SCI论文（www.lunwensci.com）:
【摘要】 目的： 观察人免疫球蛋白联合重组人血小板生成素(rhTPO)治疗原发免疫性血小板减少症(ITP)患者的效果。 方法： 选 取 2017 年 3 月至 2021 年 1 月该院收治的 64 例 ITP 患者进行前瞻性研究， 按照随机数字表法分为对照组和研究组各 32 例。对照组采用 rhTPO 治疗， 研究组在对照组基础上联合人免疫球蛋白治疗， 比较两组临床疗效， 血清学指标 [ 血小板(PLT) 、血小板生成素(TPO) 、血小板 活化因子(PAF) ] 水平及不良反应发生率。 结果： 观察组治疗总有效率为 96.88%， 高于对照组的 75.00%， 差异有统计学意义( P<0.05) ； 治疗后，观察组 PLT 水平高于对照组， TPO、PAF 水平均低于对照组，差异有统计学意义( P<0.05) ；两组不良反应发生率比较，差异无 统计学意义( P>0.05)。 结论： 人免疫球蛋白联合 rhTPO 治疗 ITP 患者，可提高临床疗效及 PLT 水平， 降低 TPO、PAF 水平，其效果优于 单纯 rhTPO 治疗。
【关键词】 原发免疫性血小板减少症；人免疫球蛋白；重组人血小板生成素；血小板生成素；血小板活化因子
Effects of human immunoglobulin combined with rhTPO in treatment of patients with primary immune thrombocytopenia
WANG Hui
(Department of Hematology and Oncology of the Third People’s Hospital of Liaoyang, Liaoyang 111000 Liaoning, China)
【Abstract】 Objective: To observe effects of human immunoglobulin combined with recombinant human thrombopoietin (rhTPO) in treatment of patients with primary immune thrombocytopenia (ITP). Methods: 64 patients with ITP admitted to this hospital from March 2017 to January 2021 were selected for the prospective study, and were divided into control group and study group according to the random number table method, 32 cases in each group. The control group was treated with rhTPO, while the study group was treated with human immunoglobulin on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the serological index levels [platelet (PLT), thrombopoietin (TPO), platelet-activating factor (PAF)] and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of the observation group was 96.88%, which was higher than 75.00% of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the level of PLT in the observation group was higher than that in the control group; the levels of TPO and PAF were lower than those in the control group; and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Human immunoglobulin combined with rhTPO in the treatment of the ITP patients can improve the clinical efficacy and the level of PLT, and reduce the levels of TPO and PAF. Moreover, it is superior to single rhTPO treatment.
【Key words】 Primary immune thrombocytopenia; Human immunoglobulin; Recombinant human thrombopoietin; Thrombopoietin; Platelet activating factor
