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【摘要】目的 探究哌拉西林他唑巴坦钠与头孢哌酮舒巴坦钠治疗老年重症肺炎的效果， 为临床治疗该疾病提供参考依据。 方法 选 取 2019 年 1 月至 2022 年 10 月贺州市人民医院收治的老年重症肺炎患者 90 例，根据随机数字表法分为对照组( 45 例)和研究组( 45 例) 。对照组患者给予头孢哌酮舒巴坦钠联合左氧氟沙星治疗，研究组患者给予哌拉西林他唑巴坦钠联合左氧氟沙星治疗，均连续治疗 14 d。观察比较两组患者的临床疗效，治疗前与治疗 14 d 后的动脉血二氧化碳分压( PaCO2 ) 、动脉血氧分压( PaO2 ) 、动脉血氧饱和 度( SaO2 )、血清 C- 反应蛋白( CRP ) 、中性粒细胞淋巴细胞比值( NLR ) 、白细胞计数( WBC ) 水平及治疗后不良反应发生情况。 结 果 两组患者临床疗效比较， 差异无统计学意义(P>0.05 ); 与治疗前比， 治疗后 14 d 两组患者的 PaO2 、SaO2 水平均显著升高， PaCO2、 CRP 、NLR 及 WBC 水平均显著降低(均 P<0.05 ) ，但上述指标组间比较，差异均无统计学意义(均 P>0.05 ) ;治疗后两组患者不良反 应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论 哌拉西林他唑巴坦钠与头孢哌酮舒巴坦钠治疗老年重症肺炎均可获得较好的疗 效，均能够改善患者肺部炎症状态，增强肺功能，药物安全性均较高，均可作为临床治疗老年重症肺炎的选择。
重症肺炎是老年人高危病症之一，临床表现为体温 升高、呼吸急促等症状，病情进展迅速，治疗不及时极易 引起多器官衰竭，引发死亡。重症肺炎通常为细菌或病 毒感染，这些病原体可分泌内毒素，进而引起患者重要脏 器衰竭、血压不稳、周围循环出现异常。目前临床治疗老 年重症肺炎多以抗生素治疗为主，但是滥用抗生素易产生 耐药性，因此，合理应用抗生素是临床治疗重症肺炎的关 键 [1] 。头孢哌酮舒巴坦钠、哌拉西林他唑巴坦钠常与左氧 氟沙星等喹诺酮类药物联合应用治疗呼吸系统疾病 [2] ，这 两种药物分别是第 3 代头孢菌素类、第 4 代青霉素类与不 同的 β - 内酰胺酶抑制剂组成的复方制剂，均通过抑制细菌合成细胞壁及细菌内 β - 内酰胺酶水解作用，增强其对 耐药菌株的杀菌效果 [3] 。基于此，本研究旨在比较哌拉西 林他唑巴坦钠与头孢哌酮舒巴坦钠治疗老年重症肺炎的临 床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 1 月至 2022 年 10 月贺州 市人民医院收治的老年重症肺炎患者 90 例，根据随机 数字表法分为对照组( 45 例)和研究组( 45 例)。对照 组患者中男性 30 例，女性 15 例;年龄 60~75 岁，平均( 66.44±4.28 )岁;病程 2~9 d，平均(5.47±1.50 )d。研 究组患者中男性 28 例，女性 17 例;年龄 60~76 岁，平均 ( 66.29±4.19 )岁;病程 1~9 d，平均(5.24±1.08 )d。两 组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)， 组 间具有可比性。纳入标准：符合《中国成人社区获得性肺 炎诊断和治疗指南(2016 年版)》[4] 中重症肺炎的诊断标 准; 60 岁≤年龄≤80 岁;皮肤敏感试验后对研究药物无 过敏现象。排除标准：患有恶性肿瘤者;心、肝、肾等脏 器功能不全者;近 3 d 内应用其他抗生素;患有精神、认 知障碍者。所有患者均已签署知情同意书，本研究已经过 贺州市人民医院医学伦理委员会批准。
