SCI论文（www.lunwensci.com）
【摘要】 目的：观察非诺贝特联合辛伐他汀治疗高脂血症患者的效果。方法： 选取 2019 年 10 月至 2021 年 7 月该院收治的 86 例高 脂血症患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为观察组与对照组各 43 例。对照组予以辛伐他汀治疗，观察组在对照组基础上联 合非诺贝特治疗。比较两组临床疗效， 治疗前后血脂指标 [ 血清总胆固醇(TC) 、三酰甘油(TG) 、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 、低 密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) ] 水平、血管内皮功能指标 [ 内皮素 -1(ET-1) 、一氧化氮(NO) 、血管内皮生长因子(VEGF) ] 水平，以 及不良反应发生率。结果： 观察组治疗总有效率为 97.67%(42/43)， 高于对照组的 81.40%(35/43)， 差异有统计学意义( P<0.05); 治 疗后， 观察组 TC、TG、LDL-C、ET-1 水平均低于对照组，HDL-C、NO、VEGF 水平均高于对照组， 差异有统计学意义( P<0.05); 两组 不良反应发生率比较，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论： 非诺贝特联合辛伐他汀治疗高脂血症患者可提高治疗总有效率，改善血脂指 标和血管内皮功能指标水平，效果优于单纯辛伐他汀治疗。
【关键词】 高脂血症,辛伐他汀,非诺贝特,血脂,血管内皮功能,不良反应
Effects of Fenofibrate combined with Simvastatin on patients with hyperlipidemia
LI Xupeng1. NIE Daipeng2. LI Huipeng1
(Huiji District People’s Hospital, 1. Pharmaceutical Department,
2. Department of Cardiovascular Medicine, Zhengzhou 450000 Henan, China)
【Abstract】 Objective: To observe effects of Fenofibrate combined with Simvastatin on patients with hyperlipidemia. Methods: A prospective study was conducted on 86 patients with hyperlipidemia admitted to the hospital from October 2019 to July 2021. They were divided into observation group and control group according to the random number table method, 43 cases in each. The control group was treated with Simvastatin, while the observation group was treated with Fenofibrate on the basis of that of the control group. The clinical efficacy, the levels of blood lipid indexes [serum total cholesterol (TC), triglyceride (TG), high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C)], the vascular endothelial function indexes [endothelin- 1 (ET- 1), nitric oxide (NO), vascular endothelial growth factor (VEGF)] levels before and after the treatment, and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results: The total effective rate of treatment in the observation group was 97.67% (42/43), which was higher than 81.40% (35/43) in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the treatment, the levels of TC, TG, LDL-C and ET- 1 in the observation group were lower than those in the control group, the levels of HDL-C, NO and VEGF were higher than those in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). However, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusions: Fenofibrate combined with Simvastatin in the treatment of the patients with hyperlipidemia can improve the total effective rate of treatment and improve the levels of blood lipid indexes and the vascular endothelial function indexes. Moreover, it is superior to single Simvastatin treatment.
【Keywords】 Hyperlipidemia; Simvastatin; Fenofibrate; Blood lipid; Vascular endothelial function; Adverse reaction
