人免疫球蛋白联合头孢他啶治疗新生儿 感染性肺炎的效果论文

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【关键词】  新生儿感染性肺炎；头孢他啶；人免疫球蛋白；可溶性髓细胞触发受体 -1；可溶性白细胞介素 -2 受体；不良反应  【Abstract】  Objective: To observe effects of human immunoglobulin combined with Ceftazidime in treatment of neonates with infectious pneumonia. Methods: A prospective study was conducted on 105 children with neonatal infectious pneumonia admitted to the hospital from November 2018 to November 2021, and were divided into control group (n=53) and observation group (n=52) according to the random number table method. The control group was treated with Ceftazidime, while the observation group was treated with human immunoglobulin on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the inflammatory index levels [serum soluble myeloid cell trigger receptor-1 (sTREM-1), soluble interleukin-2 receptor (sIL-2R)] and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after the treatment. Results: The total effective rate of the observation group was 94.23% (49/52), which was higher than 81. 13% (43/53) of the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the serum levels of sTREM-1 and sIL-2R in the observation group were lower than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Human immunoglobulin combined with Ceftazidime in the treatment of the neonates with infectious pneumonia can improve the total effective rate of treatment and reduce the levels of inflammatory indexes. Moreover, it is superior to single Ceftazidime.

【Key words】  Neonates with infectious pneumonia; Ceftazidime; Human immunoglobulin; Soluble myeloid trigger receptor- 1; Soluble interleukin-2 receptor; Adverse reaction

新生儿因各器官发育不成熟、呼吸肌肌力弱、 呼吸储备量少等因素，加上病原体种类繁多，导致 新生儿感染性肺炎患儿的病情发展迅速，若不及时 治疗可导致多种并发症发生，如心力衰竭、脓毒血 症等，严重威胁患儿的生命安全 [1] 。目前，抗生素 是治疗新生儿感染性肺炎的常用方法之一，其中头 孢他啶抗菌光谱较广，是临床治疗新生儿感染性肺 炎患儿的常用抗菌药物 [2] 。已知改善患儿免疫功能 是临床治疗新生儿感染性肺炎的重要方法之一 [3]。人免疫球蛋白与抗生素联用，可有效控制感染、提 高机体免疫力，从而改善患儿预后 [4] 。本文观察人 免疫球蛋白联合头孢他啶治疗新生儿感染性肺炎患 儿的效果。


1  资料与方法

1.1   一般资料   选取 2018 年 11 月至 2021 年 11 月 本院收治的 105 例新生儿感染性肺炎患儿进行前瞻 性研究。纳入标准：符合《儿科学(第 9 版)  》中 新生儿感染性肺炎相关标准 [5]，且经胸部 X 线或 CT、 血常规、血生化等检查确诊；足月单胎；出生时体 质量≥ 2500 g。排除标准：伴有先天性心脏病患儿； 肺功能发育不良患儿；合并出血性疾病患儿；入院前给予抗菌、糖皮质激素治疗患儿；严重过敏体质 患儿。患儿家长对本研究内容了解并自愿签署知情 同意书，且研究经本院伦理委员会审批通过(批准 文号：  2018 年 123 号) 。按随机数字表法将其分为 对照组( n=53) 与观察组( n=52)。对照组男 29 例，女 24 例；日龄 7~23 d，平均(14.75±2.99) d； 病程 1~5 d，平均(2.58±0.37)d；分娩方式：  剖 宫产 18 例，阴道分娩 35 例。观察组男 30 例，女 22 例；   日龄 8~24 d，平均(15.06±2.81)d；病程 1~4 d，平均(2.86±0.25)d；  分娩方式：剖宫产 19 例，阴道分娩 33 例。两组一般资料比较，差异 无统计学意义( P>0.05)，有可比性。

1.2   方法   所有患儿均进行常规治疗。(1)呼 吸道管理：将 15 mg 盐酸氨溴索注射液(海南全星制药有限公司，   国 药 准 字 H20173345，2 mL： 15 mg)加入 5 mL 生理盐水配制成雾化液，放于雾 化器(Aerogen Ltd，Aerogen USB 型)  中进行雾化 吸入，  每 2 h 更换 1 次体位，  同时配合胸部叩击， 促进气道分泌物排出。(2)吸氧治疗：根据患儿 缺氧状况及血气分析结果，选用适宜的吸氧方式  (如鼻导管、头罩、面罩等)  ，维持动脉血氧分压 在 50~80 mmHg，经皮血氧饱和度在 90%~95%；必 要时可行有创机械通气。(3)镇静治疗：患儿烦 躁不安时，采用抚摸、轻声安慰等方式分散患儿的 注意力，同时可辅以非药物措施(舒缓音乐疗法、 非营养吸吮联合蔗糖水喂养) 进行镇静处理。(4)  其他治疗：调节患儿电解质、酸碱平衡等，保证充 足的能量与营养供给。

在此基础上，对照组采用注射用头孢他啶 [ 齐 鲁制药有限公司 / 齐鲁安替制药有限公司，国药 准 字 H20013075，0.1 g(按 C22H22N6O7S2 计)] 治疗，100 mg/(kg ·d) 溶于 0.9% 氯化钠注射液 30~50 mL 中静脉滴注，2~3 次 /d，连续使用 7 d。

观察组在对照组基础上联合静注人免疫球蛋 白(PH4) [ 同路生 物制药有限公司，国药准字 S20063100，5 g/ 瓶(5%，100 mL)] 静 脉 滴 注， 400 mg/(kg ·d)，1 次 /d，连续使用 2~3 d。

