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【摘要】目的 探究法莫替丁片联合奥美拉唑肠溶胶囊治疗胃食管反流病( GERD )的临床疗效及对患者胃肠激素水平、食管压力的 影响。 方法 选取 2021 年 6 月至 2022 年 7 月武穴市第二人民医院收治的 70 例 GERD 患者， 依照随机数字表法分为对照组和研究组， 各 35 例。对照组患者口服奥美拉唑肠溶胶囊治疗，研究组患者在对照组的用药基础上加用法莫替丁片治疗，两组均连续服用 8 周，治疗后 随访 3 个月。观察对比两组患者的临床疗效，治疗前后胃肠激素水平、食管测压水平及反酸、烧心、食欲不振、胸骨后疼痛症状评分变 化。 结果 研究组患者治疗总有效率显著高于对照组;相较于治疗前， 两组患者治疗后血浆胃动素、血清胃泌素水平均显著升高， 且研究 组显著高于对照组;食管上括约肌( UES ) 静息压、食管下括约肌( LES ) 静息压及湿咽成功率均显著升高， 且研究组显著高于对照组; 反酸、烧心、食欲不振、胸骨后疼痛症状评分及总分均显著降低，且研究组显著低于对照组(均 P<0.05 ) ;服药后 3 个月对两组患者进 行随访， 研究组患者的复发率低于对照组， 但两组比较差异无统计学意义(P>0.05 )。 结论 GERD 患者运用法莫替丁片联合奥美拉唑肠 溶胶囊治疗，能够减轻患者的不适症状，保护胃肠黏膜，改善肠胃功能，疗效确切。
胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease，GERD ) 是临床的一种常见疾病，该病主要是由于胃食管腔大量接 触或暴露胃液导致胃食管反流，致使黏膜受损的一种消化 内科疾病。GERD 临床表现多种多样，反酸，烧心是其典型 症状，烧心主要是指患者胸骨后的灼烧感，而反流则是胃 内容物有向咽部和口腔涌动的感觉 [1] ，以上症状在 GERD 症状表现中的占比超过 50%，同时还伴有上腹痛、上腹的 灼烧感及嗳气等 [2] ，严重影响患者的日常生活质量，致使 患者食欲不振，严重者甚至会导致食管狭窄并累及呼吸系 统。目前临床多采用抑酸药、促胃动力药物治疗 GERD ， 但长期单纯或过量应用会对肝脏、神经系统等产生影响， 且会出现恶心、上腹痛等不良反应，致使患者的整体治疗 效果不理想 [3] 。法莫替丁是一种组胺 H2 受体拮抗剂，同样 具有抑制胃酸、胃蛋白酶分泌的作用，因此经常用于胃及 十二指肠溃疡、反流性食管炎、消化道出血、卓-艾综合征 的治疗。为了探究 GERD 更好的临床用药方案，本次研究 旨在观察法莫替丁片联合奥美拉唑肠溶胶囊的临床疗效及 对患者胃肠激素水平、食管压力的影响，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2021 年 6 月至 2022 年 7 月武穴市 第二人民医院收治的 GERD 患者 70 例，以随机数字表 法分为对照组和研究组，各 35 例。对照组中男、女患者分别为 19、16 例;年龄 24~72 岁，平均(48.56±4.29 ) 岁;病程 0.6~4 年，平均( 2.50±1.21 )年;内镜诊断分 级：A 级 11 例，B 级 12 例，C 级 12 例;BMI 20~26 kg/m2 ， 平均(22.56±1.57 )kg/m2 。研究组中男、女患者分别为 20、15 例;年龄 26~74 岁，平均( 49.05±6.03 )岁;病 程 0 .7~5 年，平均( 2.40±1.15 )年;内镜诊断分级： A 级 13 例，B 级 11 例，C 级 11 例;BMI 20~25 kg/m2 ，平均 ( 22.57±1.48)kg/m2 。两组患者的一般资料比较，差异无 统计学意义(P>0.05)，组间有可比性。纳入标准：符合 《中国胃食管反流病共识意见》 [4] 中的相关诊断标准;年 龄 >18 岁;在参与本次研究之前未服用过其他药物。排 除标准：合并有十二指肠溃疡，胃泌素瘤，无法进行内镜 检查;孕妇及哺乳期妇女;患有严重心、肝、肾等器官疾 病的患者。武穴市第二人民医院医学伦理委员会已批准通 过本研究，且患者均已知情同意并签署知情同意书。
