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【摘要】目的：观察人免疫球蛋白治疗病毒性脑膜炎患者的效果。方法：选取2019年1月至2020年6月该院收治的80例病毒性脑膜炎患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为观察组与对照组各40例。对照组给予常规治疗，观察组在对照组基础上给予人免疫球蛋白治疗，比较两组疗效、脑脊液炎性因子[降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]水平、血清神经损伤标志物[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)、髓磷脂碱性蛋白(MBP)]水平、后遗症发生率和住院时间。结果：观察组治疗总有效率为92.50%，明显高于对照组的75.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)；治疗后，两组脑脊液PCT、TNF-α、IL-6水平和血清NSE、sVCAM-1、MBP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组后遗症发生率为5.00%，明显低于对照组的22.50%，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组住院时间短于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：在常规治疗基础上采用人免疫球蛋白治疗病毒性脑膜炎患者可提高治疗总有效率，降低脑脊液炎性因子水平、血清神经损伤标志物水平和后遗症发生率，缩短住院时间，效果优于单纯常规治疗。
【关键词】病毒性脑膜炎；人免疫球蛋白；神经损伤标志物；炎性因子；后遗症
Effects of human immunoglobulin in treatment of patients with viral meningitis
WANG Dan
(Department of Neurology of Tiemei General Hospital of Liaoning Health Industry Group,Tieling 112700 Liaoning,China)
【Abstract】Objective:To observe effects of human immunoglobulin in treatment of patients with viral meningitis.Methods:The clinical data of 80 patients with viral meningitis admitted to the hospital from January 2019 to June 2020 were prospectively studied.They were divided into observation group and control group according to the random number table method,40 cases in each.The control group was given routine treatment,while the observation group was given human immunoglobulin treatment on the basis of that of the control group.The efficacy,the levels of cerebrospinal fluid inflammatory factors[procalcitonin(PCT),tumor necrosis factor-α(TNF-α),interleukin-6(IL-6)],the serum nerve injury marker levels[neuron-specific enolase(NSE),vascular cell adhesion molecule-1(sVCAM-1),myelin basic protein(MBP)],the incidence of sequelae,and the hospitalization time were compared between the two groups.Results:The total effective rate of treatment in the observation group was 92.50%,which was significantly higher than 75.00%in the control group,and the difference was statistically significant(P<0.05).After the treatment,the levels of PCT,TNF-α,IL-6 in the cerebrospinalfluid and the levels of serum NSE,sVCAM-1 and MBP in the two groups were lower than those before the treatment,those in the observation group were lower than those in the control group,and the differences were statistically significant(P＜0.05).The incidence of sequelae in the observation group was 5.00%,which was significantly lower than 22.50%in the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Further,the hospitalization time of the observation group was shorter than that of the control group,and the difference was statistically significant(P＜0.05).Conclusions:On the basis of the routine treatment,the human immunoglobulin in the treatment of the patients with viral meningitis can improve the total effective rate of treatment,reduce the levels of inflammatory factors in the cerebrospinalfluid,the levels of serum nerve injury markers and the incidence of sequelae,and shorten the hospitalization time.Moreover,it is superior to single routine treatment.
