<0.05) ; ROC 曲线分析结果显示， R、K、α 角、MA 值、CI 单项及联合检测诊断轻型 IS 患者双联抗血小板治疗后 复发的曲线下面积分别为 0.723、0.701、0.712、0.775、0.742、0.901. 其中联合检测的诊断效能最高。 结论： TEG 参数联合检测诊断轻型 IS 患者双联抗血小板治疗后复发的效能高于各参数单项检测。

　　【 Abstract 】 Objective: To analyze efficacy of thrombelastogram (TEG) parameters in diagnosis of recurrence in patients with mild ischemic stroke (IS) after dual antiplatelet therapy. Methods: 108 patients with mild IS admitted to the hospital from January 2020 to January 2022 were selected as the study subjects. All patients were treated with Aspirin and Clopidogrel dual antiplatelet therapy. These patients were followed up for 6 months after discharge. According to the recurrence of stroke, these patients were divided into recurrence group and non-recurrence group. The general data, the incidence of antiplatelet drug resistance [Aspirin resistance (AR), Clopidogrel resistance (CR), high platelet reactivity (HTPR)], the TEG parameter levels [coagulation reaction time (R), blood cell agglutination time (K), blood cell agglutination rate (α angle), maximum agglutination intensity (MA) value, comprehensive coagulation index (CI)] were compared between the two groups. The efficacies of single and combined detection of TEG parameters in the diagnosis of recurrence in the patients with mild IS after dual antiplatelet therapy were analyzed. Results: There were no significant differences in gender, age, past history and baseline National Institutes of Health Stroke score between the two groups (P>0.05). The incidence of AR, CR and HTPR in the recurrence group was higher than that in the non-recurrence group, and the difference was statistically significant (P<0.05). The levels of R and K in the recurrence group were lower than those in the non-recurrence group, the levels of α angle, MA value and CI were higher than those in the non-recurrence group, and the differences were statistically significant. ROC analysis showed that the AUCs of R, K, α angle, MA value, CI single and combined detection in the diagnosis of recurrence in the patients with mild IS after dual antiplatelet therapy were 0.723. 0.701. 0.712. 0.775. 0.742 and 0.901. separately. The diagnostic efficiency of combined detection was the highest. Conclusions: The efficacy of combined detection of TEG parameters in the diagnosis of recurrence in the patients with mild IS after dual antiplatelet therapy is higher than those of single detection.

　　【Keywords】 Thrombelastogram; Mild; Ischemic stroke; Aspirin; Clopidogrel; Recurrence; Diagnosis; Efficacy

　　缺血性卒中(IS)患者可出现肢体麻木、感觉 障碍、复视等症状，严重降低生命质量 [1-2] 。轻型 IS 患者虽然临床症状较轻，但复发性 IS 较首发 IS

　　的致残率和致死率高 [3] 。规律服用阿司匹林、氯吡 格雷等抗血小板聚集药物是减少 IS 复发的关键措 施，但部分患者存在阿司匹林和氯吡格雷抵抗现象， 服药后仍会复发 [4] 。血栓弹力图(TEG)是反映血 液凝固动态变化的重要指标，同时能够反映阿司匹 林和氯吡格雷的抗血小板效应 [5]。本文分析 TEG 参数在轻型 IS 患者双联抗血小板治疗后复发诊断中 的效能。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料 选取 2020 年 1 月至 2022 年 1 月 本院收治的 108 例轻型 IS 患者进行前瞻性研究。 纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指 南 2018》中相关诊断标准 [6] ;经颅脑 CT 和磁共振 成像(MRI)检查确诊;年龄≥ 18 岁;首次发病， 病程 <3 d;美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS) 评分≤ 3 分;入院后行阿司匹林 100 mg/d+ 氯吡格 雷 75 mg/d 双联抗血小板治疗。排除标准：合并脑 出血;正在接受静脉溶栓或血管内栓塞、介入等治 疗; 有出血倾向或存在抗血小板药物治疗禁忌证; 近 1 周内接受过抗凝或抗血小板药物治疗;合并重 要脏器功能异常、恶性肿瘤、严重感染。

　　1.2 方法

　　1.2.1 TEG 检测 双联抗血小板治疗后 7 d，采集 患者空腹静脉血 2.70 mL，置于枸橼酸钠真空抗凝 管，混匀后取 1 mL 抗凝全血置于含高岭土试剂的 样本管内， 混匀后放置 5 min， 采用 JJ-8000 型血 栓弹力图仪(贵州金玖生物技术有限公司，黔械注 准 20182220097) 检测， 记录相关参数。(1) 凝血 反应时间(R)： 正常范围 5~10 min;(2) 血细胞 凝集成块时间(K) ： 正常范围 1~3 min; (3) 血细 胞凝集成块速率(α 角)：正常范围 53° ~72°;(4) 凝血块最大强度(MA) 值： 正常范围 50~70 mm; (5)综合凝血指数(CI)： 正常范围 -3~3. <-3 为 低凝状态，>3 为高凝状态。