1.2 治疗方法 两组患者入院后均进行对症治疗，包 括退热、镇咳止痰等，在此基础上，给予对照组患者头 孢哌酮舒巴坦钠联合左氧氟沙星治疗，其中注射用头孢 哌酮钠舒巴坦钠(深圳立健药业有限公司，国药准字 H20054880 ，规格：1.0 g/ 支)静脉滴注，取 2.0 g 加入100 mL 生理盐水中混合溶解，2 次 /d，盐酸左氧氟沙星氯 化钠注射液(浙江医药股份有限公司新昌制药厂，国药 准字 H20031196.规格： 100 mL ∶左氧氟沙星 0.2 g 与氯 化钠 0.9 g)静脉滴注，100 mL/ 次，2 次 /d。给予研究组患 者哌拉西林他唑巴坦钠联合左氧氟沙星治疗，注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(华北制药股份有限公司，国药准字 H20073378.规格： 4.5 g/ 支)静脉滴注，取 4.5 g 加入到 100 mL 生理盐水中溶解，3 次 /d，左氧氟沙星的使用参照 对照组。两组均治疗 14 d。
1.3 观察指标 ①临床疗效情况，根据《中国成人社 区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016 年版)》[4] 进行判 定。痊愈：老年重症肺炎患者的临床症状、体征基本消 失，肺部 X 线无阴影，白细胞计数正常;显效：老年重 症肺炎患者临床症状、体征明显改善，肺部 X 线见阴影 明显缩小，白细胞计数接近正常值;有效：老年重症肺 炎患者的临床症状、体征有所改善，肺部 X 线见阴影 有所缩小，白细胞计数降低;无效：老年重症肺炎患者 的临床症状、体征、胸片检查未改善甚至加重，白细胞 计数未降低甚至升高。总有效 = 痊愈率 + 显效率 + 有效 率。②分别于治疗前、治疗 14 d 后，采集两组患者桡动 脉血 5 mL，采用血气分析仪(武汉明德生物科技股份有 限公司，型号：ST2000)检测两组患者动脉血二氧化碳分 压(PaCO2 )、动脉血血氧分压(PaO2 )、动脉血氧饱和度 ( SaO2 )。③分别于治疗前、治疗 14 d 后采集两组患者空 腹静脉血 5 mL，3 000 r/min 的转速，离心 10 min，分离血 清，采用酶联免疫吸附法检测两组患者血清 C- 反应蛋白 ( CRP )水平;采血方法同上，采用全自动血细胞分析仪 (深圳市理邦精密仪器股份有限公司，型号：H30 Pro)检测 中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、白细胞计数(WBC )， 计算得到中性粒细胞淋巴细胞比值(NLR)。④比较两组患者不良反应发生情况，包括皮疹、消化道反应、 头痛。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 25.0 统计学软件分析数据， 计数资料采用 χ2 检验，以 [ 例(%)] 表示;计量资料经S-W 检验符合正态分布，以( x ±s) 表示，采用 t检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者临床疗效比较 两组患者临床疗效比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 1.
2.2 两组患者血气指标比较 与治疗前比，治疗后两组 患者 PaCO2 水平显著降低，PaO2、SaO2 水平均显著升高， 差异均有统计学意义(均 P<0 .05 );但上述指标组间比 较，差异均无统计学意义(均 P>0.05)，见表 2.
2.3 两组患者炎症因子水平比较 与治疗前比，治疗后 两组患者血清 CRP、NLR 和 WBC 水平均显著下降，差异 均有统计学意义(均 P<0.05 ); 但上述指标组间比较，差 异均无统计学意义(均 P>0.05)，见表 3.
2.4 两组患者不良反应发生情况比较 治疗后对照组患 者不良反应总发生率为 4.44%，低于观察组的 6.67%，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表 4.