原发免疫性血小板减少症(ITP)属于获得性自 身免疫性疾病，因人体内产生血小板抗体，致使骨 髓巨核细胞代偿性增多导致血小板生成障碍 [1] 。ITP 患者临床表现为乏力、皮肤黏膜或内脏出血等症状， 以往临床多采用糖皮质激素类药物治疗该疾病，但 长期使用效果欠佳，且易引发不良反应 [2-3] 。近年来 临床上主要通过补充外源性血小板生成素(TPO) ， 并给予人免疫球蛋白以提高患者机体免疫功能，保 护血小板不受巨噬细胞的免疫破坏，改善病情 [4]。本文观察人免疫球蛋白联合重组人血小板生成素 (rhTPO)治疗 ITP 患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2017 年 3 月至 2021 年 1 月 本院收治的 64 例 ITP 患者进行前瞻性研究。纳入 标准：符合《成人原发免疫性血小板减少症诊断与 治疗中国专家共识》中 ITP 的诊断标准 [5] ；经临床 症状检查确诊；年龄≥ 18 岁；精神状态良好。排 除标准：合并急性感染；合并肝、肾功能障碍；合 并凝血功能障碍；合并恶性肿瘤；对本研究所用药 物有禁忌证。患者及其家属对本研究内容了解并 自愿签署知情同意书，且研究经本院伦理委员会批准。按照随机数字表法分为对照组和研究组各 32 例。对照组： 男 17 例， 女 15 例； 年龄 21~77 岁， 平均(49.85±6.50) 岁； 体质量指数(BMI)19.98~ 29.03 kg/m2， 平均(24.17±2.10) kg/m2。研究组： 男 18 例， 女 14 例； 年龄 19~76 岁， 平均(49.57±6.37) 岁；BMI 19.63~29.12 kg/m2， 平均(24.05±2.01)kg/m2。 两组一般资料比较，差异无统计学意义( P>0.05)， 有可比性。
1.2 方法 对照组采用 rhTPO 治疗。皮下注射重 组人血小板生成素注射液(沈阳三生制药有限责 任公司， 国药准字 S20050049，7500 U ∶ 1 mL) 15 000 U/ 次， 1 次 /d， 连续治疗 14 d 后检测患者血 清血小板水平， 若血小板水平提升幅度≥ 50×109/L 或血小板水平≥ 100×109/L 时可停药。
研究组在对照组基础上联合上人免疫球蛋白治 疗。静注人免疫球蛋白(pH4) (山东泰邦生物制 品有限公司， 国药准字 S20073002，5 g/ 瓶) 静脉 滴注，0.4 g/(kg ·d)，连续治疗 5 d。
1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效。疗效 评估标准：治疗后，患者乏力、黏膜出血等临床 症状基本消除，且血小板水平≥ 100×109/L 为显 效；治疗后，患者乏力、黏膜出血等临床症状明显 改善，且血小板水平在 30×109/L~99×109/L 为有 效；治疗后，未达到以上标准或患者乏力、黏膜 出血等临床症状加重，病情恶化为无效。(2)比 较两组治疗前后血清学指标水平。采用全自动血 细胞分析仪(深圳市普康电子有限公司，粤械注 准 20222220714，PE-8800) 检测血小板(PLT) 水 平；采用酶联免疫吸附夹心法检测血小板活化因子 (PAF)水平； 采用酶联免疫吸附法检测 TPO 水平。 (3) 比较两组不良反应发生率， 包括发热、头晕 恶心、肌肉酸痛等。
1.4 统计学方法 应用 SPSS 22.0 软件进行统计学 分析，计量资料以( ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为 96.88%(31/32)，明显高于对照组的 75.00%(24/32)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1。
2.2 两组治疗前后血清学指标水平比较 治疗前， 两组 PLT、TPO、PAF 水平比较， 差异均无统计学 意义( P>0.05) ；治疗后，两组 PLT 水平均高于治 疗前，且研究组高于对照组，两组 TPO、PAF 水平 均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计 学意义( P<0.05)。见表 2。
2.3 两组不良反应发生率比较 研究组不良反应 发生率为 9.37%(3/32) ，对照组不良反应发生率 为 6.25%(2/32)； 两组不良反应发生率比较， 差 异无统计学意义( P>0.05)。见表 3。
3 讨论
ITP 患者主要表现为机体血小板数量异常减 少，因患者免疫功能异常，生成特殊抗体包裹血小 板，而单核 - 巨噬细胞系统会识别并破坏抗体，影 响巨核细胞增殖和成熟，导致骨髓巨核细胞受损 无法合成血小板，导致血小板数量大幅减少 [6-7]。 rhTPO 是利用基因重组技术提纯合成的造血生长因 子，能够发挥类似内源性 TPO 的作用，通过注射rhTPO 可为人体补充外源性 TPO，刺激造血干细胞 系向巨核细胞分化成熟，并使其特异性结合巨噬细 胞及血小板表面的 TPO 受体， 激活 STAT、JAK通路， 提高血清血小板水平，但停药后血小板水平无法维 持，故需寻找其他方法维持治疗效果 [8-10]。
本研究结果显示，研究组治疗总有效率、PLT 水平高于对照组， TPO、PAF 水平均低于对照组。 分析原因为人免疫球蛋白进入人体后能够抑制单核 巨噬细胞 Fc 受体，保护血小板不被巨噬细免疫破 坏 [11-12] 。此外， 人免疫球蛋白还可反馈式抑制机体 的免疫调节功能，有效抑制血小板抗体的合成，提 高血小板水平，还可提升机体免疫球蛋白水平，联 合 rhTPO 可发挥协同增效作用， 缓解患者临床症 状 [13-15] 。本研究结果同时显示，两组不良反应发生 率比较，差异无统计学意义。提示联合人免疫球蛋 白用药未增加安全风险。但因本研究存在样本量小、 样本选择偏倚等不足，且观察周期短，其结果后续 需延长观察周期、加大样本量进行多中心临床试验 予以印证。
综上所述，人免疫球蛋白联合 rhTPO 治疗 ITP 患者， 可提高临床疗效及 PLT 水平， 降低 TPO、PAF 水平，其效果优于单纯 rhTPO 治疗。
参考文献
[1] Robak T，Kazmierczak M，Jarque I， et al. Phase 2 multiPle- dose study of an FcRn inhibitor， rozanolixizumab， in Patients with Primary immune thrombocytoPenia[J]. Blood Adv， 2020， 4(17)： 4136-4146.