【Keywords】Viral meningitis;Human immunoglobulin;Nerve injury marker;Inflammatory factor;Sequelae
病毒性脑膜炎通常发病急骤，症状为发热、头痛、呕吐和脑膜刺激征等，有自限性，预后较好[1-2]。目前临床暂无特效药，主要进行对症治疗、支持治疗以及并发症防治[3]。注射人免疫球蛋白可提高机体免疫功能。本文观察人免疫球蛋白治疗病毒性脑膜炎患者的效果。
1资料与方法
1.1一般资料选取2019年1月至2020年6月本院收治的80例病毒性脑膜炎患者进行前瞻性研究。纳入标准：符合病毒性脑膜炎诊断标准[4]；年龄＞18岁。排除标准：严重肝、肾功能障碍；对本研究用药过敏。患者及家属对本研究内容了解且自愿签署知情同意书，研究经本院伦理委员会审批通过(审批号：170025)。按照随机数字表法分为观察组与对照组各40例。观察组：男19例，女21例；年龄25~62岁，平均(43.61±2.83)岁。对照组：男20例，女20例；年龄25~63岁，平均(43.42±3.04)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，有可比性。
1.2方法对照组给予常规治疗。口服奥拉西坦(石药集团欧意药业有限公司，国药准字H20031033，规格：0.4 g×24粒)，0.8 g/次，2次/d；口服盐酸阿昔洛韦(广东彼迪药业有限公司生产，国药准字H44021367，规格：0.1 g/片)，0.3 g/次，2次/d。颅内压高者，采用甘露醇(成都倍特药业股份有限公司，国药准字H32021568，规格：250 mL∶50 g)按照体质量0.5 g/kg，以15%~20%溶液2~6 h内静脉滴注。维持水电解质平衡。
观察组在对照组基础上给予人免疫球蛋白(江西博雅生物制药股份有限公司，国药准字S19993012，50 mL/瓶)一次性肌内注射，0.05~0.15 mL/kg。
两组均连续治疗3 d。
1.3观察指标(1)比较两组疗效。显效为临床症状彻底消失；有效为临床症状得到明显改善；无效为临床症状未明显改善。治疗总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%。(2)比较两组治疗前后脑脊液炎性因子[降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]水平。采用AQT型全自动荧光免疫分析仪[雷度米特医疗设备(上海)有限公司生产]检测PCT水平；酶联免疫吸附法检测TNF-α、IL-6水平，试剂盒购自上海晶抗生物技术公司。(3)比较两组治疗前后血清神经损伤标志物[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)、髓磷脂碱性蛋白(MBP)]水平。用酶联免疫吸附法测定。(4)比较两组后遗症发生率。患者出院后随访6个月，统计后遗症发生情况。(5)比较两组住院时间。
1.4统计学方法应用SPSS 20.0软件进行统计学分析，计量资料以(±s)表示，采用t检验，计数资料以率(%)表示，采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组疗效比较观察组治疗总有效率为92.50%，明显高于对照组的75.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。
2.2两组治疗前后脑脊液炎性因子水平比较治疗前，两组脑脊液PCT、TNF-α、IL-6水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组脑脊液PCT、TNF-α、IL-6水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。
2.3两组治疗前后血清神经损伤标志物水平比较治疗前，两组血清NSE、sVCAM-1、MBP水平比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后，两组血清NSE、sVCAM-1、MBP水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表3。
2.4两组后遗症发生率比较观察组后遗症发生率为5.00%，明显低于对照组的22.50%，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。
2.5两组住院时间比较观察组住院时间为(9.15±1.15)d，明显短于对照组的(13.26±1.87)d，差异有统计学意义(t=11.841，P=0.000)。
3讨论
病毒性脑膜炎是由病毒感染引起的软脑膜弥漫性炎症综合征，是临床常见的无菌性脑膜炎[5-6]。该病常规治疗方案中，阿昔洛韦作为广谱抗病毒药物，可干扰病毒DNA多聚酶，有效抑制病毒复制[7-8]；奥拉西坦可促进乙酰胆碱合成，增强神经兴奋的传导，改善脑内代谢和脑损伤[9]；甘露醇属于高渗透降压药，常用于有降低颅内压需求的脑部疾患抢救。
注射免疫球蛋白属于被动免疫疗法，可有效提高机体免疫功能[10-11]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，住院时间短于对照组，治疗后脑脊液炎性因子水平低于对照组。分析原因为人免疫球蛋白含有IgG抗体，可促进中性粒细胞趋化、吞噬病原体，减轻病毒对机体的侵袭[12-13]，用于病毒性脑膜炎患者中可减轻炎症反应，利于患者恢复。
病毒性脑膜炎患者在恢复期易出现视力障碍、听力障碍、智力减退等后遗症[14]。本研究结果同时显示，观察组治疗后血清神经损伤标志物水平和后遗症发生率均低于对照组。分析原因为联用人免疫球蛋白可减轻病毒性脑膜炎患者的神经损伤程度，降低神经系统后遗症发生风险[15]。
综上所述，在常规治疗基础上采用人免疫球蛋白治疗病毒性脑膜炎患者可提高治疗总有效率，降低脑脊液炎性因子水平、血清神经损伤标志物水平和后遗症发生率，缩短住院时间，效果优于单纯常规治疗。
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