　　1.2.2 一般资料收集 收集患者的一般资料，包括 性别、年龄、既往史和基线 NIHSS 评分。

　　1.2.3 抗血小板药物抵抗情况评估 双联抗血小板 治疗后 7 d，采用血小板功能检测试剂盒测定，其 中阿司匹林抵抗(AR) ：以花生四烯酸(AA)途径诱导的血小板抑制率 <50%;氯吡格雷抵抗 (CR) ： 以腺苷二磷酸(ADP) 途径诱导的血小板 抑制率 <30%; 血小板高反应性(HTPR)：AR 和 CR 同时存在。

　　1.2.4 随访和分组 患者出院后随访 6 个月，统计 卒中复发情况。复发：经治疗好转或痊愈后，再 次出现卒中症状，或经颅脑 CT/MRI 检查显示新发 同侧或对侧病灶。根据随访结果分为未复发组(62 例)与复发组(46 例)。

　　1.3 观察指标 (1) 比较两组一般资料。(2) 比较两组抗血小板药物抵抗发生率。(3)比较两 组 TEG 参数水平。(4) 分析 TEG 参数单项及联合 检测诊断轻型 IS 患者双联抗血小板治疗后复发的 效能。

　　1.4 统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，绘制受试者 工作特征(ROC) 曲线， 计算曲线下面积(AUC)， AUC ≥ 0.9 表示诊断价值较高，0.7 ≤ AUC<0.9 表 示有一定诊断价值， AUC<0.7 表示诊断价值较低， 以 P<0.05 为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、既往 史和基线 NIHSS 评分比较，差异均无统计学意义 ( P>0.05)。见表 1.

　　2.2 两组抗血小板药物抵抗发生率比较 复发组 AR、CR 和 HTPR 发生率均高于未复发组，差异有 统计学意义(P<0.05)。见表 2.

　　2.3 两组 TEG 参数水平比较 复发组 R、K 水平 均低于未复发组， α 角、MA 值、CI 水平均高于未 复发组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3.

        2.4 TEG 参数单项及联合检测诊断轻型 IS 患者双 联抗血小板治疗后复发的效能 ROC 曲线分析结果显示，R、K、α 角、MA 值、CI 单项及联合检测 诊断轻型 IS 患者双联抗血小板治疗后复发的 AUC 分别为 0.723、0.701、0.712、0.775、0.742、0.901. 其中联合检测的诊断效能最高。见图 1、表 4.



　　3 讨论

　　IS 以突发性神经功能缺损为特征，该病复发率 高，积极采取双联抗血小板治疗是减少疾病复发和 患者死亡的重要措施 [7-8] 。其中抗血小板药物阿司 匹林主要通过抑制血小板血栓素 A2 的生成来抑制

　　血小板聚集;而氯吡格雷主要通过阻断 ADP 与血 小板受体的结合、ADP 介导的糖蛋白 GP Ⅱ b/ Ⅲ a 复合物的活化等发挥抗血小板作用 [9-10]。

　　本研究结果显示，复发组 AR、CR 和 HTPR 发 生率均高于未复发组。提示轻型 IS 患者存在抗血 小板药物抵抗现象或无反应性，具有增加卒中复发 的风险 [11-12] 。因此，寻找有效指标评估患者凝血功 能并预测双联抗血小板治疗后卒中复发风险，对指 导临床治疗有重要意义。

　　TEG 是一种非侵入性诊断方法，可有效反映血 液凝固的动态变化， 其中 R 反映凝血因子的综合作 用， K 反映血凝块形成的速率， α 角反映血凝块形 成及加固速率， MA 值反映正在形成血凝块的强度， CI 反映整体综合凝血状态 [13-14] 。本研究结果同时 显示，复发组 R、K 水平均低于未复发组， α 角、 MA 值、CI 水平均高于未复发组。分析原因为复发 组血小板聚集功能异常增强，造成凝血功能异常 增高，纤溶降低，出现明显病理性高凝状态及血栓 倾向而引起复发 [15-16] 。本研究 ROC 曲线分析结果 显示， TEG 参数联合检测诊断轻型 IS 患者双联抗 血小板治疗后复发的效能高于各参数单项检测。提 示 TEG 参数联合检测诊断轻型 IS 复发的效能较高。 因此临床可在 TEG 指导下进行个体化抗血小板药 物治疗，并结合 TEG 参数评估治疗效果，同时注 意增加药物剂量或应用三联抗血小板疗法以优化 IS给药方案，提高二级预防效果，以最大程度降低 IS复发的风险 。

　　综上所述， TEG 参数联合检测诊断轻型 IS 患者双联抗血小板治疗后复发的效能高于各参数单项检测。

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