1.2 治疗方法 对照组患者口服奥美拉唑肠溶胶囊(辅 仁药业集团有限公司，国药准字 H20074063 ，规格： 20 mg/ 粒)治疗，20 mg/ 次，1 次 /d，持续治疗 8 周。研 究组患者在对照组的用药基础上加用法莫替丁片(湖南 迪诺制药股份有限公司，国药准字 H43020667 ，规格： 20 mg/ 片)口服治疗，20mg/ 次，2 次 /d，持续治疗 8 周。
1.3 观察指标 ①根据《中国胃食管反流病共识意见》 [4] 评估患者治疗效果，分为显效、有效、无效 3 种类型，显效是指患者相关临床症状消退，内镜检查结果显示黏膜修 复，食管炎症消失;有效是患者症状得到明显改善，内镜 显示黏膜破损有很大缓解，食管炎症有所改善;无效是指 症状有所加重，内镜显示黏膜破损未得到缓解，食管炎 症未得到改善。总有效率 = 显效率 + 有效率。②分别采 集两组患者治疗前后空腹静脉血 4 mL，分成 2 份，其中 1 份以 3 500 r/min 转速离心 10 min，取上层血清，另 1 份 抗凝后离心取血浆，利用生化分析仪测定血浆胃动素和血 清胃泌素的水平。③于治疗前后使用胃肠动力测定仪采用 定点牵拉法分别检测患者食管上括约肌(UES)静息压和 食管下括约肌(LES)静息压，给予患者 10 次湿咽(咽水 5 mL/ 次，两次间隔 30 s)，计算湿咽成功率(湿咽成功标 准为湿咽后食管近段压力 >2.0 kPa，远段压力 >2.7 kPa )。 ④对比治疗前后患者反酸、烧心、食欲不振、胸骨后疼 痛的症状评分。0分代表无症状; 1 分代表还有轻度症状; 2 分代表仍有中度症状，尚不影响生活; 3 分代表重度症 状，严重影响生活，得分越高代表症状越严重 [5]。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件分析数据， 计数资料以 [ 例(%)] 表示，采用 χ2 检验;计量资料经 S-W 检验符合正态分布，以 (x ±s) 表示，采用 t检验。以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者治疗效果比较 研究组患者治疗总有效率 显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表 1.
2.2 两组患者胃肠激素水平比较 治疗后两组患者血浆 胃动素、血清胃泌素水平均显著高于治疗前，且研究组 显著高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)， 见表 2.
2.3 两组患者食管测压水平比较 与治疗前比，治疗后 两组患者 UES 静息压、LES 静息压及湿咽成功率均显著升 高，且研究组显著高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 3.
2.4 两组患者症状评分比较 治疗后两组患者反酸、烧 心、食欲不振、胸骨后疼痛评分及总分均显著低于治疗 前，且研究组显著低于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)，见表 4.