[2] Birocchi S，Podda GM，Manzoni M， et al. ThromboPoietin recePtor agonists for the treatment of Primary immune thrombocytoPenia：a meta-analysis and systematic review[J]. Platelets，2021，32(2)：216-226.
[3] 唐俊海，杨波，熊高洁 . 中小剂量丙种球蛋白治疗方案对重症免疫性血小板减少性紫癜患儿血小板的影响 [J]. 中国小儿 血液与肿瘤杂志，2020，25(2)：44-47.
[4] 田莹，程永昌，范晓娜 . 丙种球蛋白辅助治疗原发免疫性血小板减少症患儿的效果分析 [J]. 中国中西医结合儿科学， 2020，12(1)：86-88.
[5] 中华医学会血液学分会止血与血栓学组 . 成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识(2016 年版) [J]. 中华 血液学杂志，2016，37(2)：89-93.
[6] 赵兰，张飞飞，屈蓓蓓，等 . 重组人血小板生成素与静注人免疫球蛋白治疗成人原发免疫性血小板减少症的临床观察 [J]. 血栓与止血学，2018，24(4)：7-10.
[7] Palandri F，Rossi E，Bartoletti D， et al. Real-world use of thrombopoietin receptor agonists in older patients with primary immune thrombocytopenia[J] . Blood，2021，138(7)： 571-583.
[8] 董照，刘少华，王佩，等 . 清热凉血组方并 TPO 联合甲泼尼龙对复发难治免疫性血小板减少症疗效的临床研究 [J]. 四川 中医，2018，36(11)：115-117.
[9] 谢坤莹，魏锦，邹兴立，等 . 重组人血小板生成素、重组人白介素 11 分别联合糖皮质激素治疗成人原发性免疫性血小 板减少症的疗效 [J]. 实用医学杂志，2019，35(16)：2624- 2627.
[10] 闫朝奇，由国平，冷青，等 . 联合重组人血小板生成素方案治疗原发免疫性血小板减少症的近期疗效与安全性的 Meta 分 析 [J]. 国际输血及血液学杂志，2018，41(4)：277-284.
[11] 苗晓霞，陈宁，刘芳 . 糖皮质激素与静脉注射用人免疫球蛋白在新生儿原发性免疫性血小板减少症治疗中的应用 [J]. 标 记免疫分析与临床，2019，26(12)：2105-2108.
[12] 何海燕，张明真，禤瑞华 . 不同剂量丙种球蛋白联合激素治疗小儿特发性血小板减少性紫癜疗效的对比 [J]. 血栓与止血 学，2018，24(5)：84-86.
[13] 吉明明， 温冬香， 张剑 . 重组人血小板生成素联合丙种球蛋白、激素治疗儿童重症免疫性血小板减少症的疗效观察 [J]. 中国 医学创新，2021，8(4)：37-40.
[14] 陈滔， 高建龙 . rhTPO 联合小剂量激素治疗原发性免疫性血小板减少症的疗效研究 [J]. 中国妇幼保健，2020，35(7)： 1246-1248.
[15] Mei H，Xu M，Yuan G， et al. A multicentre double-blind， double-dummy， randomised study of recombinant human thrombopoietin versus eltrombopag in the treatment of immune thrombocytopenia in Chinese adult patients[J]. Br J Haematol， 2021，195(5)：781-789.
关注SCI论文创作发表，寻求SCI论文修改润色、SCI论文代发表等服务支撑，请锁定SCI论文网！
文章出自SCI论文网转载请注明出处：https://www.lunwensci.com/yixuelunwen/45600.html