高脂血症是临床常见的脂质代谢障碍性疾病， 而患者血脂水平过高是引起冠状动脉粥样硬化性心 脏病(冠心病) 、高血压等疾病的重要因素 [1] 。临床 常采取药物治疗，以降低心血管不良事件发生风险， 降低患者病死率和致残率。辛伐他汀是常用的调血脂 药物， 作为羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂， 能 有效减少胆固醇的合成， 但单用该药治疗效果有限 [2]。 非诺贝特作为第三代苯氧乙乙酸类调血脂药物，降脂 作用显著 [3]。本文观察非诺贝特联合辛伐他汀治疗高脂血症患者的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取 2019 年 10 月至 2021 年 7 月 本院收治的 86 例高脂血症患者进行前瞻性研究。纳 入标准：符合《中国成人血脂异常防治指南(2016 年修订版) 》中高脂血症诊断标准 [4] ;经血脂检 查确诊，且血清总胆固醇(TC)≥ 5.18 mmol/L; 近期未接受相关药物治疗。排除标准：处于妊娠 或哺乳期;合并肝、肾功能异常;合并严重精神 疾病;对本研究所用药物过敏;近期发生过心肌 梗死、卒中;合并其他胆道疾病;合并免疫系统疾 病。患者及其家属均知情本研究内容并签署知情同意书，本研究经本院医学伦理委员会批准。按 照随机数字表法将其分为观察组与对照组各 43 例。 对照组男 26 例， 女 17 例; 年龄 26~64 岁，平均 (48.32±2.19)岁;病程 1~6 年， 平均(3.79±0.18) 年;合并症：冠心病 19 例，糖尿病 17 例，高血 压 7 例; 体 质 量 指 数(BMI) 20~26 kg/m2 ，平均 (24.10±0.21)kg/m2 。观察组男 24 例，女 19 例; 年龄 28~65 岁，平均(48.18±2.15)岁;病程 1~8年， 平均(3.76±0.19) 年; 合并症： 冠心病 18 例， 糖 尿病 17 例，高血压 8 例; BMI 20~26 kg/m2 ，平均 (24.10±0.21)kg/m2 。两组一般资料比较，差异 无统计学意义( P>0.05) ，有可比性。
1.2 方法 两组入院后均进行降压、降糖及扩血 管等药物治疗。在此基础上，对照组口服辛伐他汀片(哈药集 团三精明水药业有限公司，国药准字 H20010454. 10 mg) 治疗， 10 mg/ 次，1 次 /d。观察组在对照组基础上联合非诺贝特片(哈药 集团制药六厂， 国药准字 H23020134. 0.1 g) 治疗， 0.1 g/ 次，3 次 /d。两组均持续治疗 8 周。
1.3 观察指标 (1)比较两组临床疗效。TC 水平 降低 >40%， 三酰甘油(TG)水平降低 20%~40%， 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 水平 >0.26 mmol/L， 满足其中任何一项为显效; TC 水平降低 10%~40%， TG 水平降低 <20%， HDL-C 水平 0.10~0.26 mmol/L， 满足其中任何一项为有效; 未达上述标准为无效 [5]。 总有效率 =(显效 + 有效)例数/总例数 ×100%。
(2)比较两组治疗前后血脂指标水平。采集患者 清晨空腹静脉血 2 mL， 以 3000 r/min， 离心半径15 cm， 离心 10 min， 留取血清， 采用 BS-2000 全 自动生化分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有 限公司，粤械 注准 20172221214) 检 测 TC、TG、 HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。(3) 比较两组治疗前后血管内皮功能指标水平。采用放 射免疫法检测内皮素 -1(ET-1)水平，双抗体夹 心酶联免疫吸附法检测一氧化氮(NO) 、血管内皮生长因子(VEGF) 水平。(4)比较两组不良反 应发生率。
1.4 统计学方法 采用 SPSS 22.0 统计学软件处理 数据，计量资料以( x(—) ±s )表示，采用 t 检验，计 数资料以率(%)表示，采用 χ2 检验，以 P<0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 97.67% (42/43)， 高于对照组的 81.40% (35/43)， 差异有统计学意义( P<0.05)。见表 1.
2.2 两组治疗前后血脂指标水平比较 治疗前， 两组 TC、TG、HDL-C、LDL-C 水平比较，差异均 无统计学意义( P>0.05) ;治疗后，两组 TC、TG、 LDL-C 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 两组 HDL-C 水平均高于治疗前，且观察组高于对 照组，差异有统计学意义( P<0.05)。见表 2.
2.3 两组治疗前后血管内皮功能指标水平比 较 治疗前，两组 ET-1、NO、VEGF 水 平 比 较， 差异均无统计学意义 ( P>0.05) ;治疗后，两组 ET-1 水平均低于治疗前，且观察组低于对照组， 两组 NO、VEGF 水平均高于治疗前， 且观察组高 于对照组， 差异有统计学意义 ( P<0.05) 。见表 3.
2.4 两组不良反应发生率比较 观察组不良反应 发生率为 9.30% (4/43) ，对照组不良反应发生率 为 6.98% (3/43) ，两组不良反应发生率比较，差 异无统计学意义( P>0.05)。见表 4.
3 讨论
高脂血症患者体内脂肪代谢异常，易引起血管 内皮损伤、血液黏稠度增加，形成血栓，引发心脑 血管疾病 [6-7] 。他汀类药物能特异竞争性抑制胆固醇生物合成的限速酶， 最终实现调节血脂的作用 [8-9]。 其中辛伐他汀能够增高 LDL 清除速度，促进 TG 代 谢反应，降低 TG 及 TC 水平，进而降低心血管事 件发生风险 [10]， 但其存在剂量依赖性， 且不良反应 较多。
非诺贝特可增加血中脂蛋白脂酶浓度，加速乳 糜微粒与极低密度脂蛋白(VLDL)降解，进而改 善体内血脂指标水平 [11-12] 。本研究结果显示，治 疗后，观察组治疗总有效率、HDL-C 水平均高于 对照组， TC、TG、LDL-C 水平均低于对照组。分 析原因为非诺贝特为氯贝丁酸衍生物类血脂调节药 物， 能够降低LDL和VLDL水平， 促进 TG分解代谢， 与辛伐他汀联合可发挥协同增效作用，全面调节血 脂水平，提高临床疗效 [13]。
高脂血症会加剧血管内皮损伤，导致 ET-1 水 平升高， NO、VEGF 水平降低。本研究结果同时显 示，治疗后，观察组 ET-1 水平低于对照组， NO、 VEGF 水平均高于对照组。分析原因为非诺贝特可 有效调节患者血脂水平，缓解病情进展，进而改善 血管内皮功能指标水平 [14]。本研究结果还显示， 两 组不良反应发生率比较，差异无统计学意义。提示 联合非诺贝特用药未增加安全风险。
综上所述， 非诺贝特联合辛伐他汀治疗高脂血 症患者可提高治疗总有效率，改善血脂指标和血管内 皮功能指标水平，效果优于单纯辛伐他汀治疗。
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