2.5 服药后 3 个月两组患者复发率比较 在服药后 3 个 月随访中，对照组患者复发率为 24.00% ( 6/25)，研究组患 者复发率为 6.06% ( 2/33)，研究组患者复发率低于对照组， 但两组之间比较差异无统计学意义(χ2=2.489.P>0.05 )。
3 讨论
GERD 常表现为反酸、嗳气， 食欲不振， 同时有腹泻， 头痛等其他合并症状，频繁发作会严重降低患者的生活质 量，且疾病严重时并发的喉痉挛、气道梗阻、吸入性肺炎 和窒息很可能危及到患者生命 [6] 。GERD 主要病因考虑与 食管的清除能力减弱、胃食管的蠕动能力降低有关，可选 择口服药物或使用内镜进行诊断治疗。
质子泵抑制剂(PPI)是治疗 GERD 的首选药物，常 见的有奥美拉唑、雷贝拉唑及泮托拉唑等。PPI 抑酸作用强，持续时间长，能够抑制基础胃酸的分泌及胃泌素和食物刺激引起的胃酸分泌 [7] 。但长期服用也会有诸多风险， 由于长期抑制胃酸分泌，致使胃内 pH 值升高，不仅影响 钙吸收，干扰骨组织的吸收重塑平衡，增加骨骼脆性，而 且容易改变呼吸道内腺体分泌液的 pH 值，破坏呼吸道菌 群， 导致机体免疫能力下降， 诱发呼吸系统的感染 [8-9] 。鉴 于单用 PPI 治疗 GERD 有较大的局限性， 难以起到理想的 治疗效果，所以需要研究其他有效的治疗方案。
法莫替丁是一种组胺H2 受体拮抗剂， 常用于胃及十二 指肠溃疡、反流性食管炎、消化道出血、卓 -艾综合征的 治疗。组胺 H2 受体拮抗剂可选择性地阻断胃黏膜上的 H2 受体，抑制胃酸、胃蛋白酶分泌，改善胃黏膜微循环，促 进细胞再生， 修复溃疡 [10]。本研究中， 研究组患者治疗总 有效率高于对照组，治疗后两组患者反酸、烧心、食欲不 振、胸骨后疼痛症状评分及总分均降低，且研究组低于对 照组， 提示 GERD 患者通过奥美拉唑联合法莫替丁治疗后 不适症状得到缓解，治疗效果得以提高。
法莫替丁和奥美拉唑均有抑制胃酸分泌的作用，而胃 酸分泌的减少会对血浆胃动素和血清胃泌素的分泌产生影 响 [11] 。本研究结果显示，与治疗前比，治疗后两组患者 血浆胃动素、血清胃泌素水平均升高，且研究组高于对照 组。胃肠激素的分泌对胃肠功能起到保护作用，影响食管廓 清和食管运动功能， 临床可通过监测 UES、LES 静息压及 湿咽成功率进行评估。本研究中， 两组患者治疗后 UES、 LES 静息压和湿咽成功率均升高，且研究组高于对照组， 提示通过法莫替丁联合奥美拉唑治疗后，患者食管运动功 能性障碍得到缓解，有利于保护胃肠黏膜，调节胃肠激素 水平，改善肠胃功能。在服药后 3 个月对两组患者进行随 访，研究组复发率低于对照组，这说明法莫替丁联合奥美 拉唑治疗 GERD 有利于降低临床复发风险。
此外，对于食管括约肌能不全或者食管活性功能下降 所导致的胃食管反流，可以加用多潘立酮、西沙必利等促 胃肠动力药物，提高食管下段括约肌的压力，减少胃内容 物返流。但是在使用过程中要注意，大剂量的抑酸药物难 以使促胃肠动力药发挥本身的作用功效，故在临床工作中 医师要根据患者的情况， 选择适当的剂量进行治疗 [12] 。对 于在双倍剂量 PPI 治疗 8~12 周后无效的、难治型的 GERD患者可以先停药，采用食管阻抗 pH 检测、内镜检查，以 排除食管和胃的其他疾病，如若患者依从性较差不能够长 期服药，可考虑内镜和外科手术治疗。
综上， 消化内科在治疗 GERD 时， 可以考虑运用法莫 替丁片联合奥美拉唑肠溶胶囊治疗方案，能够减轻患者的 不适症状，保护胃肠黏膜，改善肠胃功能。但本研究样本 量较少，对样本观察时间较短，需进一步的深入探究。
参 考 文 献
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