3 讨论
老年人群体因其免疫力低下和身体机能的减退，是肺 炎的高发人群，若不及时采取安全有效的治疗措施，极易 导致肺炎进一步发展为重症肺炎。老年重症肺炎发病机制 复杂，可由多种常见且无法避免的微生物引起，如肺炎双 球菌、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、厌氧菌等 [5] 。因 此，在治疗老年重症肺炎时，对抗菌药物的选择显得尤为 关键。
既往研究中， 林桂仪等 [6] 研究显示， 采用头孢哌酮钠 舒巴坦钠与阿奇霉素联合的治疗方案治疗阴性菌高危因素 社区获得性肺炎有效率可达 95.00%，可较好地改善患者症 状及炎症因子水平。毕竟[7] 研究发现，哌拉西林他唑巴坦钠 联合贞芪扶正颗粒治疗老年重症肺炎有效率可达93.33%， 可提高患者免疫力，且不良反应发生率较低。本研究将哌 拉西林他唑巴坦钠与头孢哌酮舒巴坦钠治疗老年重症肺炎 的临床效果进行对比，分别联用喹诺酮类药物左氧氟沙星 进行治疗观察，发现两组患者临床总有效率均较高，但组 间差异无统计学意义，不良反应也均在可控范围，表明哌 拉西林他唑巴坦钠与头孢哌酮舒巴坦钠治疗老年肺部感染 疾病均可获得满意的疗效，临床用药安全性均较好，利于 患者恢复。
本研究中，对照组患者使用头孢哌酮舒巴坦钠联合 左氧氟沙星，左氧氟沙星为喹诺酮类抗生素，能抑制细菌 DNA 的复制从而产生抗菌作用， 对支原体、革兰氏菌均有 较强抗菌活性，但反复用药容易产生耐药性 [8] 。头孢哌酮 舒巴坦钠是第 3 代头孢菌素类与不同 β- 内酰胺酶抑制剂组 成的复合制剂，头孢哌酮和舒巴坦是其抗菌成分，主要针 对鲍曼不动杆菌属与淋球菌，头孢哌酮的抗菌作用机制为抑制肺炎球菌、革兰氏阴性菌细胞壁的合成;舒巴坦的作 用机制为不可逆性地抑制 β- 内酰胺酶的产生， 从而降低头 孢哌酮被降解的可能性，确保其疗效。研究组患者使用哌 拉西林他唑巴坦钠联合左氧氟沙星，哌拉西林他唑巴坦钠 是第4 代青霉素类与不同 β- 内酰胺酶抑制剂组成的复方制 剂， 适用于由 β- 内酰胺酶细菌导致的中、重度感染， 具有 安全性高、广谱强效、抗菌活性良好等特点 [9] 。哌拉西林 对部分敏感革兰氏阴性杆菌及铜绿假单胞菌所致的感染均 具有较好的效果，其杀菌机制是优先与细菌细胞质膜上的青霉素结合蛋白结合，阻止细菌合成细胞壁肽聚糖，造成 细菌死亡， 但细菌产生的 β- 内酰胺酶会对药物进行破坏， 从而出现耐药现象;而他唑巴坦钠则能够不可逆性破坏细 菌产生的 β- 内酰胺酶活性， 从而保护青霉素类和头孢菌素 类抗生素不被致病菌水解，因此，哌拉西林与他唑巴坦联 合应用，大大增强对耐药菌株的杀灭效果，使其细菌耐药 性减少，具有更广泛的杀菌范围 [10]。
CRP、NLR 与 WBC 指标均可以反映机体的炎症程度， 机体被病原体损伤后其水平显著升高，且其水平多与感染 程度呈正相关。本研究中，与治疗前比，治疗后两组患者 血气指标、炎症指标均显著降低，但组间差异无统计学 意义，表明两种药物联合左氧氟沙星均能有效降低肺部炎 症，增强肺功能，改善肺通气能力，减轻炎症反应，缓解 临床症状，提高临床疗效。哌拉西林他唑巴坦钠与头孢哌 酮舒巴坦钠都能与细菌产生的 β- 内酰胺酶进行结合， 在保护药物不被 β- 内酰胺酶水解的情况下， 进一步提高抗菌能 力，均有较高的临床应用价值，可作为老年重症肺炎的首选 药物。
综上，哌拉西林他唑巴坦钠与头孢哌酮舒巴坦钠治疗 老年重症肺炎均可获得较好的疗效，均能够改善患者肺部 炎症状态，药物安全性均较高，均可作为临床治疗老年重 症肺炎的优选药物。
参 考 文 献
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