1.3   观察指标    (1)  比较两组临床疗效 [6] 。痊愈：体温正常，吃奶正常，呼吸正常，胸部 X 线检查 显示点片状影基本消失；显效：体温正常，呼吸频 率 <40 次 /min，肺部无湿啰音，吮乳有力、奶量增 加，胸部 X 线检查显示阴影明显好转；有效：呼 吸频率在 40~50 次 /min，肺部有较少湿啰音，胸 部 X 线检查显示阴影有所好转；无效：未达到以  上标准。总有效率 =(痊愈 + 显效 + 有效)例数 / 总例数 ×100%。(2)比较两组治疗前后炎性指 标水平。取患儿足根静脉血样本 3 mL，常温放置 2 h，  采用离心器(Andreas Hettich GmbH & Co. KG， UNIVERSAL 320 型)，  以 3000 r/min 离心 15 min， 离心半径为 13.5 cm，取上清液，采用酶联免疫吸 附法检测可溶性髓样细胞触发受体 -1(sTREM-1)、 可溶性白细胞介素 -2 受体 sIL-2R)水平，试剂盒 购自江西江蓝纯生物试剂有限公司。(3)  比较两 组不良反应发生率。

1.4   统计学方法   应用 SPSS 21.0 软件进行统计学 分析，计量资料以(  ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2  结果

2.1   两组临床疗效比较   观察组治疗总有效率为 94.23%(49/52)，  高于对照组的 81.13%(43/53)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1。

表 1  两组临床疗效比较 [n (%)]
组别                               痊愈                         显效                        有效                        无效                      总有效率
观察组( n=52)  对照组( n=53) χ2 值 P 值	26(50.00)  18(3.96)	18(34.62)  14(6.42)	5(9.62)   11(20.75)	3(5.77) 10(18.87)	49(94.23) 43(81.13) 4.151 0.042

2.2   两组治疗前后炎性指标水平比较   治疗前， 两组血清 sTREM-1、sIL-2R 水平比较， 差异均无统计学意义( P>0.05)； 治疗后， 两组血清 sTREM-1、sIL-2R 水平均低于治疗前，  且观察组 低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05)。见 表 2。

表 2  两组治疗前后炎性指标水平比较( x— ±s )
组别	sTREM-1/(pg/mL)		sIL-2R/(U/mL)
	治疗前	治疗后	治疗前	治疗后
观察组( n=52)	3.27±0.24	1.25±0.17*	499.68±15.28	352.64±11.21*
对照组( n=53)	3.30±0.25	1.36±0.21*	501.67±15.31	367.58±11.64*
t 值	0.627	2.947	0.667	6.697
P 值	0.266	0.002	0.253	0.000

注：与治疗前比较，  *P<0.05

2.3   两组不良反应发生率比较   治疗期间，观察 组出现 3 例腹泻， 不良反应发生率为 5.77%(3/52)； 对照组出现 1 例腹泻，  不良反应发生率为 1.92%  (1/52)  ；  两组不良反应发生率比较，  差异无统计 学意义( χ2=0.280，  P=0.597)。

3  讨论

抗感染是治疗新生儿感染性肺炎的关键，头 孢他啶属于三代头孢类药物，可与细菌表面的青霉素结合蛋白结合，影响细胞壁肽聚糖的合成，使之 不能交联从而抑制细菌细胞壁的合成，进而抑制细 胞生长，达到杀菌效果 [7] 。已知新生儿免疫力相对 低下，影响新生儿感染性肺炎的治疗效果 [8] 。而人 免疫球蛋白是用健康人的血浆经过低温乙醇蛋白分 离法分离出来并经过灭活处理和祛除病毒等方法制 成，含有天然的保护性抗体，可增强中性粒细胞的 吞噬能力，进而有效杀灭细菌、病毒，提升患儿自 身免疫功能 [9]。


本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对 照组。分析原因在于人免疫球蛋白作为辅助性治疗 手段， 可中和病原体， 激活补体， 进而溶解病原体， 提高吞噬细胞的吞噬功能， 从而改善患儿临床症状； 同时人免疫球蛋白可大量补充 IgG 抗体，从而减轻 机体损伤，与头孢他啶联合可发挥协同增效作用。

sTREM-1 主要分布于中性粒细胞、单核细胞 表面，是评估机体感染的重要标志物，可反映机体 的免疫功能 [10] 。sIL-2R 是白细胞介素 -2(IL-2)  的转运蛋白，参与免疫抑制反应，其过表达提示 免疫功能受限 [11] 。本研究结果同时显示，观察组 sTREM-1、sIL-2R 水平均低于对照组。分析原因 在于外源性补充免疫球蛋白可短时间内增强新生儿 感染性肺炎患儿的被动免疫力，并调节其主动免疫 力，从而减轻病原体引起的炎症损伤；且人免疫球 蛋白含有多种抑制炎症的抗体，可特异性的结合白 细胞介素，从而降低血清 sIL-2R 水平 [12-13] 。本研 究结果还显示，两组不良反应发生率比较，差异无 统计学意义。提示联合人免疫球蛋白用药未增加安 全风险。

综上所述，人免疫球蛋白联合头孢他啶治疗新 生儿感染性肺炎患儿可提高治疗总有效率，降低炎性指标水平，其效果优于单纯头孢他啶治疗。 

参考文献

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